自制血小板凝膠佐治糖尿病足臨床觀察*

蘇佩瓊，陳雪麗，趙漢儒，陳鳳玲，張翠蘭△

（1.海南西部中心醫院內分泌科，海南 儋州 571700； 2.上海交通大學第九人民醫院內分泌科，上海 201900）

糖尿病足是糖尿病常見的并發癥，癥狀從輕度的神經癥狀到嚴重的潰瘍、感染、血管疾病，嚴重影響患者的足部健康［1?2］。目前，臨床常用方案為清創、敷料、抗感染治療等，但存在治療周期長、顯效慢等問題，且長期治療過程中仍有感染的可能。自體富血小板血漿凝膠治療創口、創面效果較好，在骨科、頜面外科、燒傷整形科中應用廣泛［3?4］。本研究中探討了自制血小板凝膠聯合抗感染治療糖尿病足的療效及對患者炎性因子水平和生活質量的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國糖尿病足防治指南（2019版）》［5］診斷標準并確診，Wagner 分級為Ⅰ～Ⅲ級；年齡40～80 歲；對本研究擬用藥物無禁忌證或過敏反應；入組前未接受相似治療方案干預。患者自愿加入本研究，本研究方案無倫理學爭議。

排除標準：其他糖尿病并發癥；原發性潰瘍性疾病；全身炎性疾病；觀察指標數據有缺項；未嚴格執行治療方案。

病例選擇與分組：選取海南西部中心醫院2018 年8 月至2021 年8 月收治的糖尿病足患者105 例，按隨機數字表法分為觀察組（53 例）和對照組（52 例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups

1.2 方法

兩組患者均給予常規降糖（將血糖水平控制在接近正常水平）、抗感染治療，局部創面給予糖尿病皮膚潰瘍標準處理，包括清創、引流、減壓、更換敷料、保濕等，同時根據細菌培養結果，針對不同致病菌給予敏感的抗菌藥物靜脈給藥。在此基礎上，待觀察組患者潰瘍部位清創完成后，快速涂布自制血小板凝膠，凝結穩定后采用敷料封閉包扎創面，每周1次，連續治療3個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）生長因子，于治療前后分別采集患者的靜脈血5 mL，采用HT190R 型高速臺式冷凍離心機（湖南湘儀實驗室儀器開發有限公司），3 000 r/min（半徑5 cm）離心15 min，分離，得血清，采用MB ?530 型多功能酶標分析儀（深圳匯松科技發展有限公司）及試劑盒（泉州市九邦生物科技有限公司），以酶聯免疫法檢測血管內皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）、胰島素樣生長因子?1（IGF ?1）水平。2）炎性因子，采用CA ?410 型放射免疫分析儀（深圳市捷威信電子儀器有限公司）及試劑盒（深圳芬德生物技術有限公司），采用放射免疫分析法檢測單核細胞趨化蛋白?1（MCP ?1）、Toll 樣受體4（TLR4）、高遷移率族蛋白1（HMG1）水平。3）生活質量，采用糖尿病患者生存質量特異性量表（DMQLS）評估，該量表包括生理功能、軀體活動、精力與活動、角色活動等評分項，每項滿分100分，分值越高表明生活質量越好。

療效判定［6］：顯效，癥狀完全消退，潰瘍創面縮小＞80%，行走功能不受限制；有效，癥狀顯著減輕，潰瘍創面縮小50%～80%，行走活動輕微受限，有一定的疼痛感；無效，癥狀無改善，創面縮小＜50%，不能正常行走。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察兩組患者治療期間感染、創面刺痛、創面紅腫及皮疹等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0 統計學軟件分析。計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparisonofclinicalefficacybetweenthetwogroups［case（%）］

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

目前，糖尿病發病率呈逐年升高趨勢，且糖尿病足的臨床發病情況也在不斷惡化。糖尿病足占糖尿病并發癥的15%～25%［7］，患者的足部會出現潰瘍糜爛等嚴重癥狀，且經久不愈。常規的降糖、活血、營養支持、抗感染、清創外敷等治療方法，存在療程長且潰瘍面愈合效果欠佳等問題，且長時間創面未愈合會導致患者感染概率進一步升高，不利于保證療效［8］。陰彩琴等［9］的報道顯示，血小板凝膠用于臨床骨科、頜面外科、燒傷整形科中的創面治療具有良好的促愈合效果。

表3 兩組患者生活質量評分比較（±s，分）Tab.3 Comparison of DMQLS scores between the two groups（±s，point）

表3 兩組患者生活質量評分比較（±s，分）Tab.3 Comparison of DMQLS scores between the two groups（±s，point）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4及表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.3 ?5）.

組別觀察組（n=53）對照組（n=52）t值P值生理功能治療前61.43±6.23 60.41±5.98 0.856 0.394治療后81.33±9.28*75.21±8.98*3.433 0.001軀體活動治療前59.53±5.09 58.77±5.27 0.752 0.454治療后86.11±8.89*81.31±7.98*2.909 0.004精力與活動治療前62.09±5.92 63.26±6.45 0.969 0.335治療后82.76±8.14*75.23±7.92*4.803 0.000角色活動治療前58.89±5.87 60.06±6.11 0.872 0.376治療后84.26±8.23*76.98±8.02*4.889 0.000

表4 兩組患者生長因子水平比較（±s）Tab.4 Comparison of growth factor levels between the two groups（±s）

表4 兩組患者生長因子水平比較（±s）Tab.4 Comparison of growth factor levels between the two groups（±s）

組別觀察組（n=53）對照組（n=52）t值P值VEGF（ng/L）治療前125.43±14.31 126.42±15.43 0.341 0.734治療后320.12±43.18*282.98±35.29*4.821 0.000 bFGF（μg/L）治療前49.12±5.73 48.27±4.98 0.871 0.419治療后86.31±8.89*80.12±7.92*3.765 0.000 IGF ?1（ng/L）治療前212.09±29.32 215.86±28.45 0.668 0.505治療后382.23±43.54*358.11±41.42*2.907 0.004

表5 兩組患者炎性因子水平比較（±s）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（±s）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s）

組別觀察組（n=53）對照組（n=52）t值P值MCP ?1（ng/L）治療前85.43±9.19 86.42±10.91 0.503 0.616治療后42.32±6.12*47.23±6.98*3.835 0.000 TLR4（μg/L）治療前49.23±5.89 48.27±4.98 0.901 0.370治療后16.98±3.82*20.03±4.56*3.718 0.000 HMG1（ng/L）治療前112.33±13.33 113.81±14.42 0.546 0.586治療后72.23±8.59*78.91±9.42*3.798 0.000

本研究中取患者自身外周靜脈血，經處理后得到富含血小板的血漿制品，并與凝血酶、鈣劑等混合凝固后得到凝膠，快速涂布于足部創面后，凝膠中血小板在凝血酶的作用下被激活，在創面釋放出大量的VEGF，bFGF，IGF ?1 等生長因子，促進創面組織再生和愈合［10?11］。VEGF 可促進新生血管的形成；bFGF 水平的升高對于成纖維細胞和表皮細胞的增殖、分化有重要的促進作用；IGF ?1 對機體成纖維細胞具有較強的分化作用，在創面修復過程中發揮重要作用［12］。本研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，表明加用自制血小板凝膠更能促進糖尿病足并發潰瘍患者的創面愈合。治療后，觀察組患者的VEGF，bFGF，IGF ?1 水平均顯著高于對照組，表明自制血小板凝膠可進一步升高機體生長因子水平，促進創面區域新生血管和肉芽組織的生長，從而促進創面愈合［13］。

糖尿病足合并潰瘍的發病過程也是一個炎性反應進展的過程，伴隨著多種炎性因子水平的上升。MCP ?1是趨化細胞因子家族中的重要組成部分，主要是由單核巨噬細胞和成纖維細胞分泌得到，可趨化單核巨噬細胞，進而通過參與抗原呈遞和吞噬、細胞遷徙及調節免疫平衡等途徑參與機體的炎性反應，并在機體炎性反應過程中呈高表達；TLR4 是一種能激活機體的適應性免疫的細胞因子，在機體處于炎性反應時TLR4 上調，激活機體非特異性免疫通路引起免疫應答；HMG1是一種全身性炎性反應急性期的特異性標志物，當機體受到炎癥感染或急性損傷時其血漿水平急劇升高，通過激活補體和加強吞噬細胞的吞噬而起調理作用［14］。本研究結果顯示，觀察組治療后的MCP ?1，TLR4，HMG1 水平均顯著低于對照組，表明自制血小板凝膠能進一步降低機體炎性因子水平。觀察組患者治療后的DMQLS 評分顯著高于對照組，表明自制血小板凝膠可促進潰瘍面的愈合，加速身體機能的恢復，從而提高生活質量。治療期間，兩組患者不良反應發生率相當。

綜上所述，自制血小板凝膠聯合常規方法治療糖尿病足，可提升生長因子水平，降低炎性因子水平，提高患者的生活質量。