重組人腦利鈉肽對急性心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入術后腦鈉肽水平及心功能的影響

邢 棟 廖培超 馬志強

山東省滕州市中醫醫院心血管內科，山東滕州 277599

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是冠狀動脈阻塞，致心肌供血、供氧不足而引起的心肌壞死，是冠心病最為嚴重的病理類型，可引起心肌細胞大規模壞死，致心肌功能不全，引起心力衰竭，致殘率、致死率較高[1-2]。經皮冠狀動脈介入術（percutaneous coronary intervention，PCI） 是當前公認的心肌再灌注的有效舉措，可在一定程度上預防左心室重構，挽救瀕臨壞死的心肌，保護心功能。 相關研究顯示，AMI 發病12 h 內行PCI 可快速開通心肌梗死相關動脈，改善患者預后[3]。 然而PCI 無法徹底避免心肌重構，術后仍然會出現不同程度心力衰竭（heart failure，HF），影響治療效果，故PCI 術后有效預防HF 的發生尤為重要。 重組人腦利鈉肽是臨床治療HF 的常用藥物， 療效確切，被廣泛應用于臨床治療中。 鑒于此，本研究探討在AMI患者PCI 術后中應用重組人腦利鈉肽治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取山東省滕州市中醫醫院2018年7月至2020年12月收治的84 例AMI 患者，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各42 例。對照組中，男24例，女18 例；年齡51～80 歲，平均（67.45±3.92）歲；體重指數（body mass index，BMI）17～27 kg/m2，平均（23.15±1.22）kg/m2；AMI 病程2～12 h，平均（6.89±1.27）h；合并癥：高血脂25 例，高血壓17 例。 觀察組中，男26 例，女16 例；年齡52～77 歲，平均（67.69±4.02）歲；BMI 18～28 kg/m2，平均（22.94±1.17）kg/m2；AMI 病程1～11 h，平均（7.02±1.24）h；合并癥：高血脂24 例，高血壓18 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 納入標準：①符合《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[4]的診斷標準；②首次發病；③臨床資料完整；④均行PCI 手術；⑤發病至入院時間≤12 h。 排除標準：①冠脈搭橋者；②嚴重肝腎功能障礙者；③對本研究所使用藥物過敏者；④存在慢性心功能不全者；⑤嚴重感染者；⑥惡性腫瘤者。本研究經醫院倫理委員會批準同意，入選患者和家屬均簽署研究知情同意書。

1.2 方法

所有患者入院后均行PCI 手術治療，并成功開通梗死相關動脈。 對照組術后依據患者情況給予抗凝、抗血小板聚集等常規藥物治療， 同時給予β-受體阻滯劑阿替洛爾（北京益民藥業有限公司，生產批號：20180117，規格：25 mg/片），12.5 mg/次，3 次/d。 觀察組在對照組基礎上加用重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，生產批號：20180213，規格：0.5 mg/（500 U·瓶）治療，根據血壓情況用藥，當患者收縮壓（systolic blood pressure，SBP）＜120 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），以0.0075 μg/（kg·min）速度靜脈滴注至少72 h；當SBP≥120 mmHg，以0.0075 μg/（kg·min）速度，1.5 μg/kg 負荷量靜脈滴注至少72 h。 靜脈泵入過程中及時根據血壓情況調整泵速。

1.3 觀察指標及評價標準

①臨床療效：參照《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[4]評估，心率恢復正常，無浮腫情況，心功能、呼吸功能明顯改善為顯效；癥狀減輕，體力活動輕微受限，心功能有所改善為有效；癥狀無改善甚至加重為無效。 總有效率=（顯效+有效） 例數/總例數×100%。 ②腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）和心功能：于治療前、治療4 周后抽取患者2 ml 空腹靜脈血，肝素抗凝，采用低速自動平衡離心機（北京時代北利離心機公司，DT-5-3 型） 以3000 r/min 轉速離心10 min，離心半徑1.5 cm，離心后取血漿，采用酶聯免疫吸附法測定BNP 水平，試劑盒由今品化學技術（上海）有限公司提供，嚴格按照說明書操作；同時采用彩色多普勒超聲診斷儀[飛利浦醫療（蘇州）有限公司，型號：EPIQ5 型]檢測左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）、 左心室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）。③治療后隨訪6 個月，記錄嚴重HF、再梗死及死亡發生情況，計算不良事件總發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析， 計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療總有效率的比較

觀察組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后BNP 水平和心功能的比較

治療前， 兩組患者BNP、LVEDD、LVPWT、LVEF水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者BNP 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，LVEDD、LVPWT 小于治療前，且觀察組小于對照組，LVEF 高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后BNP 水平和心功能的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后BNP 水平和心功能的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；BNP：腦鈉肽；LVEDD：左心室舒張末期內徑；LVEF：左心室射血分數；LVPWT：左心室后壁厚度

組別 BNP（ng/L）治療前 治療后LVEDD（mm）治療前 治療后LVEF（%）治療前 治療后LVPWT（mm）治療前 治療后對照組（n=42）觀察組（n=42）t 值P 值6123.47±378.66 5984.63±414.78 1.602 0.113 3211.47±305.12a 2014.79±622.88a 11.181＜0.001 52.24±5.18 52.34±4.92 0.091 0.928 50.17±3.45a 46.78±3.21a 4.662＜0.001 40.07±6.42 40.34±6.35 0.194 0.847 47.16±8.29a 57.37±7.15a 6.044＜0.001 12.39±1.77 12.43±1.81 0.102 0.919 10.48±1.38a 9.11±0.64a 5.837＜0.001

2.3 兩組患者不良事件總發生率的比較

觀察組不良事件總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良事件總發生率的比較[n（%）]

3 討論

近年來AMI 發病率不斷上升， 已成為威脅我國國民健康的重大疾病。AMI 發生后纖維瘢痕組織將逐漸替代局部缺血壞死心肌組織，致使心肌收縮功能降低，導致HF 的發生[5-6]。 HF 是AMI 危險的并發癥，可加重心臟負荷和心肌耗氧，提高致殘率和致死率。PCI是改善左心室收縮功能的有效手段，但只能延緩心室重構， 術后仍然需要給予相應措施減少HF 的發生率，以獲得良好的預后[7-10]。

BNP 是由心室分泌，具有利鈉排尿、擴張血管、增強心肌缺氧、 缺血抵抗能力的作用，AMI 后激活心臟利鈉肽系統，梗死與非梗死區交界部位牽拉，增加心室壁張力致使其分泌迅速升高，對預測HF 是一項敏感可靠的指標[11-12]。 重組人腦利鈉肽是一種內源性BNP，其生理功能與BNP 相同，可抑制交感神經及醛固酮-血管緊張素-腎素系統，加快鈉離子排出，改善心功能[13-14]。本研究結果顯示，觀察組臨床治療總有效率和LVEF 高于對照組， 治療后觀察組BNP 及不良事件總發生率低于對照組，LVEDD、LVPWT 小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示在AMI 患者PCI術后中應用重組人腦利鈉肽治療效果確切， 可降低BNP 水平，改善心功能，減少不良事件的發生。重組人腦利鈉肽可促進細胞分泌環單磷酸鳥苷，增加平滑肌細胞舒張程度，降低冠狀動脈阻力，緩解心臟負荷，從而達到改善心功能的作用[15]。 同時重組人腦利鈉肽還能夠抵抗神經激素的應激反應，避免血管痙攣，改善心肌供血，保護心肌，降低心肌重塑程度[16-17]。此外，經重組人腦利鈉肽治療后，冠狀動脈血管再通，改善心肌供血，挽救瀕臨壞死的心肌，恢復梗死區及周邊區存活的心肌功能，從而致BNP 水平下降。

綜上所述， 在AMI 患者PCI 術后中應用重組人腦利鈉肽治療效果較佳，可改善心功能，降低BNP 水平和不良事件發生率。