白術抗衰老作用機制的研究進展

梁華，郭慧,陳秀文，張君成，梁爾新，彭博偉，李澤光

(黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040)

白術(Atractylodes macrocephala)是一種用其根莖入藥的菊科多年生的草本中藥材。白術最初記載于《神農本草經》中，其味甘、苦，性溫，入脾、胃經，列為上品[1]。白術屬補益類的藥材，能益氣、健脾、利濕。因脾虛出現的食少、腹脹或痰濕內停引起的水腫、眩暈、心悸等癥狀的人服用白術可以有很好的改善效果。文獻報道[2]，白術的主要化學成分有揮發油、白術內酯、多糖、氨基酸等，其發揮作用廣泛，具有改善記憶力[3]、調節免疫功能[4]、抗氧化[5]、降血糖[6]、保肝[7]、抗炎[8]、抗腫瘤[9]等作用。

自古以來，益壽延年均以補益為主。白術是中醫配方中常用的補益藥材，具有延緩老化的作用。《本草經集注》中如此描述白術,“作煎餌，久服輕身，延年，不饑”，古書《藥性論》中載:“主面光悅，駐顏祛斑”，說明古人早已認識到白術具有強健體魄、延緩衰老的作用。白術藥性平和，入脾胃經，可調理脾胃，補氣養血，氣血運化充足，則臟腑功能增強，身體強壯，免疫力提高，面有榮光，從而起到延年益壽的作用。隨著現代的科研水平不斷提高，許多研究文獻證實，白術中的一些有效成分具有抗衰老作用。因此，本文主要對白術的有效成分及抗衰老作用機制展開綜述。

1 活性成分

研究發現，白術中的重要活性成分主要包括：多糖類、揮發油類、內酯類，均具有抗衰老的相關活性。

1.1 多糖類

目前，白術多糖是藥物研發中的一個熱點，是白術中重要的活性成分。王少杰等[10]采用水提醇沉法提取多糖，提取出來的多糖樣品經過水解、分離、洗脫等步驟，在柱溫40 ℃、流速1.0 mL/min、進樣量20 μL、波長254 nm的條件下，測定白術多糖中Mw≈3 500的小分子多糖所占比例為95%；同時采用柱前衍生化HPLC法檢測發現白術多糖的成分有D-甘露糖、D-葡萄糖、D-半乳糖、阿拉伯糖等單糖。孟永海等[11]從白術中提取出了總多糖成分，采用的是超聲波協同酶解法，并且發現在此種提取工藝的條件下，白術中總多糖的提取率比較高，結果還表明通過硫酸苯酚顯色法可以很好地檢測白術多糖的含量。同時，藥理研究顯示白術多糖具有抗氧化的作用。曹艷霞等[12]在深入研究白術多糖對運動應激性潰瘍大鼠抗氧化作用的實驗中，發現了白術多糖對于抑制胃黏膜上皮細胞的凋亡有效果，進而控制了運動應激性潰瘍，其機制可能與胃黏膜抗氧化能力的提高相關。白術多糖可以通過保護細胞器，抑制細胞凋亡發揮其抗氧化的作用。

1.2 揮發油類

白術揮發油是白術的重要活性成分。有研究者[13]發現采用自動靜態頂空氣相色譜-質譜法(SHS-GC/MS)可以快速測定并分析白術生品和炮制品中的主要揮發性化合物，結果表明，炮制會導致白術揮發油含量降低、化學成分發生變化。李忠文等[14]對浙江產地的白術進行研究，利用超臨界CO2萃取白術揮發油，提取出的化學成分中，顯示蒼術酮(45.53%)含量最高、其次是δ-杜松烯(7.33%)、2-(2,5-二甲氧苯基)環已烯酮(6.98%)等主要成分。許平翠等[15]利用GC-MS指紋圖譜法，對不同產地的白術飲片中揮發油類進行了檢測，并測定了其抗氧化活性，研究兩種方法的相關性，最后確定了白術揮發油中的主要活性成分是蒼術酮，且實驗結果表明其具有明顯的抗氧化活性。Wu等[16]進一步研究，在安徽省祁門縣生長的白術揮發油中共鑒定出15種化合物，發現其主要成分是蒼術酮(39.22%)和β-桉葉醇(27.70%)，并推測β-桉葉醇可能通過直接或間接的協同作用來提高抗氧化活性，結果表明來自祁門的白術揮發油具有較高的抗氧化活性。

1.3 內酯類

有學者[17]曾運用不同的炮制方法測定對白術抗衰老功效的影響，并發現其起到抗老衰效果的最佳炮制品是麩炒品，為白術的后續研究提供了參考。不同的生態環境，以及收獲和加工方法，往往導致中藥質量的差異。研究發現，在浙江省采集的白術樣本中白術內酯II和白術內酯III的含量更高[18]。高紅寧等[19]采用高效液相色譜法，對不同產地的麩炒白術中蒼術酮、白術內酯Ⅰ、白術內酯Ⅱ和白術內酯Ⅲ的含量進行了檢測，結果顯示回收率分別為99.98%、99.63%、99.15%、99.79%，最后結果表明浙江磐安產麩炒白術飲片中4種成分含量相對較高。新的研究發現[20]采用外積融合光譜結合HPLC建立白術內酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的定量分析模型,可以快速檢測其含量。丁采苒等[21]對白術及其提取物免疫調節功能和機制進行了研究，結果顯示白術內酯Ⅰ、白術內酯Ⅲ和白術多糖可以作為免疫調節劑來調節免疫功能,預防疾病發生，增強免疫力。

2 抗衰老機制

研究發現，白術及其提取成分的抗氧化、提高免疫力、改善記憶力等特性或相關活性表明其具有延長壽命的作用。

2.1 增強記憶力

隨著現代水平的發展，部分人群處于生活壓力大、疲勞、長期熬夜、焦慮等狀況中，慢慢地導致大腦供血不足、營養不充分，從而致使其出現記憶能力逐漸減退、神經衰弱等表現，加速了衰老進程。

許多實驗研究[22]表明，白術對神經、精神系統疾病方面起到一定地改善和治療作用。高群等[23]通過對D-半乳糖致腦衰老小鼠進行被動回避測試和莫里斯水迷宮測試，以及通過Western blot檢測小鼠海馬中突觸蛋白(Syn)、蛋白激酶C(PKC)和環磷酸腺苷反應元件結合蛋白(CREB)的表達，發現白術明顯提高了腦老化小鼠的學習記憶，白術能明顯增加腦老化小鼠海馬中Syn、PKC、CREB的表達，進而影響突觸可塑性，增強了學習記憶的功能。嵇志紅等[24]通過實驗研究白術醇提取物(AME)對老年小鼠記憶功能障礙的緩解作用，以及AME對海馬乙酰膽堿酯酶(AChE)活力的影響，通過避暗實驗檢測小鼠的記憶能力，生化測定小鼠海馬AChE活力的變化，實驗結果顯示AME可能通過降低海馬AChE活力來改善老年記憶障礙，具有一定效果。白術還可通過提高機體的抗氧化能力來增強D-半乳糖誘導的衰老模型小鼠的學習記憶能力[25]。

2.2 調節免疫力

隨著年紀的增長，身體的免疫功能也慢慢老化，對外來病菌的抵抗性逐漸下降。機體免疫功能降低就是此次導致老年人新冠肺炎發病率高的一個重要因素[26]。研究證實白術可以提高和強化人體免疫功能，有一定的抗衰老效果。

武晏屹等[27]通過數據挖掘的方法分析中藥提高機體免疫功能的用藥特點,結果顯示，所有方劑中應用頻率高的前5味中藥中，就含有白術。 Xiang等[28]發現白術多糖可改善脾臟指數，緩解環磷酰胺誘導的小鼠免疫抑制，使機體恢復正常免疫水平。白術多糖還可通過維持體液免疫和細胞免疫平衡來緩解環磷酰胺對鵝的免疫抑制作用[29]。江勇等[30]采用逆行膽胰管注射5%牛磺膽酸鈉溶液法建立重癥急性胰腺炎模型，研究白術多糖對重癥急性胰腺炎大鼠腸黏膜免疫屏障的影響，實驗結果顯示，白術多糖可能通過調控TLR4/NF-κB信號通路，來緩解重癥急性胰腺炎大鼠腸黏膜免疫屏障功能損傷。馮子芳等[31]探討白術多糖對結腸癌CT26荷瘤小鼠腫瘤生長及免疫調節的影響，研究表明白術多糖可能通過激活TLR4信號通路轉導抑制結腸癌CT26荷瘤小鼠腫瘤生長，以及增強CT26荷瘤小鼠免疫功能的作用。進一步研究發現[32]，從白術中分離的糖蛋白是白術提取物中重要的免疫活性成分，具有提高小鼠保護性免疫反應誘導的作用。這些研究表明，白術多糖和糖蛋白具有輔助增強免疫的作用。

2.3 抗氧化活性

如果人體內自由基產生過多，抗氧化能力減弱，會加速身體老化。實驗結果證實[33]，白術具有抑制脂質過氧化功能，提高機體去除自由基的能力，有助于防止自由基對組織細胞和臟器功能的傷害，進而減慢老化。

李昕等[34]在體外試驗中發現白術揮發油對DPPH清除率大于50%；動物實驗中發現，通過白術揮發油干預后的小鼠血漿中丙二醛水平降低，且超氧化物歧化酶、總抗氧化能力活性提高，結果說明，白術揮發油具有顯著的抗氧化作用。石娜等[35]在研究白術多糖對D-半乳糖致老化模型小鼠學習記憶能力水平的影響及其抗氧化功能的實驗中，結果顯示白術多糖能夠提高衰老小鼠的機體抗氧化能力，因而避免自由基對機體產生的危害, 從而脂質過氧化反應減少。有研究者[36]用DPPH和ABTS自由基清除法測定從白術中分離出的倍半萜內酯的抗氧化活性，結果表明其具有良好的抗氧化活性。通過同樣方法測定，發現白術萃取物中，黃酮和多酚呈現良好的抗氧化活性[37]。

2.4 促進物質代謝

由于年紀的增加，老年人的基本代謝功能水平逐漸降低，物質正常代謝功能也明顯地減退，十分容易引起人體內不良物質的堆積而誘發疾病，也由此加快了人類老化進程。許多研究顯示[38-39]，白術或及其相關配伍具有促進機體物質代謝如調節機體糖和脂質代謝的作用，可防治老年脂代謝紊亂、動脈粥樣硬化等癥。

研究發現，白術提取物可以通過線粒體調節增強C2C12肌管的糖脂代謝[40]。彭敏等[41]通過對白術萃取物中降低血脂作用的有效部位進行了研究，發現白術100%甲醇提取物部位具有一定降血脂作用。唐琪晶等[42]在研究白術精提物對大鼠血脂的影響及降脂機理的動物實驗中，應用高糖高脂復合酒飲的方法構建了代謝性高脂血癥大鼠模型，實驗結果表明：白術精提物能夠降低膽固醇的合成，提高脂質代謝轉運能力，對調節高脂大鼠血脂紊亂效果顯著。邱巧麗等[43]研究結果表明：復方白術提取物(CBE,白術精提取物、紅曲提取物)能夠調節脂質代謝,從而改善血液的流變性和微循環。呂昕儒等[44]在研究澤瀉、白術配伍改良ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化(As)及其與膽固醇逆轉運的相關的實驗中，通過高脂飲食喂養ApoE-/-小鼠構建As動物模型，經澤瀉、白術配伍干預后，實驗結果顯示，澤瀉、白術配伍后能夠提高膽固醇逆轉運水平，減輕肝臟內脂質的沉積，可以改善動脈粥樣硬化。

2.5 改善皮膚營養

早在古代，白術的美容作用就已經被人們發現了，《藥性論》[45]中記曰：“主面光悅，駐顏色”，《太平圣惠方》[46]中記述將白術、白芷、白茯苓等諸藥物合用搗為細粉來擦洗皮膚，可達到潤澤皮膚的功效。中醫認為，臟腑功能減弱會影響皮膚的狀態，如果臟腑產生病變，氣血不足，不能營養面部就會出現皮膚松弛粗糙、面部萎黃、生斑等表現。白術補益氣血，健脾胃，使人體氣血充足，臟器功能增強，皮膚組織氣血改善，從而面部皮膚恢復紅潤有光澤。

有研究表明白術水提液[47]可以作為體外美白藥劑使用，能夠抑制酪氨酸酶色素的合成和清除自由基，減少對機體的傷害。 劉永琴等[48]通過實驗確定了白術的最佳提取工藝，發現其提取物在料液比1∶14，提取3次，提取時間為2.5 h的條件下產率達到64.4%，提取物對酪氨酸酶的抑制率可達到65.16%，因而具有較好的美白效果。同時，現代藥理研究顯示白術還具有改善炎癥[49]、抑菌[50]等作用，能夠改善皮膚炎癥，達到祛痘、祛斑等作用。白術在美容方面應用頗多，平時可單用白術泡水飲用，也可制成面膜用于面部皮膚，使皮膚紅潤從而延緩皮膚老化。在日常生活中，紫外線、放射線、化學用品的接觸，以及生活壓力、不良的生活習慣等均會造成自由基的累積，我們應注意做好防御，減少對皮膚的損傷。

白術及其有效成分的抗衰老機制總結，見表1。

表1 白術及其有效成分的抗衰老機制總結

續表1

3 結論

中醫認為，脾胃是后天之本，氣血生化之源。人體各臟腑、經絡、體竅等，都依賴于脾胃的滋養。機體所需的營養要通過脾胃的生化作用來獲得。脾胃氣虛，氣血生化不足，則臟腑功能逐漸衰退，肌肉萎縮，疲乏無力，皮膚松弛無澤，衰老進程加速。《本草通玄》中記述：“白術，補脾胃之藥，更無出其右者”，白術健脾益氣，脾氣健運，水谷精微化源充足，氣血運行充盈，滋潤五臟六腑、四肢百骸、筋肉、皮毛，則肌肉發達，筋骨強壯，面色紅潤，可以延年。

隨著年紀的增長，在人類身上逐漸出現記憶力下降、身體抵抗力減弱、代謝功能減退、皮膚枯槁無澤等表現。現代藥理研究，白術具有延緩衰老的作用。通過整理大量文獻，發現白術中發揮抗衰老作用的有效成分主要包括白術多糖、揮發油和內酯類，且白術可以通過保護神經功能，提高免疫力，清除自由基，促進物質代謝和改善皮膚營養來發揮其抗衰老作用。由此可以發現，白術可以實現多方向的延緩衰老，從而預防衰老相關疾病或嚴重疾病的發生。我們應該試圖研究白術在抗衰老的基礎上其他促進健康的特性，如治療高血壓、腦中風、糖尿病等老年人常見的病變。中醫學中，白術多與其他藥物配伍使用，目前關于其協同作用的相關研究較少，需進一步研究其相關配伍發揮抗衰老作用的機制，為衰老及相關疾病的機制研究和開發新藥奠定基礎。