鹽酸米諾環素軟膏聯合齦下刮治、根面平整治療老年慢性牙周炎患者的臨床療效

盧明舉

（河南省商丘市中醫院口腔科 商丘 476300）

慢性牙周炎是由菌斑感染所致的慢性口腔感染性疾病，可破壞牙周組織，導致牙齒缺失脫落，老年患者發病率明顯較高，對患者日常生活造成不便。臨床治療慢性牙周炎的關鍵在于控制病原菌。齦下刮治、根面平整是臨床治療慢性牙周炎的主要方案，通過清除牙周結石、牙菌斑而抑制疾病進展，緩解臨床癥狀，但由于對致病菌控制效果欠佳而總體效果有限。近年來在機械治療基礎上聯合局部注射抗生素治療的研究逐漸增多。鹽酸米諾環素軟膏具有抑菌作用強、長效、抗菌譜廣等優勢，治療慢性牙周炎效果逐漸得到臨床認可[1]。近年來機體免疫系統在牙周炎發病機制中的作用逐漸成為臨床研究熱點，免疫系統在防御病原菌侵襲的同時可能對牙周組織產生病理性破壞作用，導致免疫因子失衡，在疾病發生過程中有促進作用。本研究分析鹽酸米諾環素軟膏聯合齦下刮治、根面平整治療老年慢性牙周炎的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫院2018 年8 月至2020 年3月收治的103 例老年慢性牙周炎患者為研究對象。其中行齦下刮治、根面平整治療的51 例為對照組，行鹽酸米諾環素軟膏聯合齦下刮治、根面平整治療的52 例為觀察組。對照組男22 例，女29 例；年齡61～75 歲，平均（67.92±3.28）歲；體質量50～73 kg，平均（61.37±5.08）kg。觀察組男23 例，女29 例；年齡60～77 歲，平均（68.11±3.35）歲；體質量49～75 kg，平均（61.66±5.17）kg。兩組性別、年齡、體質量等基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（倫理批號：商醫審20190612）。患者對本研究內容知情并簽署知情同意書。

1.2 入組標準 （1）納入標準：臨床確診為慢性牙周炎；牙齦指數（Gingival Index, GI）≥2 分，牙周袋深度（Probing Depth, PD）＞4 mm；牙列中包含牙齒≥20 顆；近1 個月未用抗生素，近6 個月未經牙周手術治療。（2）排除標準：抗生素過敏；合并全身性疾病；治療依從性差，未按醫囑用藥；妊娠或哺乳期。

1.3 治療方法 （1）對照組采用齦下刮治、根面平整治療：局麻，通過手用刮治器及超聲細線器進行齦下刮治、根面平整。將每側分為2 個象限，分上午、下午2 個時段完成。（2）觀察組在對照組基礎上給予鹽酸米諾環素軟膏（國藥準字H20150106）治療，以注射器針頭注入牙周袋底，緩慢注藥，同時向冠方提拉，注滿至稍有溢出。1 次/周，共用藥4 周，注藥后1 h 內禁食、禁飲，不可用力漱口。兩組均于治療后2個月進行相關指標觀察。

1.4 療效評估標準 顯效，PD 減少≥2 cm，GI 降低≥50%，臨床癥狀消失；有效，PD 減少1～2 mm，臨床癥狀明顯改善；無效，治療前后變化不明顯。總有效為顯效、有效總和。

1.5 觀察指標 （1）臨床療效。（2）比較兩組治療前后牙周指數，包括PD、菌斑指數（Plaque Index,PI）、GI。其中PD 采用牙周探針探測牙齒及牙齦間齦溝深度。PI 評分標準：近齦緣處無菌斑為0 分；近齦緣處有肉眼不可見、探針劃過可見的菌斑為1 分；齦緣或牙鄰面存在不超過2/3、肉眼可見的菌斑為2 分；菌斑覆蓋面積超過2/3 為3 分。GI 評分標準：牙齦健康為0 分；牙齦顏色輕度改變且存在輕度水腫為1 分；牙齦色紅、探診出血、水腫光亮為2 分；牙齦有潰瘍或明顯紅腫，有自動出血傾向則為3 分。（3）比較兩組治療前后致炎因子水平。抽取空腹靜脈血2 ml，離心處理（3 000 r/min，共5 min），取上層清液待檢，以酶聯免疫法檢測血清白細胞介素-6（IL-6），以免疫比濁法檢測血清C 反應蛋白（CRP）水平。（4）統計兩組不良反應發生情況。（5）比較兩組治療前后免疫功能。抽取外周血3 ml，以流式細胞儀檢測調節性T 細胞（Treg）、輔助性T 細胞（Th17）水平。

1.6 統計學分析 采用SPSS22.0 統計學軟件分析數據。符合正態分布的計量資料（PD、PI、GI、CRP、IL-6、Treg、Th17）以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料（總有效率、不良反應發生率）以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為96.15%，高于對照組的82.35%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組牙周指數比較 治療后兩組PD、PI、GI 水平均明顯降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組牙周指數比較（±s）

表2 兩組牙周指數比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n PD（mm） PI（分） GI（分）治療前觀察組對照組52 51 t P治療后觀察組對照組52 51 t P 5.31±0.62 5.25±0.56 0.515 0.608 2.81±0.43*3.69±0.52*9.367 0.000 2.29±0.48 2.24±0.51 0.513 0.609 0.93±0.38*1.64±0.41*9.118 0.000 2.34±0.46 2.27±0.42 0.806 0.422 0.84±0.22*1.51±0.34*11.897 0.000

2.3 兩組致炎因子水平比較 治療后觀察組血清CRP 水平低于同組治療前，且低于對照組（P＜0.05）。治療前后兩組IL-6 水平比較，無顯著性差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組致炎因子水平比較（±s）

表3 兩組致炎因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

CRP（mg/ml）治療前 治療后觀察組對照組組別 n IL-6（pg/ml）治療前 治療后52 51 t P 2.03±0.42 2.09±0.46 0.692 0.491 1.95±0.48 2.02±0.51 0.718 0.475 2.78±0.45 2.71±0.52 0.731 0.467 2.07±0.41*2.66±0.43 7.128 0.000

2.4 兩組免疫功能比較 治療后兩組Treg、Th17水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組免疫功能比較（±s）

表4 兩組免疫功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

Th17（mg/ml）治療前 治療后觀察組對照組組別 n Treg（pg/ml）治療前 治療后52 51 t P 5.84±1.05 5.76±0.97 0.401 0.689 4.12±0.79*4.88±0.83*4.761 0.000 2.72±0.44 2.67±0.48 0.551 0.583 1.25±0.33*1.67±0.40*5.818 0.000

2.5 兩組不良反應發生情況比較 治療期間觀察組出現局部發癢1 例，脹痛1 例，紅腫1 例；對照組出現局部發癢1 例，脹痛1 例。觀察組不良反應發生率為5.77%（3/52），與對照組的3.92%（2/51）比較，無顯著性差異（χ2=0.001，P=0.982）。

3 討論

慢性牙周炎臨床較常見，約占全部牙周炎的95%，由長期存在的牙齦炎向周邊牙周組織擴展所致，主要致病因素為細菌及其產物[2]。有學者指出，齦下菌斑出現后可加快病原菌微生物繁殖，并產生毒素損害牙周[3]。臨床治療慢性牙周炎關鍵在于消除齦下菌斑、抑制厭氧菌感染。齦下刮治、根面平整是牙周基礎治療的重要方案，可確切清除牙周結石、病變牙骨質、齦下菌斑，破壞病原菌微生態環境，有助于改善牙周癥狀[4]。但牙根形態復雜、牙周袋形態具有多樣性，單純機械治療難以完全清除牙周結石及牙菌斑，且對牙周袋厭氧菌控制效果較差。因此，通過藥物輔助機械治療是目前重點研究方向。

鹽酸米諾環素軟膏是四環素類抗生素，抗菌譜廣，對多種革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌均有較好抑制作用，可降低需氧菌、厭氧菌等病原菌活性，抑制其生長、繁殖，有利于炎性癥狀緩解[5]。同時鹽酸米諾環素軟膏對骨組織親和力高，可抑制骨吸收，避免牙齒松動。相關研究指出，牙齦表明貼敷鹽酸米諾環素軟膏，可促使結締細胞、纖維細胞附著于牙齦表面，加快牙周組織再生，對術后牙周組織恢復有積極作用[6]。鹽酸米諾環素軟膏可在牙周長時間滯留，保持藥物濃度，對病原菌起到持續抑制作用。本研究中觀察組治療總有效率較對照組高，治療后PD、PI、GI水平均較對照組低（P＜0.05），表明在齦下刮治、根面平整基礎上給予鹽酸米諾環素軟膏可明顯提高治療效果，改善牙周癥狀。

IL-6、CRP 是臨床常用炎性指標，在機體出現炎癥反應后其血清水平明顯上升，可用于評估機體炎癥程度。相關研究證實，慢性牙周炎患者血清CRP水平呈高水平表達，經牙周治療后可明顯降低[7]。本研究中治療后觀察組血清CRP 水平低于同組治療前，且低于對照組（P＜0.05），證實鹽酸米諾環素軟膏有助于抑制炎性反應。老年慢性牙周炎發生的始動因子主要為牙菌斑內病原微生物，其賴以生存的微生態環境主要為齦下菌斑，但僅病原微生物侵襲并不足以誘發牙周炎，宿主機體易感性同樣重要。機體免疫調節功能在慢性牙周炎進展中具有重要作用，免疫系統在防御病原微生物侵襲的同時可能對牙周組織造成病理性破壞，促使疾病進展[8]。Treg 可分泌轉化生長因子-β、CRP 等因子而發揮免疫抑制作用，通過細胞間接觸方式抑制自身反應性T 細胞造成自身組織損傷[9]。Th17 是由Th0 細胞分化的T細胞亞群，具有調節及獨立分化發育機制，可通過分泌白細胞介素-17（IL-17）介導炎性反應，在機體免疫應答造成的組織破壞中具有重要作用[10]。本研究結果顯示，治療后兩組Treg、Th17 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），說明在齦下刮治、根面平整治療基礎上給予鹽酸米諾環素軟膏有助于調節免疫功能。鹽酸米諾環素軟膏主要成分為鹽酸二甲胺四環素，具有良好廣譜抗菌作用，對抑制致炎因子導致的免疫反應有一定作用[11]。相關研究證實，鹽酸米諾環素軟膏可提高對中性粒細胞及其產生的原活性酶抑制效果，調節白細胞介素-35、IL-17 水平，抑制由牙周炎導致的免疫反應[12]。因此，鹽酸米諾環素軟膏治療慢性牙周炎具有調節免疫功能作用。另外，兩組不良反應發生率比較無顯著性差異，證實在齦下刮治、根面平整基礎上給予鹽酸米諾環素軟膏具有較高安全性。綜上所述，鹽酸米諾環素軟膏聯合齦下刮治、根面平整治療老年慢性牙周炎患者效果確切，可有效改善牙周癥狀，緩解炎性反應，調節免疫功能，安全性高。