脈絡通膠囊聯合瑞舒伐他汀對冠心病經皮冠狀動脈介入術后患者的臨床療效研究

王玉曉，欒獻亭，王艷紅，張銳

平頂山市第二人民醫院心血管內科，平頂山467000

冠心病為臨床高發的一種心血管疾病。經皮冠狀動脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）手術是治療冠心病的有效手段之一，可通過撐開狹窄血管，促使心肌血運得以快速重建，進而改善心肌缺血情況［1］。但研究發現，PCI 術后的部分患者存在胸悶、胸痛等癥狀，遠期有發生主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events，MACE）的可能性，可能與支架內膜增生、局部炎癥反應等有關［2］。既往臨床多在常規治療（抗凝、抗血小板聚集、穩定心率）基礎上，運用以瑞舒伐他汀為代表的他汀類藥物對冠心病PCI 術后患者進行治療。瑞舒伐他汀具有調脂、抗炎等功效，在改善冠心病癥狀、減少MACE 發生等方面具有一定的積極作用［3］。中醫認為，冠心病PCI 術后以氣虛為主，氣虛無力行血而致血液瘀滯。運用益氣活血類中藥進行調理，可獲得更好的預后［4］。脈絡通膠囊是治療氣虛血瘀證的有效中藥。本研究探討脈絡通膠囊聯合瑞舒伐他汀對冠心病PCI 術后的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為前瞻性隨機對照試驗，主要研究終點是治療總有效率。通過查閱文獻，預計對照組總有效率為68%，治療組總有效率為92%。設雙側α=0.05，把握度為90%。應用PASS 15 軟件計算得到每組所需樣本量為54 例，共需108 例。考慮到10%脫落率，最終取每組60 例，共納入120 例。

選 取2018 年3 月~2019 年12 月 于 本 院 行PCI 術治療的120 例冠心病患者作為研究對象，將其按隨機數字表法分為對照組和治療組，各60 例。在試驗觀察階段，有5 例脫落，共有115 例完成試驗。其中，對照組58 例，治療組57 例。對照組：男性33 例，女性25 例；年齡52~78 歲，平均年齡（66.17±5.89）歲；心功能分級：Ⅱ級32 例，Ⅲ級26 例。治療組：男性31 例，女性26 例；年齡53~78 歲，平均年齡（66.42±6.02）歲；心功能分級：Ⅱ級30 例，Ⅲ級27 例。兩組性別、年齡、心功能分級等基線資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的倫理學準則，經本院醫學倫理委員會審批通過。入組患者均知曉本研究內容，并自愿簽署知情同意書。

診斷標準：西醫參照《心血管疾病診療指南》［5］冠心病的診斷標準，中醫參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［6］氣虛血瘀型胸痹的診斷標準：①主癥：胸痛、胸悶，甚至胸痛徹背，背痛徹心。②次癥：心悸、氣短、倦怠乏力、動則汗出、面色少華或紫暗。③舌脈象：舌暗或有瘀斑瘀點，脈沉弱或澀。具備主癥、次癥各2 項以上，再結合舌脈象即可確診。

納入標準：①符合冠心病的診斷標準，且中醫辨證為氣虛血瘀型胸痹者。② PCI 手術成功者。③ 年齡18~80 歲者。④ 意識清晰，無認知障礙者。⑤ 心功能Ⅱ~Ⅲ級者。

排除標準：① 合并重度高血壓、嚴重心律失常者。②合并肝腎功能嚴重病變者。③凝血功能障礙者。④對本研究所用藥物過敏者。⑤治療配合度低，或療程不當者。⑥患有精神疾病者。⑦臨床資料不全者。

1.2 治療方法

所有患者PCI 術后均接受常規治療：阿司匹林腸溶片（北京春風藥業有限公司，國藥準字H43021776， 規 格50mg）100mg/ 次， 每 晚1次；氯吡格雷片（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20000542，規格25mg）75mg/ 次，qd；酒石酸美托洛爾緩釋片（安徽濟人藥業有限公司，國藥準字H20083415，規格0.1g），初始劑量23.75mg/次，bid，后期根據心率調整劑量；卡托普利片（上海普康藥業有限公司，國藥準字H31021327，規格25mg）25mg/次，tid。對照組在此基礎上加用瑞舒伐他汀鈣片（先聲藥業有限公司，國藥準字H20113246，規格10mg）治療，10mg/次，qd。治療組在對照組基礎上聯用脈絡通膠囊（揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，國藥準字Z20050688，規格0.42g/粒）治療，2 粒/次，tid。兩組均連續治療3 個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

治療后，對兩組臨床療效進行判定。顯效：臨床癥狀基本消失，異常心電圖轉為正常；有效：臨床癥狀明顯減輕，心電圖有所改善；無效：癥狀未見減輕甚至加重，心電圖未見改善［7］。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 血清炎癥因子水平

于治療前、治療后采集兩組患者晨起空腹靜脈血5ml，在3000r/min 轉速下離心10min 后獲得血清，并于-70℃環境中保存待測。采用酶聯免疫吸附法檢測血清炎癥因子［腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白 細 胞 介 素-6（interleukin-6，IL-6）、C 反應蛋白（C reactive protein，CRP）］水平，檢測試劑盒均由上海美軒生物科技有限公司提供。

1.3.3 血脂水平

于治療前、治療后檢測兩組患者血脂水平。采用過氧化酶法檢測總膽固醇（total cholesterol，TC），采用直接法檢測低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C），檢測試劑盒均由羅氏診斷產品（上海）有限公司提供。

1.3.4 MACE 發生率

術后對兩組患者進行為期1 年的隨訪，統計MACE 發生情況，如心肌梗死、心律失常、心衰等。

1.4 統計學方法

應用SPSS 22.0 軟件分析處理數據。符合正態分布及方差齊性的計量資料以x±s表示，行t檢驗，非正態分布或方差不齊時行秩和檢驗；計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗；等級資料行秩和檢驗。P＜0.05 表示有統計學差異。

2 結果

2.1 臨床療效

治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 n（%）

2.2 血清炎癥因子水平

治療前，兩組血清CRP、TNF-α、IL-6 水平比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，兩組血清CRP、TNF-α、IL-6 水平低于治療前，且治療組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前和治療后血清炎癥因子水平比較 x±s

2.3 血脂水平

治 療 前， 兩 組TC、LDL-C、HDL-C 水 平比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，兩組TC、LDL-C 水平低于治療前、HDL-C 水平高于治療前，且治療組TC、LDL-C 水平低于對照組、HDL-C水平高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前和治療后血脂水平比較 x±s，mmol/L

2.4 MACE 發生率

對照組出現心肌梗死2 例、心律失常3 例、心 衰3 例，MACE 共 計 發 生8 例， 發 生 率 為13.79%；治療組僅出現心肌梗死1 例，MACE 發生率為1.75%。治療組MACE 發生率低于對照組（χ2=4.227，P=0.040）。

3 討論

冠心病是冠脈粥樣硬化致血管腔狹窄，心肌血供減少而引起的一種心血管疾病，血運重建為其治療的重要手段。PCI 術是一項常見的血運重建技術，可有效開通堵塞血管，明顯減輕臨床癥狀，但不能徹底解除動脈粥樣硬化病變，患者術后易發生再狹窄，導致病情再度發作，甚至可能引起MACE［8］。另有相關研究表明，PCI 術會給血管帶來一定損傷，使患者術后血脂紊亂，進而誘導冠脈支架內膜增生，增加術后再狹窄、MACE 的發生風險［9］。因此，應重視冠心病PCI 術后的治療，以使患者獲得較佳的遠期預后。瑞舒伐他汀為一種較常應用于PCI 術后治療的他汀類藥物，具有調脂作用，有助于降低患者PCI 術后再狹窄、減少MACE 的發生［10］。但有研究發現，單用瑞舒伐他汀對冠心病PCI 術后的療效為71.1%，仍有28.9%的患者未能獲益，且MACE 高達22.2%［11］。本研究中，單用瑞舒伐他汀的總有效率為70.69%，MACE 為13.79%。提示單用瑞舒伐他汀對冠心病PCI 術后的療效仍顯不足，對遠期預后的改善作用有限。

近年來，中醫藥因具有整體調節、多靶點效應等優勢被逐漸應用于冠心病PCI 術后治療。冠心病屬于中醫“胸痹”范疇，中醫認為其病機特點為氣血虧虛。PCI 術為祛邪療法，在發揮“破血通絡”功效的同時，耗傷元氣，致氣虛較以往更為嚴重。氣虛則無力鼓動氣血正常循環，瘀血再度阻滯心絡，導致再狹窄，出現胸痛等諸癥［12］。脈絡通膠囊是治療胸痹的常用藥，由黨參、當歸、地龍、丹參、紅花、木賊草、葛根、槐米、山楂、川芎等中藥經現代工藝制備而成。其中，黨參補中益氣、生津養血；當歸活血化瘀、調經止痛；地龍通經活絡；丹參活血祛瘀、清心除煩；紅花活血通經、散瘀止痛；木賊草疏風散熱；葛根生津止渴；槐米涼血止血；山楂行氣散瘀；川芎活血行氣。諸藥合用，共奏益氣活血、化瘀止痛之功效。本研究將脈絡通膠囊聯合瑞舒伐他汀應用于冠心病PCI 術后，結果顯示，治療組總有效率為91.23%，高于對照組（70.69%）。提示此治療方案的療效較佳，可有效緩解臨床癥狀，改善患者心功能。分析其原因可能與脈絡通膠囊以下組份的藥理作用有關［13-16］：當歸含有的揮發油可降低心肌自搏頻率，延長心房不應期，降低心肌收縮力；丹參可擴張冠脈，改善冠脈血流量，清除自由基，進而減輕缺血性細胞損傷，使心功能得到改善；葛根含有的葛根素可降低血壓，增加心肌組織血液供應，緩解心肌缺血；川芎含有的川芎嗪可擴張動脈，改善微循環障礙。本研究結果顯示，兩組治療后TC、LDL-C、HDL-C 水平優于治療前，且治療組優于對照組。提示聯合用藥的降脂效果優于單用瑞舒伐他汀。可能與脈絡通膠囊中的丹參可阻止內源性膽固醇生成、降低低密度脂蛋白含量有關［17］。此外，紅花含有的紅花黃色素、山楂含有的三萜稀酸、黨參含有的黨參多糖等均具有降血脂活性。

相關研究表明，CRP、TNF-α、IL-6 等炎癥因子在冠心病發生、進展中發揮著重要作用［18］。PCI 術不僅無法抑制局部炎癥反應，反而會加重炎癥反應，促使炎癥因子大量釋放［19］。炎癥因子會對PCI 術后患者遠期預后產生負面影響，甚至成為MACE 發生的危險因素。本研究結果顯示，兩組治療后血清CRP、TNF-α、IL-6 水平低于治療前，且治療組低于對照組。可能原因：瑞舒伐他汀具有抗血小板聚集的作用，可調控血管平滑肌的增殖，抑制炎癥反應。脈絡通膠囊中的川芎、黨參、地龍等組份可通過多靶點發揮抗炎效應。故兩藥聯用的抗炎作用更強。另外，本研究結果還顯示，治療組MACE 發生率為1.75%，低于對照組（13.79%）。提示兩藥聯合更有助于降低冠心病PCI 術后MACE的發生風險。

綜上所述，脈絡通膠囊聯合瑞舒伐他汀應用于冠心病PCI 術后，其療效優于單用瑞舒伐他汀，可緩解患者癥狀，改善心功能，有效調節血清炎癥因子及血脂水平，降低患者遠期發生MACE 的風險。