清肺逐瘀方聯(lián)合黏液溶解劑治療支氣管擴(kuò)張癥急性加重期患者的療效觀察

紀(jì)秀萍 王世偉 高壽青 王 云

（山東省東營市東營區(qū)人民醫(yī)院，山東 東營 257000）

支氣管擴(kuò)張癥是由于反復(fù)化膿性感染引起的氣道慢性炎癥，患者中小氣道發(fā)生反復(fù)損傷，引起氣道慢性炎癥、彈力結(jié)締組織破壞，支氣管永久性、病理性擴(kuò)張，臨床表現(xiàn)為咳嗽、咯痰、咯血等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸困難[1]。有研究認(rèn)為，機(jī)體免疫失衡在本病的發(fā)病過程中具有重要的作用[2]。由于痰液不易咳吐、滯留于氣道是引起反復(fù)感染的重要原因之一，因此西醫(yī)治療支氣管擴(kuò)張癥時兼顧抗感染和促排痰，但整體療效并不十分理想[3]。中醫(yī)學(xué)理論將支氣管擴(kuò)張癥歸納于“肺癰”之范疇，多為本虛標(biāo)實、虛實夾雜之證。素體虛弱，衛(wèi)外不固，易感受風(fēng)、火、濕、燥、寒之邪。外邪侵犯于肺，使肺絡(luò)受損，病邪與血脈相搏，蘊(yùn)釀成癰、成膿。痰、熱、瘀相搏結(jié)，使邪氣不去、正氣受損，最終導(dǎo)致氣陰兩虛、遷延不愈。治則以清熱化痰、化瘀排膿為法[4]。本研究觀察清肺逐瘀方聯(lián)合黏液溶解劑治療對支氣管擴(kuò)張癥急性加重期患者痰液理化性質(zhì)和血氣指標(biāo)的影響效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《成人支氣管擴(kuò)張癥診治專家共識》[5]中支氣管擴(kuò)張癥急性加重期的標(biāo)準(zhǔn)；第1秒最大呼氣量（FEV1）或用力肺活量（FVC）較既往記錄下降10%；年齡≥18歲，≤75歲；符合《中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科學(xué)》[6]中“痰熱壅肺證”的標(biāo)準(zhǔn)；患者知情同意，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：大咯血或伴有呼吸衰竭者；伴有支氣管哮喘、慢阻肺、肺間質(zhì)纖維化等肺部疾病者；伴有肝腎功能不全、惡性腫瘤、精神疾病者；對研究藥物或成分過敏者；妊娠期、哺乳期婦女。

1.2 臨床資料 選取2020年1月至2021年7月本院呼吸內(nèi)科收治的支氣管擴(kuò)張癥患者108例，采用簡單隨機(jī)法分為對照組與觀察組各54例。對照組男性30例，女性24例；年齡18～75歲，平均（57.11±8.05）歲；急性加重病程1～7 d，平均（4.25±0.95）d；吸煙史21例。觀察組男性27例，女性27例；年齡18～75歲，平均（57.42±7.91）歲；急性加重病程 1～7 d，平均（4.19±0.99）d；吸煙史24例。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 所有患者均參考《成人支氣管擴(kuò)張癥診治專家共識》[5]行體位引流，給予廣譜抗生素進(jìn)行抗感染治療。在此基礎(chǔ)上對照組給予黏液溶解劑治療，將鹽酸氨溴索注射液（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：2 mL∶15 mg，國藥準(zhǔn)字H20133025）30 mL加入0.9%氯化鈉注射液100mL靜脈滴注，每日1次。觀察組給予清肺逐瘀方聯(lián)合黏液溶解劑治療。清肺逐瘀方：蘆根60 g，黃芩10 g，金銀花15 g，魚腥草15 g，瓜蔞20 g，清半夏10 g，浙貝母10 g，苦杏仁10 g，桃仁10 g，三七粉6 g（沖服），桔梗10 g，前胡10 g，甘草10 g。每日1劑，水煎2次取汁共300 mL，分早晚2次溫服。兩組均連續(xù)治療10 d后評價療效。

1.4 觀察指標(biāo) 1）于治療前、治療10 d后抽取患者橈動脈血行血氣分析。于治療前、治療10 d后檢測痰量、痰液理化性質(zhì)，取標(biāo)本前采用3%過氧化氫漱口，咯出深部痰，收集痰液于無菌杯，1 h內(nèi)置4℃冰箱保存。痰涂片革蘭氏染色光鏡檢查每低倍鏡視野鱗狀上皮細(xì)胞小于10個，白細(xì)胞大于5個，或鱗狀上皮細(xì)胞∶多形核白細(xì)胞比值小于1∶2.5者為合格標(biāo)本。痰標(biāo)本不合格時需重新留取。日痰量：收集24 h痰液總量，采用托盤扭力天平稱重。痰液干/濕重比值：將痰液稱重后，使用濾紙蘸吸干水分，再測量總量，即干/濕重比值。痰液黏度采用錐板式黏度劑測得，測試條件為高切變率100/s。連續(xù)測3次取均值作為測定值。2）中醫(yī)證候積分[7]：包括咳嗽、咯痰、咯血、胸悶、發(fā)熱口渴、煩躁不安、大便秘結(jié)、小便短赤，其中咳嗽、咯痰、咯血、胸悶從輕至重計為0分、2分、4分、6分。發(fā)熱口渴、煩躁不安、大便秘結(jié)、小便短赤從輕至重計為0分、1分、2分、3分。3）記錄兩組治療期間惡心嘔吐、胃炎、支氣管痙攣、皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]臨床痊愈為咳嗽、咯痰、咯血等癥狀和肺部啰音均消失，胸部HRCT或CT顯示炎性病灶消失；顯效為癥狀和肺部啰音顯著減輕，胸部HRCT或CT顯示炎性病灶大部分吸收；有效為癥狀和肺部啰音減輕，胸部HRCT或CT顯示炎性病灶部分吸收；無效為未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（臨床痊愈+顯效+有效）÷總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計量資料（符合正態(tài)分布）以（）表示，比較應(yīng)用t檢驗（組間用獨立樣本，組內(nèi)用配對），應(yīng)用χ2檢驗比較計數(shù)資料。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后血氣指標(biāo)比較 見表2。與治療前比較，兩組PaO2升高（P＜0.05），PaCO2下降（P＜0.05），觀察組治療后PaO2高于對照組（P＜0.05），PaCO2低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血氣指標(biāo)比較（mmHg，±s）

表2 兩組治療前后血氣指標(biāo)比較（mmHg，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。1 mmHg≈0.133 kPa。

組別 時間PaO2PaCO2觀察組（n=54）對照組（n=54）治療前治療后治療前治療后62.98±5.14 78.54±5.04*△63.25±4.45 70.45±4.95*67.02±7.12 45.85±5.52*△66.98±7.58 54.02±6.23*

2.3 兩組治療前后痰量、痰液理化性質(zhì)、中醫(yī)證候積分比較 見表3。與治療前比較，兩組痰量、痰液干/濕重比值、痰液黏度、中醫(yī)證候積分下降（P＜0.05），觀察組治療后痰量、痰液理化性質(zhì)、中醫(yī)證候積分低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組痰量、痰液理化性質(zhì)、中醫(yī)證候積分比較（±s）

表3 兩組痰量、痰液理化性質(zhì)、中醫(yī)證候積分比較（±s）

組別觀察組（n=54）對照組（n=54）時間治療前治療后治療前治療后痰量（g）36.07±8.87 5.84±1.36*△35.95±9.12 8.55±2.127*痰液干/濕重比0.59±0.12 0.38±0.08*△0.58±0.14 0.42±0.11*痰液黏度（×10-2Pa·s）6.13±1.06 3.12±0.34*△6.21±1.14 3.85±0.65*中醫(yī)證候積分（分）26.92±2.04 8.87±1.08*△26.85±2.12 13.12±1.85*

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 見表4。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 兩組不良反應(yīng)比較（n）

3 討論

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，肺為貯痰之器，痰濕內(nèi)生，上貯于肺可致氣短而咳。肺氣虛則不能行血，日久成瘀。痰瘀互結(jié)，化熱成毒，阻滯肺絡(luò)，使絡(luò)脈不通、迫血妄行而致胸痛、咯血[8]。醫(yī)圣張仲景在《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證治》中最早提出“肺癰”一詞“若口中辟辟燥，咳即胸中隱隱痛，脈反滑數(shù)，此為肺癰，咳唾膿血”。《壽氏保元》認(rèn)為“夫肺癰者，由寒熱之氣，內(nèi)舍于肺，其氣結(jié)聚之所成也”。肺癰日久內(nèi)生瘀血使痰瘀互結(jié)，血不循經(jīng)亦可化生瘀血，因此治療時應(yīng)以清熱化痰、化瘀排膿為法[9]。

清肺逐瘀方中以蘆根為君，功擅清熱瀉火、生津除煩。黃芩、金銀花、魚腥草共為臣藥，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；金銀花清熱解毒、芳香祛邪；魚腥草清熱解毒、利尿消腫。三藥相伍，可增強(qiáng)清肺熱之效。佐以瓜蔞清化痰結(jié)、消癰排膿；清半夏燥濕化痰、降逆止嘔；浙貝母清熱化痰、解毒消癰；苦杏仁、桃仁降氣祛痰、活血祛瘀；三七粉活血止血、祛瘀消腫；桔梗止咳祛痰、宣肺排膿；前胡降氣化痰、宣散風(fēng)熱。甘草清熱解毒，兼為使藥。諸藥共奏清熱化痰、化瘀排膿之功效[10-11]。

本研究發(fā)現(xiàn)，清肺逐瘀方聯(lián)合黏液溶解劑治療支氣管擴(kuò)張癥急性加重期可更好地減少痰量、改善痰液理化性質(zhì)、中醫(yī)證候積分，并有效糾正機(jī)體缺氧狀況，具有更好的療效。這是由于清肺逐瘀方中蘆根中所含的薏苡素可抑制平滑肌收縮作用，并具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱等藥理作用[12]。黃芩所含的黃芩苷、黃芩素具有抗炎、抗氧化應(yīng)激作用，藥理學(xué)研究認(rèn)為黃芩素可抑制肺組織細(xì)胞凋亡[13]。金銀花所含的綠原酸具有良好的抗病原微生物作用，被譽(yù)為“植物抗生素”[14]。魚腥草所含的魚腥草素具有抗菌、抗病毒、提高免疫功能等藥理作用[15]。瓜蔞所含的總氨基酸具有良好的祛痰作用，瓜蔞水提取物對大腸桿菌、葡萄球菌、肺炎雙球菌、流感桿菌等具有良好的抑制作用[16]。半夏所含的生物堿具有鎮(zhèn)咳、祛痰作用，可抑制腺體分泌[17]。苦杏仁所含的苦杏仁苷可被水解為氫氰酸，產(chǎn)生中樞鎮(zhèn)咳作用[18]。桃仁、三七粉提取物均具有改善血流變、抑制血小板聚集、調(diào)節(jié)凝血功能等藥理作用，可改善呼吸道局部血流灌注，減輕咳血癥狀[19-20]。浙貝母所含的浙貝乙素膽汁酸鹽、貝母素甲具有鎮(zhèn)咳、平喘作用，有研究認(rèn)為其鎮(zhèn)咳效果甚至優(yōu)于磷酸可待因[21]。前胡水提取物、歐前胡素具有抗菌、稀釋痰液作用[22]。甘草所含的黃酮類物質(zhì)具有鎮(zhèn)咳、祛痰作用，并具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，有助于減輕氣道炎癥。

本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率相仿，提示在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用清肺逐瘀方并不會增加不良反應(yīng)風(fēng)險，安全性良好。

綜上所述，清肺逐瘀方聯(lián)合黏液溶解劑治療支氣管擴(kuò)張癥急性加重期可有效改善痰液理化性質(zhì)和血氣指標(biāo)，且安全性可靠。