來氟米特聯(lián)合三七粉治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效和安全性

曾璐,廖圓月,楊國平（江西省贛州市人民醫(yī)院,江西 贛州 341000）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一種病因未明的以關(guān)節(jié)慢性炎癥為主要表現(xiàn)的全身性疾病，可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、腫脹疼痛、功能喪失，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。我國RA的患病率約為0.2%-0.4%，其中女性患者明顯高于男性患者[2]。臨床上缺乏RA的特異性治療措施，來氟米特是一種特異性免疫調(diào)節(jié)藥物，是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的常用藥，但單獨(dú)使用來氟米特會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重肝損傷、高血壓、頭痛等不良反應(yīng)。三七是具有活血化瘀、消炎止痛、降血壓、免疫調(diào)節(jié)、護(hù)肝等作用的中藥，對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有一定的作用[3]。目前國內(nèi)缺少關(guān)于來氟米特聯(lián)合三七治療RA的研究報(bào)道，為了探尋更好地治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的方法，本研究采用兩者聯(lián)合的治療方案，觀察其臨床療效和安全性，為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年6月-2020年12月收治的100例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組患者50例，其中男20例，女30例，年齡39-75歲，平均（61.93±3.75）歲，病程2個(gè)月-15年，平均（4.16±1.09）年；試驗(yàn)組患者50例，其中男22例，女28例，年齡41-77歲，平均（62.14±3.52）歲，病程3個(gè)月-15年，平均（4.22±1.18）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料的比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]；患者及家屬知情同意，并自愿加入研究，治療依從性好且愿意配合資料收集。

排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前服用或者接受過相關(guān)干擾性治療者；合并有嚴(yán)重的心血管或者肝腎功能疾病者；合并血液類疾病及腫瘤類疾病患者；精神疾病者；中途退出者。

1.2 方法 對(duì)照組采用來氟米特單藥治療方案，來氟米特（10mg×12片）口服，1次/d，20mg/次。試驗(yàn)組則采用來氟米特聯(lián)合三七粉的治療方案，來氟米特用法同對(duì)照組，由醫(yī)院中藥房將三七制成三七粉（最細(xì)粉，過150目篩）口服，2次/d，1.5g/次。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 晨僵及握力 患者評(píng)估關(guān)節(jié)僵硬感從晨起到消退的時(shí)間。對(duì)血壓和袖帶卷進(jìn)行充氣20mmHg，患者在無支撐狀態(tài)下分別用左手、右手握住袖帶，記錄最大壓力指數(shù)，計(jì)算3次平均值。

1.3.2 關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹 分別按壓患者的掌指關(guān)節(jié)、近端指間關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)和肩關(guān)節(jié)，共28個(gè)，統(tǒng)計(jì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛的數(shù)目，隨后統(tǒng)計(jì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹的數(shù)目。

1.3.3 同時(shí)統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間出現(xiàn)的各種不良反應(yīng) 包含肝功能異常、高血壓、消化道反應(yīng)、頭痛和皮疹等。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 癥狀全部消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常，理化指標(biāo)正常，為治愈。關(guān)節(jié)疼痛及腫脹消除，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)基本正常，為顯效。癥狀明顯緩解，關(guān)節(jié)功能有所恢復(fù)或明顯進(jìn)步，生活可自理，指標(biāo)有所改善，為有效。無改善或癥狀加重，為無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療療效 試驗(yàn)組治愈8例，顯效25例，有效13例，無效4例，總有效率92.00%；對(duì)照組治愈5例，顯效9例，有效26例，無效10例，總有效率80.00%。試驗(yàn)組治療療效和總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.712，P＜0.001）。

2.2 晨僵、握力情況 兩組治療后晨僵時(shí)間均明顯減少，握力均明顯增大。治療后試驗(yàn)組晨僵時(shí)間和握力改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后晨僵和握力情況比較(±s)

表1 兩組治療前后晨僵和握力情況比較(±s)

組別 n 晨僵時(shí)間（h） 握力（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 50 4.22±0.55 2.23±0.41 51.25±9.88 98.56±10.24對(duì)照組 50 4.15±0.51 3.25±0.57 50.65±8.75 81.34±10.56 t 0.592 6.814 0.516 14.393 P 0.670 0.012 0.831 0.000

2.3 關(guān)節(jié)壓痛、腫脹數(shù)目變化 兩組治療后關(guān)節(jié)腫脹和壓痛數(shù)目都顯著減少，且治療后試驗(yàn)組關(guān)節(jié)腫脹和壓痛數(shù)目明顯少于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后關(guān)節(jié)腫脹、壓痛數(shù)目變化情況比較[n(%)]

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

目前臨床對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病原因仍不明確，主要認(rèn)為與感染、遺傳、免疫異常等因素有關(guān)，患者體內(nèi)多會(huì)伴有自身抗體，因此被作為一種自身免疫性疾病。對(duì)于該病的治療，國內(nèi)有西醫(yī)、中醫(yī)以及中西醫(yī)結(jié)合3種臨床實(shí)踐[6-7]，治療以控制和預(yù)防關(guān)節(jié)破壞、控制和預(yù)防關(guān)節(jié)功能的喪失、減輕癥狀提高生活質(zhì)量為目的。目前治療藥物包括非甾體抗炎藥、慢作用抗風(fēng)濕藥、免疫抑制劑等。

來氟米特是一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和國外的臨床試驗(yàn)已證實(shí)其對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的抗炎免疫調(diào)節(jié)作用，是目前最好的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物之一。但來氟米特用藥后有出現(xiàn)嚴(yán)重肝損傷，甚至出現(xiàn)致命性肝衰竭的報(bào)道，急慢性肝臟疾病患者或開始治療前丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶超過正常值上限2倍的患者，不可使用本藥[8]。此外來氟米特還有高血壓、頭痛等不良反應(yīng)[9]。中醫(yī)認(rèn)為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于“痹癥”范疇，分為寒、熱、風(fēng)、痰、淤等癥。當(dāng)情況屬于淤時(shí)，三七是對(duì)癥治療[3]。現(xiàn)代藥理研究表明三七具有止血、保護(hù)心肌細(xì)胞、保護(hù)腦組織、降血脂、抗血栓、增強(qiáng)免疫力、抗炎、抗纖維化、抗腫瘤、消除氧自由基、抗氧化、保肝等作用。其中三七的保肝作用體現(xiàn)在能顯著提高肝組織及血清超氧化物岐化酶（SOD）含量，減少肝糖原消耗，改善肝臟微循環(huán)，減少線粒體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器的損傷[10]。有研究表明，三七能降低四氯化碳（CCl4）所致小鼠肝損傷模型中小鼠血清谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）活性、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、乳酸脫氧酶活性（LDH）、使肝細(xì)胞變性壞死減輕，以及改善肝纖維化[11]。三七還能擴(kuò)張血管產(chǎn)生降壓作用，目前通常認(rèn)為其作用機(jī)制是一種鈣通道阻滯劑[10]。本研究結(jié)果顯示，來氟米特聯(lián)合三七粉治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎比單純的來氟米特治療能夠更好地改善患者的癥狀。在治療療效上，其在改善晨僵、握力情況，關(guān)節(jié)壓痛、腫脹數(shù)目變化方面均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，來氟米特聯(lián)合三七粉治療出現(xiàn)肝損傷、高血壓等不良反應(yīng)的患者明顯減少。

綜上所述，來氟米特聯(lián)合三七粉治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床療效顯著，肝損傷、高血壓等不良反應(yīng)少，將為臨床提供一項(xiàng)安全而有效的治療方案。