復方苦參注射液聯合吡柔比星灌注治療非肌層浸潤性膀胱癌術后患者的臨床觀察

邢天俊,王 瑋,劉洪宇

(山西省腫瘤醫院,山西 太原 030013)

膀胱癌是泌尿系統常見的惡性腫瘤之一,多發于男性。研究顯示,我國膀胱癌發病率男性為3.8/10萬,女性為1.4/10萬[1]。其中75%～85%的膀胱癌為非肌層浸潤性膀胱癌,發病原因多與工業化學產品刺激及吸煙相關[2]。臨床治療非肌層浸潤性膀胱癌主要采用經尿道膀胱腫瘤電切術進行干預,療效顯著,但無法避免術后復發的風險。因此,為提升患者預后及生活質量,術后多采用化療、膀胱灌注等方式進行干預。針對非肌層浸潤性膀胱癌術后患者,臨床多采用吡柔比星膀胱灌注進行干預,療效顯著,但在灌注治療過程中,由于其存在一定毒副作用,會使患者產生不同程度的不良反應,增加機體炎性反應,降低機體免疫功能,因此多聯合用藥治療[3]。相比西藥治療,中藥更注重整體療效,其毒副作用低于西藥治療。復方苦參注射液以中藥成分為主,與吡柔比星聯合應用于膀胱癌術后患者的治療中,可達到增效減毒的作用[4]。鑒于此,本研究探討復方苦參注射液聯合吡柔比星灌注治療非肌層浸潤性膀胱癌術后患者的臨床效果,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年12月山西省腫瘤醫院泌尿外科收治的非肌層浸潤性膀胱癌術后患者200例,按照隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組100例。對照組男74例,女26例；平均病程(3.85±1.26)個月；平均年齡(61.25±2.63)歲；66例單發,32例多發(2～5個),2例＞5個；0.3 cm≤腫瘤直徑≤3.1 cm。觀察組男77例,女23例；平均病程(3.62±1.18)個月；平均年齡(60.62±2.36)歲；62例單發,35例多發性(2～5個),3例＞5個；0.2 cm≤腫瘤直徑≤3 cm。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準(審批號:2016019)。

1.2 納入標準 參照《中國泌尿外科疾病診斷治療指南(2014年)》,均經病理診斷為非肌層浸潤性膀胱癌,病理學分級為Ⅰ～Ⅲ級,臨床分期為Ta～T1期[5]；符合濕毒互結兼氣虛證的診斷標準,伴尿痛、尿頻、尿急,或肉眼可見血尿[6]；無手術禁忌證；心、肝、腎功能良好；患者簽署知情同意書。

1.3 排除標準 有藥物禁忌證者；手術不耐受者；依從性較差者。

2 治療方法

2.1 對照組 于患者術后開展注射用鹽酸吡柔比星(深圳萬樂藥業有限公司,國藥準字H10930105,10 mg/支)灌注治療,將30 mL 5%葡萄糖注射液與注射用鹽酸吡柔比星(30 mg)混勻,然后對患者實施膀胱灌注,灌注后保留半小時。每周灌注1次為1個療程,連續治療8個療程。后改為每月灌注1次,共灌注1年。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上給予復方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司,國藥準字Z14021230,2 m L/支)治療,將0.9%氯化鈉注射液200 m L與復方苦參注射液20 m L混勻后靜脈滴注,每日1次,10 d為1個療程,連續治療3個療程。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①炎癥細胞因子水平。治療前后分別采集兩組患者空腹靜脈血,分離血清后,采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-6(IL-6)、干擾素-γ(IFN-γ)、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。②不良反應。觀察兩組患者治療過程中出現的尿頻、尿痛、血尿等不良反應。③復發率比較。治療后兩組患者均隨訪24個月,記錄24個月內膀胱癌復發情況。

3.2 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件分析數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.3 結果

(1)炎癥細胞因子水平比較 治療前,兩組患者IL-2、IFN-γ、IL-6、CRP、TNF-α水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者IL-2、IFN-γ水平均高于治療前,且觀察組均高于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者IL-6、CRP、TNF-α水平均低于治療前,且觀察組均低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組非肌層浸潤性膀胱癌術后患者治療前后炎癥細胞因子水平比較(±s)

表1 兩組非肌層浸潤性膀胱癌術后患者治療前后炎癥細胞因子水平比較(±s)

注:1.IL-2,白細胞介素-2；IFN-γ,干擾素-γ；IL-6,白細胞介素-6；CRP,C反應蛋白；TNF-α,腫瘤壞死因子-α。2.與本組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間 IL-2(pg/L) IFN-γ(pg/L) IL-6(pg/L)觀察組 100 治療前 8.12±0.25 512.02±14.02 68.62±10.26治療后 12.52±0.56△▲ 826.23±15.62△▲ 45.22±8.21△▲對照組 100 治療前 8.15±0.24 513.25±14.06 68.95±10.52治療后 10.51±0.62△ 678.26±16.26△ 59.52±8.11△組別 例數 時間 CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)觀察組 100 治療前 16.61±3.62 59.26±6.21治療后 10.23±3.01△▲ 34.52±5.62△▲對照組 100 治療前 16.56±3.51 60.25±6.06治療后 14.69±3.21△ 47.62±5.96△

(2)不良反應比較 兩組患者尿頻發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者血尿及尿痛發生率比較,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組非肌層浸潤性膀胱癌術后患者不良反應比較[例(%)]

(3)復發率比較 觀察組復發率(2.00%)低于對照組(14.00%),差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組非肌層浸潤性膀胱癌術后患者隨訪24個月復發情況比較[例(%)]

4 討論

非肌層浸潤性膀胱癌的發病率呈不斷上升趨勢,嚴重影響患者的身體健康[7]。針對非肌層浸潤性膀胱癌,臨床主要采用經尿道膀胱腫瘤電切術予以切除,但治療后仍無法避免疾病復發的風險。吡柔比星具有腫瘤細胞消滅的高效性、進入腫瘤細胞的快速性、腫瘤細胞高分部的選擇性等特點,因此臨床多采用吡柔比星灌注治療的方式進行干預[8-9]。

中醫認為,膀胱疾病的誘發多與痰、毒、瘀相關,同時膀胱具有代謝產物的功能。隨著年齡的增長,膀胱代謝能力下降,代謝產物淤滯于膀胱,導致膀胱癌的發生。復方苦參注射液具有解毒涼血、散結止痛、清熱利濕之功,所含的苦參堿可對膀胱癌細胞產生誘導作用,使其逐漸凋亡,同時對腫瘤細胞的遠端轉移產生抑制效果,以此降低膀胱癌復發率[10]。

本研究結果顯示,觀察組治療后的IL-2、IFN-γ水平均高于對照組,IL-6、CRP、TNF-α水平均低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者血尿及尿痛發生率比較,差異均有統計學意義(P＜0.05)；觀察組復發率低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。分析原因在于,復方苦參注射液的主要成分為土茯苓、苦參,具有解毒清熱、祛濕解表之功,二者經加工后產生的有效成分為氧化槐果堿、氧化苦參堿及皂苷,對促細胞凋亡基因及抑癌基因的表達產生促進作用[11],與化療藥物聯合使用,可增效減毒。本研究結果表明,吡柔比星聯合復方苦參注射液治療非肌層浸潤性膀胱癌術后患者,可對IL-2、IFN-γ的分泌起到促進作用。IL-2水平升高可明顯促進相關抗體分泌,增加機體免疫力,改善機體免疫功能；IFN-γ水平升高可提升藥物對腫瘤細胞的殺傷力,促進腫瘤細胞凋亡。由于化療過程及腫瘤細胞本身對機體正常細胞的損害會升高IL-6、CRP、TNF-α水平,術后通過聯合復方苦參注射液治療,可明顯降低機體炎癥細胞因子的表達。曹倪豪等[12]研究結果顯示,吡柔比星聯合復方苦參注射液治療淺表性膀胱癌術后患者具有較高的安全性。

綜上所述,復方苦參注射液聯合吡柔比星灌注治療非肌層浸潤性膀胱癌術后患者可進一步改善細胞因子水平,緩解患者臨床癥狀,安全性較高,臨床應用效果滿意,值得臨床應用。