經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合奧氮平在流浪精神病患者中的應(yīng)用效果

張利平 鄭玉玲 莫映雪

廣東省東莞市第七人民醫(yī)院醫(yī)療救治區(qū)，廣東東莞 523000

精神病是因人體大腦失調(diào)而引發(fā)的認(rèn)知、 思維、意志行為等障礙的疾病，任何年齡均可發(fā)病[1]。精神病的表現(xiàn)涉及患者精神活動(dòng)的各個(gè)方面，并通過(guò)言談舉止、儀表動(dòng)作等表現(xiàn)出現(xiàn)，而流浪精神病患者并發(fā)的軀體癥狀較普通患者更多， 極易出現(xiàn)傷人或自傷行為，對(duì)城市形象、社會(huì)安定造成威脅[2]。 對(duì)于精神病患者，臨床多采用抗精神病藥物治療，奧氮平是一種新型的抗精神病藥，起效快，作用效果強(qiáng)，能夠改善精神病相關(guān)癥狀[3]。但流浪精神病患者長(zhǎng)期居無(wú)定所，病史不詳，飲食、睡眠等基本生活無(wú)保障，其治療依從性較差，單一藥物治療總體效果不佳。 經(jīng)顱磁刺激（transcranial magnetic stimulation，TMS）通過(guò)對(duì)腦部特定部位產(chǎn)生磁信號(hào)刺激，改善神經(jīng)細(xì)胞活動(dòng)的一種神經(jīng)電生物技術(shù)，具有無(wú)創(chuàng)、無(wú)痛等特點(diǎn)[4]。基于此，本研究探討TMS 聯(lián)合奧氮平應(yīng)用于流浪精神病患者中的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年9月東莞市第七人民醫(yī)院收治的76 例流浪精神病患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（38 例）與觀察組（38 例）。對(duì)照組中，男17 例，女21 例；年齡26～71 歲，平均（44.13±4.46）歲。 觀察組中，男19 例，女19 例；年齡29～74歲，平均（43.76±4.81）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國(guó)際疾病分類第10 版（International Classification of Diseases，10th edition，ICD-10） 編碼的國(guó)際疾病分類》中精神病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②血、尿常規(guī)、肝腎功能正常；③陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀量表（positive andnegative syndrome，PANSS）[6]評(píng)分＞70 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病者；②中、重度智力障礙者；③治療前服用其他抗精神病藥物者；④有TMS 治療禁忌證者。 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組給予奧氮平（常州華生制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：181125， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20030512， 規(guī)格：5 mg）治療，5 mg/次，1 次/d，1 周后增加劑量至10 mg/d，2 周后增加至20 mg/d，需考慮患者耐受力及癥狀變化，逐漸增加劑量。 觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合TMS 治療：采用TMS 治療儀（武漢依瑞德醫(yī)療設(shè)備新技術(shù)有限公司，型號(hào)：CCY-Ⅰ），將“8”字形線圈置于患者左側(cè)前額葉處與頭皮相切， 設(shè)置刺激強(qiáng)度80%～110%運(yùn)動(dòng)閾值，頻率20 Hz，治療時(shí)間20 min/次，5 次/周。兩組患者均治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后精神癥狀、 睡眠質(zhì)量，以及臨床療效和不良反應(yīng)。 ①精神癥狀：采用PANSS 評(píng)分，包含陰性癥狀（7 項(xiàng)，7～49 分）、陽(yáng)性癥狀（7 項(xiàng)，7～49分）、一般精神病理（16 項(xiàng)，16～112 分）3 個(gè)分量表，評(píng)分越高癥狀越嚴(yán)重。 ②睡眠質(zhì)量：采用匹茲堡睡眠質(zhì)量量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）[7]，共7個(gè)項(xiàng)目，各項(xiàng)目按0～3 級(jí)計(jì)分，總分0～21 分，得分越高睡眠質(zhì)量越差。 ③臨床療效[8]：依據(jù)PANSS 評(píng)分的減分率進(jìn)行判定，PANSS 減分率=（治療前PANSS 評(píng)分-治療后PANSS 評(píng)分）/（治療前評(píng)分-30）×100%，痊愈：PANSS 減分率≥75%；顯效：PANSS 減分率為50%～＜75%； 好轉(zhuǎn)：PANSS 減分率為25%～＜50%； 無(wú)效：PANSS 減分率為25%以下。 總有效率=（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。 ④不良反應(yīng)：包括口干、體重增加、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用LSD-t檢驗(yàn)， 組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后PANSS 評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的PANSS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀、一般精神病理評(píng)分及總分低于治療前，且觀察組的陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀、一般精神病理評(píng)分及總分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后PANSS 評(píng)分的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后PANSS 評(píng)分的比較（分，±s）

注 與同組治療前比較，aP＜0.05；PANSS：陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀量表

組別 陰性癥狀治療前 治療后陽(yáng)性癥狀治療前 治療后一般精神病理治療前 治療后總分治療前 治療后對(duì)照組（n=38）觀察組（n=38）t 值P 值27.37±4.76 29.25±4.54 1.762 0.082 17.47±4.15a 14.61±2.68a 3.569 0.001 23.90±3.65 24.14±4.12 0.269 0.789 17.25±3.32a 15.07±2.39a 3.285 0.002 44.21±4.06 44.87±3.63 0.747 0.457 34.72±3.52a 27.25±3.47a 9.316＜0.001 95.48±9.56 98.26±8.89 1.313 0.193 69.44±7.30a 56.93±6.42a 7.933＜0.001

2.2 兩組患者治療前后PSQI 評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的PSQI 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的PSQI 評(píng)分低于治療前，且觀察組的PSQI 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后PSQI 評(píng)分的比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后PSQI 評(píng)分的比較（分，±s）

注 PSQI：匹茲堡睡眠質(zhì)量量表

組別 治療前 治療后 t 值 P 值對(duì)照組（n=38）觀察組（n=38）t 值P 值14.86±3.37 15.23±3.66 0.458 0.648 9.73±2.52 5.67±1.45 8.608＜0.001 7.515 14.970＜0.001＜0.001

2.3 兩組患者臨床治療總有效率的比較

觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者臨床治療總有效率的比較[n（%）]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

精神病患者多伴有不同程度的陰性及陽(yáng)性精神癥狀，且癥狀復(fù)雜多樣。 流浪精神病患者可能長(zhǎng)期無(wú)人照顧，缺乏家庭與社會(huì)關(guān)愛，其社會(huì)功能低下，極易出現(xiàn)行為異常癥狀，對(duì)社會(huì)造成危害[9]。 另外，精神病患者由于大腦機(jī)能活動(dòng)紊亂，往往存在一定程度的睡眠睡眠，且睡眠障礙與疾病進(jìn)展可相互影響，對(duì)病情恢復(fù)尤為不利[10]。

奧氮平作為二代抗精神病藥物，對(duì)精神病患者的陽(yáng)性、陰性癥狀均具有良好的改善效果，是臨床治療精神病的常用藥物之一[11]。 但流浪精神病患者精神癥狀往往更為嚴(yán)重，單一使用抗精神病藥物治療效果有限，且常常伴有體重增加、嗜睡等不良反應(yīng)。TMS 是近年來(lái)興起的一種無(wú)創(chuàng)性物理療法，是利用電磁場(chǎng)使患者大腦皮層產(chǎn)生感應(yīng)電流，并作用于神經(jīng)細(xì)胞，在治療各種精神疾病中具有潛在價(jià)值[12]。 本研究將奧氮平與TMS 聯(lián)合應(yīng)用于流浪精神病患者中，結(jié)果顯示，與單一使用奧氮平治療的對(duì)照組比較， 觀察組治療后APNSS 評(píng)分、PSQI 評(píng)分更低， 治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 提示TMS 聯(lián)合奧氮平治療流浪精神病患者較單一使用奧氮平治療效果更佳，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。 TMS 是一種非侵入性治療方法，其作用原理是采用脈沖電流在電圈中產(chǎn)生磁場(chǎng)，于大腦皮層產(chǎn)生感應(yīng)電流，改善大腦皮層局部代謝；同時(shí)脈沖電流可刺激大腦神經(jīng)元，促進(jìn)神經(jīng)元表達(dá)，產(chǎn)生興奮性突觸后電位中和，使大腦皮層之間的興奮、抑制聯(lián)系失衡，從而重塑大腦皮質(zhì)，改善精神癥狀[13-14]。 TMS 不同頻率的刺激可對(duì)大腦皮層代謝及血流產(chǎn)生不同影響，對(duì)大腦左側(cè)前額葉皮質(zhì)的高頻刺激，可增強(qiáng)大腦皮質(zhì)興奮，改善焦慮、抑郁等陰性癥狀，低頻刺激可抑制大腦皮層過(guò)度興奮，維持大腦功能平衡，改善陽(yáng)性及一般生理精神病理癥狀[15]。 TMS通過(guò)磁場(chǎng)變化影響患者神經(jīng)細(xì)胞的活動(dòng)，與奧氮平聯(lián)合作用，可通過(guò)不同作用機(jī)制協(xié)同增效，更好地改善患者精神癥狀，減少疾病造成的負(fù)面影響，減輕睡眠障礙，利于預(yù)后。

綜上所述，TMS 聯(lián)合奧氮平治療流量精神病患者可增強(qiáng)臨床療效，減輕精神癥狀，改善睡眠質(zhì)量，且安全性高。