丁螺環(huán)酮治療精神分裂癥陰性癥狀的效果及對(duì)認(rèn)知功能的影響

宋高峰 張成珍 姬祥利

安徽省宿州市第二人民醫(yī)院精神科，安徽宿州 234000

精神分裂癥是一種由遺傳、發(fā)育、環(huán)境等多種復(fù)雜因素促發(fā)的精神疾病，主要由陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、認(rèn)知損害組成，而陰性癥狀具有遷延難愈的特點(diǎn)[1-3]。臨床多采用小劑量氨磺必利進(jìn)行治療，但整體治療效果仍有待進(jìn)一步提高[4-6]。研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥陰性癥狀患者除多巴胺機(jī)能不足外，5-羥色胺代謝機(jī)能低下。丁螺環(huán)酮是一種5-羥色胺1A 受體部分激動(dòng)劑、突觸前多巴胺D2 受體拮抗劑，能夠通過(guò)刺激大腦前額葉皮質(zhì)活化腦皮質(zhì)通路末端，并增加多巴胺的釋放[7-8]。然而，小劑量氨磺必利聯(lián)合丁螺環(huán)酮用于治療精神分裂癥陰性癥狀患者的效果以及對(duì)認(rèn)知功能的影響尚不清楚，故本研究探究小劑量氨磺必利聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療效果，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年2 月至2021 年2 月安徽省宿州市第二人民醫(yī)院收治的82 例精神分裂癥陰性癥狀患者，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組41 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《精神分裂癥》[9]中精神分裂癥陰性癥狀診斷標(biāo)準(zhǔn)；陽(yáng)性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）評(píng)分＞60 分，陰性癥狀評(píng)分＞30 分[10]；年齡20～74 歲；病程1～18 年；知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦部器質(zhì)病變；心肝腎嚴(yán)重功能障礙；哺乳期或妊娠期婦女；藥物過(guò)敏；軀體嚴(yán)重疾病；入組前6 周內(nèi)使用過(guò)長(zhǎng)效抗精神病藥物；合并其他類型精神疾病。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

對(duì)照組采用小劑量氨磺必利（齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：108004LL）治療，起始量為200 mg/d，治療7 d，改為300 mg/d，研究組采用小劑量氨磺必利聯(lián)合丁螺環(huán)酮（江蘇恩華藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：040602）治療，氨磺必利用藥同對(duì)照組，另給予丁螺環(huán)酮治療，起始量為10 mg/d，治療7 d，改為30 mg/d，兩組均治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組PANSS 評(píng)分、錐體外系副反應(yīng)量表（rating scale for extrapyramdal side effects，RSESE）評(píng)分。分別于治療前后采用PANSS 量表評(píng)定患者精神狀態(tài)，包括陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理癥狀，共30 個(gè)子項(xiàng)目，每項(xiàng)按照從無(wú)到極重7 個(gè)等級(jí)評(píng)為1～7 分，總分為210 分，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重[10]；采用RSESE 量表評(píng)定患者步態(tài)、擺臂和一般姿勢(shì)，每項(xiàng)按照從正常、輕、中、重4 個(gè)等級(jí)評(píng)為0～4 分，總分為40 分，分?jǐn)?shù)越低表示癥狀越嚴(yán)重[11]。

②比較兩組臨床療效，于治療4 周后進(jìn)行評(píng)定，顯效：臨床癥狀消失，PANSS 評(píng)分降低50%以上；有效：臨床癥狀明顯減輕，PANSS 評(píng)分降低25%～50%；無(wú)效：臨床癥狀未見(jiàn)減輕，甚至加重，PANSS 評(píng)分降低不足25%[11]。

③比較兩組認(rèn)知功能（mini-mental state examination，MMSE）評(píng)分，分別于治療前后采用MMSE 量表評(píng)定患者認(rèn)知功能，包括定向力（10 分）、語(yǔ)言能力（9 分）、注意力和計(jì)算力（5 分）、記憶力（3 分）、回憶能力（3 分）內(nèi)容，總分30 分，分?jǐn)?shù)越低表示癥狀越嚴(yán)重[12]。

④比較兩組血清泌乳素（prolactin，PRL）、睪酮（testosterone，T）水平，分別于治療前后清晨空腹采集患者靜脈血3 ml，離心分離血清，采用放射免疫法測(cè)定血清PRL、T 水平，試劑盒均購(gòu)自上海瓦蘭生物科技有限公司。

⑤兩組患者不良反應(yīng)比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，若理論頻數(shù)為1～5 則需校正；等級(jí)分布資料采用秩和檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PANSS 評(píng)分、RSESE 評(píng)分比較

治療后，兩組PANSS 評(píng)分低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P ＜0.05）；兩組RSESE 評(píng)分高于治療前，且研究組高于對(duì)照組（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后PANSS 評(píng)分、RSESE 評(píng)分比較（分，）

表2 兩組治療前后PANSS 評(píng)分、RSESE 評(píng)分比較（分，）

注 PANSS：陽(yáng)性與陰性癥狀量表；RSESE：錐體外系副反應(yīng)量表

2.2 兩組臨床療效比較

研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后MMSE 評(píng)分比較

治療后，兩組MMSE 評(píng)分高于治療前，且研究組高于對(duì)照組（P ＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后MMSE 評(píng)分比較（分，）

表4 兩組治療前后MMSE 評(píng)分比較（分，）

注 MMSE：認(rèn)知功能評(píng)分

2.4 兩組治療前后血清PRL、T 水平比較

治療后，兩組血清PRL、T 水平高于治療前（P ＜0.05）；兩組血清PRL、T 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后血清PRL、T 水平比較（）

表5 兩組治療前后血清PRL、T 水平比較（）

注 PRL：泌乳素；T：睪酮

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間研究組有2 例惡心，2 例肝功異常；對(duì)照組有1 例惡心，1 例嗜睡。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.180，P=0.671）。

3 討論

精神分裂癥陰性癥狀是一種發(fā)病率較高的精神疾病，其發(fā)病機(jī)制可能與5-羥色胺系統(tǒng)功能的紊亂以及患者額前葉多巴胺活性降低有關(guān)[13-17]。臨床主要通過(guò)控制病情、改善預(yù)后進(jìn)行治療，但其治療效果不甚理想[18-21]。因此，臨床急需尋找有效治療精神分裂癥陰性癥狀的方法。

本研究中，治療后研究組PANSS 評(píng)分低于對(duì)照組，RSESE 評(píng)分高于對(duì)照組，且研究組療效更好。氨磺必利是一種新型的非典型抗精神病藥物，具有高選擇性多巴胺D2/D3 受體的拮抗作用，能夠在一定程度上改善精神分裂陰性癥狀[18]。丁螺環(huán)酮是非苯二氮類抗焦慮藥物，主要作用于突觸前膜多巴胺受體，且生物利用度較高，能夠刺激大腦前額葉皮質(zhì)，促進(jìn)前額葉多巴胺釋放[19-20]。本研究中，治療后研究組MMSE評(píng)分高于對(duì)照組。研究發(fā)現(xiàn)，丁螺環(huán)酮通過(guò)結(jié)合海馬處5-羥色胺受體，促進(jìn)神經(jīng)再生，改善患者記憶和學(xué)習(xí)功能，同時(shí)能夠提高患者集中注意力，進(jìn)而改善患者認(rèn)知功能[21-22]。臨床研究表明，高PRL 可能會(huì)抑制人類性功能，丁螺環(huán)酮用于逆轉(zhuǎn)抑郁性性功能障礙的效果已被證實(shí)，可能與丁螺環(huán)酮具有選擇性去甲腎上腺素α2 受體拮抗效能有關(guān)[23]。本研究中增加丁螺環(huán)酮用藥，并沒(méi)有明顯增加患者血清PRL、T 水平。部分研究認(rèn)為，丁螺環(huán)酮能夠?qū)е戮穹至寻Y患者血清PRL 水平升高，其原因可能與患者本身性功能反應(yīng)、性滿足以及身體愉悅感等多種復(fù)雜因素有關(guān)[24-25]。

綜上所述，小劑量氨磺必利聯(lián)合丁螺環(huán)酮用于治療精神分裂癥陰性癥狀患者能夠改善臨床癥狀，療效確切，同時(shí)能夠提高認(rèn)知功能，改善血清PRL、T 水平，安全可靠。