中西藥合用治療肥胖型多囊卵巢綜合征臨床觀察

位秀娟

（河南省商水縣中醫院中醫婦科，河南 商水 466100）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種多發于育齡女性的常見內分泌疾病，影響女性健康，甚至導致不孕。臨床研究顯示過度肥胖、胰島素抵抗與PCOS的發生密切相關［1］。目前臨床多用常規激素類藥物輔以二甲雙胍治療，以控制體重、血糖，緩解胰島素抵抗，但長期使用副作用大、治療依從性差［2］。中醫認為腎虛為本病主要病機，腎氣虧虛，精血不足，可致沖任二脈失調，則經量減少甚至閉經，腎氣不足還可致氣虛無力推動血液運行，瘀阻脈絡，進而導致卵子排出障礙，故應以補腎活血為主要治療原則［3］。本研究自擬補腎活血湯加減聯合二甲雙胍等治療肥胖型PCOS效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共102例，均為我院2018年1月至2020年8月收治患者，按隨機數表法分為對照組和觀察組各51例。對照組年齡23～37歲，平均（30.64±3.97）歲；病程1～6年，平均（3.21±0.48）年。觀察組年齡22～38歲，平均（30.71±4.06）歲；病程1～7年，平均（3.29±0.45）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

西醫診斷標準：符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南（2018版）》［4］相關診斷標準。超聲檢查可見卵巢體積≥10mL或（和）單側或雙側卵巢內直徑2～9mm的卵泡數≥12個。實驗室檢查高雄激素血癥水平上升。

中醫辨證標準：符合《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］中腎虛血瘀型辨證標準。主癥為月經不調，腰膝酸軟，畏寒肢冷，月經量少。次癥為精神萎靡，面色不華或晦暗，夜尿頻多，頭暈，性欲減退，經期小腹疼痛拒按。舌質黯淡苔白，脈沉遲或沉澀。任意兩項主癥加任意兩項次癥，配合舌脈即可確診。

納入標準：①符合西醫診斷和中醫辨證標準；②體質量指數（BMI）≥27 kg/m2；③年齡20～40歲；④認知、理解能力良好；⑤入組前3個月內未接受過相關治療；⑥知情同意。

排除標準：①存在其他生殖系統病變或生殖系統手術史；②重要臟器功能不全；③其他嚴重內分泌疾病；④惡性腫瘤；⑤過敏性體質；⑥精神障礙；⑦嚴重血液系統、免疫系統疾病；⑧不屬腎虛血瘀型。

2 治療方法

兩組均給予低碳水化合物飲食和運動干預。用炔雌醇環丙孕酮片（上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字H20094005，醋酸環丙孕酮2mg/炔雌醇0.035mg）1片，每日1次，連服3周后停藥1周，4周為一療程；鹽酸二甲雙胍腸溶片（貴州天安藥業股份有限公司，國藥準字H20073383）0.5g，每日3次，經期停服。

觀察組加用補腎活血湯加減。藥用熟地黃、紫石英、黨參各20g，菟絲子、枸杞子、淫羊藿、桑椹子各15g，當歸、女貞子、鹿角片、旱蓮草、川芎、香附、炙甘草各10g，紅花6g。小腹脹痛加吳茱萸10g，口干加梔子、麥冬各6g，多毛有痤瘡加白芍、龍膽草各10g，腰痛加杜仲10g。每日1劑，水煎取汁200 mL，早晚趁熱服用。

兩組均治療12周。

3 觀察指標

中醫癥候積分。據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］按主要癥狀各項嚴重程度進行評估。①月經不調：周期規律計0分，周期為35～45d計1分，周期為45d～3個月計2分，3個月以上計3分；②腰膝酸軟：無癥狀計0分，偶有發作計1分，頻繁發作計2分，持續發作計3分；③畏寒肢冷：無癥狀計0分，手足發涼計1分，四肢發冷計2分，全身畏寒計3分；④月經量少：量正常計0分，減少1/3計1分，減少1/2計2分，減少2/3及以上計3分。

性激素：取治療前、治療后第1個月經周期或藥物撤退性出血出現的2～3d的空腹靜脈血，使用酶聯免疫法檢測睪酮（T）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）和抗苗勒氏管激素（AMH）水平。

胰島素抵抗指數（HOMA-IR）：取治療前、后的空腹靜脈血，使用放射免疫法檢測空腹胰島素（FINS）水平，用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（FPG），計算HOMA-IR（HOMA-IR=FINS×FPG/22.5）。

BMI、腰圍水平，評估肥胖改善情況。

4 療效標準

中醫療效標準：依據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］。中醫癥候積分下降大于90%為痊愈。下降70%～90%為顯效。下降69%～40%為有效。未達到“有效”標準為無效。

西醫療效標準：依據《多囊卵巢綜合征中國診療指南（2018版）》［4］。臨床治愈：月經恢復正常，連續3個月經周期有成熟卵泡排出，BMI恢復正常。顯效：月經基本恢復正常，B超監測有優勢卵泡，BMI水平為24.0～25.5 kg/m2。有效：月經周期雖有改善，但仍不規律，且BMI水平＞25.5 kg/m2。無效：未達到“有效”標準或病情加重。

5 治療結果

兩組治療前后中醫癥候積分比較見表1。

表1 兩組治療前后中醫癥候積分比較 （分，±s ）

表1 兩組治療前后中醫癥候積分比較 （分，±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 例 月經不調 腰膝酸軟 畏寒肢冷 月經量少治療前 對照組 51 2.48±0.25 2.21±0.22 2.18±0.23 2.41±0.25觀察組 51 2.41±0.23 2.18±0.24 2.21±0.25 2.37±0.26 t 1.472 0.658 0.631 0.792 P 0.144 0.512 0.530 0.430治療后 對照組 51 1.33±0.14*1.25±0.13*1.14±0.12*1.30±0.14*觀察組 51 0.92±0.11*0.87±0.12*0.81±0.10*0.95±0.12*t 16.445 15.339 15.087 13.555 P 0.000 0.000 0.000 0.000

兩組治療前后性激素水平比較見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平比較 （±s）

表2 兩組治療前后性激素水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 例 T（ng/mL）LH（IU/L）FSH（IU/L）AMH（ng/mL）治療前對照組 51 0.85±0.12 14.59±1.64 5.35±0.56 11.38±1.25觀察組 51 0.87±0.11 14.67±1.58 5.47±0.52 11.44±1.32 t 0.877 0.251 1.121 0.236 P 0.382 0.802 0.265 0.814治療后對照組 51 0.63±0.17*9.89±1.04*7.21±0.82*7.43±0.78*觀察組 51 0.51±0.13*7.33±0.85*8.39±0.89*5.51±0.59*t 4.004 13.611 6.963 14.020 P 0.000 0.000 0.000 0.000

兩組治療前后胰島素抵抗指數比較見表3。

表3 兩組治療前后胰島素抵抗指數比較 （±s）

表3 兩組治療前后胰島素抵抗指數比較 （±s）

組別 例 治療前 治療后 t P對照組 51 3.85±0.36 2.81±0.31 15.633 0.000觀察組 51 3.78±0.39 2.12±0.24 25.888 0.000 t 0.942 12.569 P 0.349 0.000

兩組治療前后BMI水平和腰圍比較見表4。

表4 兩組治療前后BMI水平和腰圍比較 （±s）

表4 兩組治療前后BMI水平和腰圍比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 BMI（kg/m2） 腰圍（mm）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 28.34±2.33 25.73±2.57*92.39±6.33 87.55±7.21*觀察組 51 28.19±2.41 24.42±2.26*92.36±6.45 83.09±6.98*t 0.320 2.734 0.024 3.174 P 0.750 0.007 0.981 0.002

兩組中醫療效比較見表5。

表5 兩組中醫療效比較 例（%）

兩組西醫療效比較見表6。

表6 兩組西醫療效比較 例（%）

6 討 論

PCOS的發病機制尚未完全明確，相關研究指出肥胖與PCOS發生存在密切聯系，超過50%的PCOS患者存在不同程度的肥胖，肥胖人群脂肪堆積較為嚴重，細胞肥大會導致單位面積受體減少，故機體需分泌較多胰島素以維持正常血糖水平，而游離脂肪酸水平上升同樣會導致胰島素分泌量增加，最終引發胰島素抵抗，影響LH-卵泡膜細胞軸的激素分泌作用，最終導致PCOS發生［6］。而肥胖型PCOS患者高血脂癥、糖尿病、心腦血管疾病發病率相較于普通PCOS患者更高［7］，故臨床應給予高度重視。炔雌醇環丙孕酮片為治療PCOS的常用藥物，其中醋酸環丙孕酮可抑制靶細胞合成雄激素，并可通過抗促性腺效應來降低雄激素的血液濃度，而炔雌醇則可增強醋酸環丙孕酮的抗促性腺效應，兩者聯用可有效改善PCOS患者高雄激素狀態，緩解臨床癥狀。在常規激素治療的基礎上給予飲食運動干預和二甲雙胍治療則是目前臨床治療肥胖型PCOS的常用方案，飲食、運動干預可有效減輕機體體質量，而二甲雙胍為胰島素增敏劑，能有效促進糖的無氧酵解、減少肝糖原異生，能有效調節肥胖型PCOS患者機體的葡萄糖代謝功能，緩解胰島素抵抗［8］。

PCOS屬中醫“不孕”、“閉經”范疇。腎虛血瘀為其主要病機。腎虛可致血液推動無力從而引發血瘀，而瘀血阻滯，沖任失調可致血海不足，進而導致少經、閉經、不孕。補腎活血是主要治療原則［3］。補腎活血湯方中熟地黃滋陰補血，紫石英鎮心安神、降逆暖宮，黨參補中益氣、養血生津，菟絲子補益肝腎、固精縮尿，枸杞子滋陰補腎，淫羊藿補腎陽，桑椹子滋陰補血，當歸補血活血、調經止痛，女貞子、旱蓮草滋陰益壽、補益肝腎，鹿角片補腎益精，川芎活血行氣、祛風止痛，香附理氣寬中、調經止痛，炙甘草調和諸藥，紅花活血化瘀。諸藥合用，共奏補腎益精、活血化瘀之功效。藥理研究表明，熟地黃具有調節免疫力、抗氧化等功效［9］，菟絲子可調節下丘腦-垂體-性腺軸功能，在多種女性生殖內分泌疾病治療中均有積極作用［10］。

中西藥合用治療肥胖型PCOS療效較好。