甲巰咪唑聯合比索洛爾治療甲狀腺功能亢進的臨床效果分析

羅鐵軍

（龍門縣人民醫院內三區 廣東 惠州 516800）

甲狀腺功能亢進（以下簡稱甲亢）是臨床常見的內分泌疾病，機體甲狀腺激素的大量分泌會加速膽固醇的合成、轉化與排出速度，導致甘油三酯（triglycerides,TG）、總膽固醇（total cholesterol, TC）水平過低，所以對甲亢患者的治療應以控制甲狀腺激素水平及調節糖脂代謝為關鍵。甲巰咪唑是常用的治療甲亢的藥物，但實際應用效果不佳，且容易因大劑量用藥引起不良反應。比索洛爾是一種β 受體阻滯劑，可抵抗兒茶酚胺神經興奮作用，還可調節腎上腺素的分泌，緩解甲亢引起的一系列癥狀。甲巰咪唑與比索洛爾聯合使用對甲亢患者的治療效果良好，但關于二者聯合對甲亢患者激素水平以及糖脂代謝水平影響的相關研究較少。本文旨在探討對甲狀腺功能亢進（以下簡稱甲亢）患者使用甲巰咪唑聯合比索洛爾治療的效果及對激素與糖脂水平的影響，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月—2020 年3 月收治入院的80 例甲亢患者。采取隨機數字表法進行分組：試驗組40例，男23例，女17 例；年齡35 ～66 歲，平均年齡（48.12±2.36）歲；病 程8 個 月～10 年，平 均（5.12±0.66）年。對 照組40 例，男21 例，女19 例；年齡33 ～67 歲，平均年齡（48.28±2.32）歲；病程9 個月～10 年，平均（5.21±0.68）年。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05）。納入標準：①患者均符合《中國甲狀腺疾病診治指南》中關于甲亢的相關診斷標準；②精神狀態正常，且對研究所用藥物無不良反應；③自愿參加，簽署知情同意書。排除標準：①合并心、肝、腎等臟器疾病者；②精神疾病及嚴重藥物不良反應者；③處于妊娠期、哺乳期女性。

1.2 方法

對照組患者單純使用甲巰咪唑片（莫科制藥江蘇有限公司，國藥準字J20171078，規格10 mg×50 s）治療，口服給藥，用藥劑量為10 mg/次，3 次/d，餐前30 min用藥。試驗組則在對照組的給藥基礎上加用富馬酸比索洛爾片（德國默克公司，國藥準字J20170042，規格5 mg×10 s）治療，口服給藥，5 mg/次，1 次/d。

兩組患者均進行持續3 個月的治療。在治療期間指導患者合理用藥，遵醫按時按量用藥，切忌中途停藥或者更改用藥劑量，告知患者停藥對療效產生的影響；告知患者合理飲食，以清淡、易消化的食物為主，建議少食多餐，禁食辛辣、油炸等刺激性食物；囑患者保持良好的心態。

1.3 觀察指標

（1）治療前后采集患者清晨空腹靜脈血液8 mL 并分成兩等份，其中1 份檢測甲狀腺激素水平，離心分離血清，應用化學發光法測定促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine, FT3）與游離甲狀腺素（free thyroxine,FT4）激素水平。另1 份血清離心后，利用全自動生化分析儀檢測空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2 h postprandial blood glucose, 2 h PG）、TG、TC、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesteric, LDL-C）與高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）水平，以此評估糖脂代謝水平變化情況。（3）療效評價。痊愈：癥狀體征消失，血清TSH、FT、FT水平恢復正常；好轉：癥狀有所改善，TSH、FT、FT有所改善但未恢復正常；無效：癥狀無改善及各激素指標均未改變。（4）不良反應。不良反應包括惡心嘔吐、頭暈、失眠等，評價治療安全性。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組激素水平比較

治療后， 試驗組血清TSH 顯著高于對照組（＜0.05）；治療后，試驗組FT、FT水平顯著低于對照組（＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血清激素水平變化（± s, mmol/L）

2.2 兩組血糖水平比較

治療后，兩組FPG、2 h PG 均降低，且試驗組顯著低于對照組（＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖指標水平比較（± s, mmol/L）

2.3 兩組血脂水平比較

治療前，兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C 比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，試驗組TG、TC、LDL-C 高于對照組，HDL-C 水平低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組血脂水平比較（± s, mmol/L）

2.4 兩組臨床療效比較

治療后，試驗組治療總有效率顯著高于對照組（＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.5 兩組不良反應發生情況比較

治療后，兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（＞0.05），見表5。兩組不良反應均較輕，患者無需治療均自行緩解。

表5 兩組治療期間不良反應發生情況比較[n（%）]

3.討論

甲亢屬于臨床常見的內分泌疾病，近年來隨著生活節奏的加快，該疾病的發病率也越來越高。流行病學研究表明，普通人群中甲亢整體患病率約1.3%，其中0.5%的患者有明顯癥狀，通常女性及吸煙者甲亢發病率高。甲亢雖然無傳染性，但患者會出現的心慌、手抖、煩躁等癥狀，嚴重影響患者的生活質量，因此需使用有效的方法治療。甲亢患者在發病后會分泌過多的甲狀腺激素，此類激素會導致機體糖脂代謝異常，因此對于甲亢患者的治療，一方面需采取有效的方式調節激素的分泌，另一方面需調節糖脂代謝紊亂情況，使癥狀體征得到緩解，促進生活質量的提升。目前，對甲亢疾病常使用甲巰咪唑藥物治療，該藥物的主要作用是有效抑制甲狀腺過氧化酶，并阻止甲狀腺內碘化物氧化，阻止FT、FT的合成，增加TSH 的分泌，繼而達到調節激素水平的作用。但甲巰咪唑單藥治療的效果往往不佳，且會讓患者會出現擔憂情緒，患者常不能堅持用藥，繼而影響治療效果及引起糖脂代謝紊亂。

本文結果顯示，兩組治療后血清TSH、TG、TC、LDL-C 水平均較治療前改善，且試驗組TSH、TG、TC、LDL-C 水平高于對照組（＜0.05）；治療后，兩組血清FT、FT、FPG、HDL-C 水平均較治療前降低，且試驗組FT、FT、FPG、HDL-C 水平顯著低于對照組（＜0.05）；試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）；兩組患者在治療期間的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（＞0.05）。分析原因主要是比索洛爾屬于一種選擇性β 腎上腺素能受體阻滯劑，適用于心血管疾病的治療，用藥安全性高。對于甲亢這一疾病，比索洛爾主要的作用如下：第一，抵抗及削弱機體兒茶酚胺的興奮作用，調節腎上腺素等激素水平的分泌，繼而改善神經功能；第二，對心臟有較高的選擇性，并能作用于血管平滑肌，擴張血管以及降低血壓，可通過調節血液循環使血清相關激素及糖脂代謝指標得以改善。甲亢患者常伴有糖耐量異常的情況，主要機制為甲狀腺激素能促進糖原的分解，使腸道吸收葡萄糖以及半乳糖，使機體處于高代謝狀態。對于甲亢疾病，在治療上還需對糖脂代謝紊亂情況進行調節。相關研究結果顯示，聯合用藥可提高甲亢患者的TG、TC 水平，降低血糖水平，這樣可很好的糾正糖脂代謝紊亂情況，使患者的生活質量明顯改善。比索洛爾口服后患者的絕對生物利用率約80%，藥物的吸收并不會受食物的影響，首過代謝約20%，藥物清除半衰期為9 ～12 h，藥物可經腎臟與非腎臟途徑代謝，約50%的劑量在尿液中以原型排出，而其他劑量則以無活性代謝物排泄。若控制好給藥劑量基本不會引起不良反應。

綜上所述，應用甲巰咪唑聯合比索洛爾治療甲亢患者具有良好的效果，可很好的控制激素水平，并調節糖脂代謝，用藥安全性高，可明顯促進患者癥狀的改善及生活質量的提升。