小金片聯(lián)合消癭五海丸治療良性單純性甲狀腺結節(jié)臨床觀察

楊 涓，錢春艷，賈 萍，秦文熠，吳大章

（1.重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院中西醫(yī)結合科，重慶 400016；2.遵義醫(yī)科大學，貴州 遵義 563000）

甲狀腺結節(jié)是臨床常見的疾病之一，由于各種原因?qū)е录谞钕賰?nèi)出現(xiàn)一個或多個組織結構異常的團塊，良性單純性甲狀腺結節(jié)屬于甲狀腺結節(jié)的一種，近年來發(fā)病率呈明顯上升趨勢［1-3］。良性單純性甲狀腺結節(jié)無明顯甲狀腺功能異常，為非炎癥、非免疫性、非腫瘤性疾病，大部分無自覺癥狀，常因超聲體檢時被發(fā)現(xiàn)。但即使目前患者甲狀腺結節(jié)為良性，亦不排除往后惡變的可能性。隨著甲狀腺癌發(fā)病率的升高，對甲狀腺結節(jié)進行早期干預顯得尤為重要［4-5］。本研究觀察中藥治療良性單純性甲狀腺結節(jié)的有效性，探討抑制甲狀腺結節(jié)的作用機制和可能靶點。

1 臨床資料

共108例，均為2017年5月至2020年12月我科就診的甲狀腺結節(jié)患者，男12例（11.11%），女96例（88.89%）。按照隨機數(shù)字表將108例患者隨機分為觀察組及對照組各54例。觀察組平均年齡（53.24±4.19）歲，平均病程（2.23±0.05）年；對照組平均年齡（56.19±3.98）歲，平均病程（2.02±0.19）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①參照我國2012版《甲狀腺結節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》和《威廉姆斯內(nèi)分泌學》（第11版）：②甲狀腺超聲發(fā)現(xiàn)1個及以上結節(jié)，同時已超聲分級或甲狀腺穿刺排除甲狀腺癌的可能；③無頸前壓迫感、聲音嘶啞、呼吸困難等臨床癥狀；④甲狀腺功能（FT3、FT4、TSH）正常；⑤入選年齡18～65歲，自愿參與本實驗并簽訂知情同意書。

排除標準：①臨床查體、檢驗、超聲及針吸細胞活檢等各項檢查提示惡性可能，或甲狀腺超聲TIRADS分級大于等于4級；②有嚴重的心腦血管、血液系統(tǒng)、精神病或肝腎功能異常等；③妊娠或哺乳期；④甲狀腺功能異常；⑤近期服用過如左旋甲狀腺素片等其他治療甲狀腺結節(jié)的藥物。

2 實驗方法

觀察組：小金片（太極集團重慶桐君閣藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20026801），每次3片，每日2次，飯后服用。消癭五海丸（營口宏升藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z21020066），每次1粒，每日2次，飯后服用。療程為12周。

對照組：無特殊干預，觀察療程12周。

3 觀察指標

甲狀腺結節(jié)最大直徑及結節(jié)數(shù)目：超聲檢查甲狀腺結節(jié)橫截面最大直徑，若存在多個結節(jié)則取最大結節(jié)橫截面最大直徑，治療前后各檢測1次。彩超檢測及記錄治療前后結節(jié)數(shù)目。

甲狀腺功能測定：治療前及治療12周后測定FT3、FT4、TSH及甲狀腺相關抗體TgAb和TPOAb。

血清Midkine檢測：采集患者血清，治療前及治療12周后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清中Midkine（MK）的濃度。

4 治療結果

兩組治療前后甲狀腺結節(jié)橫截面最大直徑比較見表1。

表1 兩組治療前后甲狀腺結節(jié)橫截面最大直徑比較 （mm，±s）

表1 兩組治療前后甲狀腺結節(jié)橫截面最大直徑比較 （mm，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 治療前 治療后觀察組 54 11.45±5.21 9.73±3.96*對照組 54 12.38±4.77 10.84±2.59*t 1.46 3.03 P 0.855 0.025

兩組治療前后甲狀腺功能指標比較見表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺功能指標比較 （±s）

表2 兩組治療前后甲狀腺功能指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 時間 FT3（mmol/L）FT4（mmol/L）TSH（mIU/L）觀察組 治療前 5.23±0.61 15.88±2.61 2.34±0.95治療后 5.04±0.13 16.69±1.85 2.02±0.81對照組 治療前 5.74±0.07 16.09±3.88 2.15±0.11治療后 5.86±0.02 16.23±1.49 2.36±0.91

兩組治療前后甲狀腺相關抗體指標比較見表3。

表3 兩組治療前后甲狀腺相關抗體指標比較 （±s）

表3 兩組治療前后甲狀腺相關抗體指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 時間 TgAb TPOAb觀察組 治療前 0.84±0.33 18.78±6.31治療后 0.78±0.46*△ 16.52±7.03*△對照組 治療前 0.90±0.74 18.84±2.59治療后 1.56±2.52 20.34±6.28

兩組治療前后血清MK指標比較見表4。

表4 兩組治療前后血清MK指標比較 （pg/mL，±s）

表4 兩組治療前后血清MK指標比較 （pg/mL，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 治療前 治療后觀察組 54 5.74±1.23 3.93±0.22*△對照組 54 5.23±2.09 5.34±1.17

5 討 論

甲狀腺結節(jié)是臨床上常見的疾病之一，近年來發(fā)病率呈明顯上升趨勢，其形成的原因可能與攝入碘含量過大或者過小，長期使用具有導致甲狀腺腫大的物質(zhì)、藥物或存在甲狀腺激素合成酶缺陷病癥、甲狀腺出現(xiàn)退行性病變、炎性因子的影響、免疫能力差及新生物等，均可導致甲狀腺結節(jié)的發(fā)生［6-7］.甲狀腺結節(jié)中大部分為良性結節(jié)，呈慢性病程，雖無明顯臨床癥狀，但絕大多數(shù)仍有強烈治療意愿，且早期干預結節(jié)對穩(wěn)定預后有極為重要的作用。

小金片由人工麝香、制草烏、乳香、沒藥等藥物組成，其功效為消癥散結，活血祛瘀?，F(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)小金片具有明顯抑制腺泡和導管增生、減少膠原蛋白合成的作用，能刺激甲狀腺激素下降，降低由于甲狀腺素引起的代償性增大和肥大，減少結節(jié)形成和發(fā)展［8-9］。消癭五海丸在臨床中也常用于各類結節(jié)的治療，方中海藻、海帶、昆布、木香等藥物均為消散結節(jié)的常用中藥，具有消癭軟堅、破瘀散結的功效［10］。實驗發(fā)現(xiàn)小金片聯(lián)合消癭五海丸能顯著縮小甲狀腺結節(jié)的最大橫截面直徑，能減少甲狀腺結節(jié)的數(shù)量，同時對于改善甲狀腺功能，降低甲狀腺抗體滴度有顯著作用。研究結果發(fā)現(xiàn)，特別是針對良性單純性甲狀腺結節(jié)的最大橫截面直徑及甲狀腺功能及抗體有顯著效果。

研究選取midkine作為評估甲狀腺結節(jié)的血清學指標。midkine屬于分泌型肝素結合生長因子，在腫瘤增殖期、細胞修復及炎癥發(fā)展過程多存在midkine高表達，在促進腫瘤侵襲、細胞遷移、存活及保護和修復受損細胞過程中具有重要作用［11-12］。有研究表明血清MK含量與甲狀腺癌的惡性程度和預后有關［13-14］。本研究中良性單純性甲狀腺結節(jié)中MK含量較低，趨于正常，在治療前兩組的實驗結果與當前相關研究結果一致。同時本研究發(fā)現(xiàn)使用小金片聯(lián)合消癭五海丸治療后，觀察組血清中的MK含量較對照組有明顯下降，雖均在正常范圍內(nèi)波動，但血清MK含量的下降表明小金片聯(lián)合消癭五海丸在有效抑制結節(jié)惡變的機制中有正向作用，也許與其抑制炎癥刺激的作用機制有關。

研究還發(fā)現(xiàn)，對照組4例有甲狀腺相關抗體水平升高，向橋本氏甲狀腺炎轉化的傾向，而在觀察組中未發(fā)現(xiàn)此類表現(xiàn)，故早期重視甲狀腺結節(jié)的干預，有利于抑制良性單純性甲狀腺結節(jié)向橋本氏甲狀腺炎的轉化。因此，針對良性單純性甲狀腺結節(jié)，應采取早期干預、規(guī)律隨診的原則，重視甲狀腺功能及超聲檢測的作用，可早期運用小金片或聯(lián)合消癭五海丸。