涼血退疕湯治療血熱證尋常性銀屑病患者的臨床效果

宮 克 郭建輝 郭 雯 杜凱晴 申亞娜

1.河北中醫學院附屬滄州中西醫結合醫院皮膚科，河北滄州 061000；2.承德醫學院研究生學院，河北承德 067000

銀屑病是一種炎癥性反應性皮膚病，以紅斑、鱗屑、瘙癢為主要表現，病程慢性，易復發，其中尋常性銀屑病占99%以上[1]。據相關研究，我國銀屑病發病率較1990 年上升了28.55%[2]。本病病因復雜，與遺傳、環境、免疫等多種因素有關[3]。治療上，西醫主要采用維A 酸、糖皮質激素、免疫抑制劑、生物制劑等藥物，但遠期療效欠佳，不良反應多。生物制劑雖效果確切，但價格昂貴，患者經濟負擔較大。中醫治療銀屑病療效肯定，副作用小，多從血辨證論治，其中血熱證是最常見的證型[4]。涼血退疕湯基于《尋常型銀屑病（白疕）中醫藥循證臨床實踐指南（2013 版）》[5]中血熱證的推薦方，結合趙炳南等名中醫遣藥特點，于長期臨床實踐中改進而來。

鱗狀細胞癌相關抗原（squmaous cell carcinoma antigen，SCCA）是炎癥環境下角質細胞的誘導分子[6]，與銀屑病發病關系密切[7-9]。血管內皮生長因子（vas cular endothelial growth factor，VEGF）直接作用于血管內皮細胞[10]，可作為銀屑病病情的評價指標[11-12]。本研究選取80 例血熱證尋常性銀屑病患者，觀察涼血退疕湯的臨床療效及對血清SCCA 和VEGF 水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年11 月至2021 年8 月于河北中醫學院附屬滄州中西醫結合醫院皮膚科就診的血熱證尋常性銀屑病患者80 例作為研究對象，根據隨機數字表法將其分為治療組和對照組，每組各40 例。治療組男18 例，女22 例；年齡25～56 歲，平均（37.58±6.70）歲；病程1～37 個月，平均（16.93±2.97）個月；對照組男21 例，女19 例；年齡24～54 歲，平均（36.33±6.31）歲；病程1～34 個月，平均（14.65±2.53）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究患者知情并自愿簽署知情同意書，經河北中醫學院附屬滄州中西醫結合醫院倫理委員會審核通過。納入標準：①符合《尋常型銀屑病（白疕）中醫藥循證臨床實踐指南（2013 版）》[5]中血熱證銀屑病的診斷標準；②符合《中國臨床皮膚病學》[13]和《皮膚性病學》[1]中尋常性銀屑病的診斷標準；③年齡18～60 歲；④自愿簽署知情同意書。排除標準：①既往藥物過敏史；②合并其他嚴重疾病，影響臨床觀察；③哺乳期或妊娠期婦女；④治療前1 個月內接受過任何與銀屑病相關的治療。

1.2 治療方法

兩組均外用卡泊三醇軟膏（廠家：重慶華邦制藥有限公司；生產批號：046 200120；規格：15 g∶0.75 mg），早晚各1 次涂抹于患處。對照組：予消銀顆粒（廠家：陜西康惠制藥股份有限公司；生產批號：200701；規格：3.5 g×12 袋），1 袋/次，3 次/d，連續治療8 周。治療組：予涼血退疕湯，藥物組成為土茯苓30 g、生地15 g、大血藤12 g、赤芍12 g、牡丹皮12 g、紫草12 g、當歸10 g、丹參10 g、黃精10 g、金銀花10 g、連翹10 g、蟬蛻6 g。以上藥物每劑煎取兩袋，每袋200 ml，2 次/d，連續治療8 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 銀屑病面積及嚴重性指數（psoriasis area andseverityindex，PASI）于治療前及治療后8 周進行PASI 評分。評分標準[14]：將全身分為頭頸（10%）、上肢（20%）、軀干（30%）、下肢（40%）4 個部位，計算各部位皮損面積，記0～6 分（0 分＝無皮疹，1 分＝0%～＜10%，2 分＝10%～＜30%，3 分＝30%～＜50%，4 分＝50%～＜70%，5 分＝70%～＜90%，6 分＝90%～100%），根據皮損的紅斑、鱗屑、浸潤的嚴重程度記0～4 分（0=無，1=輕度，2=中度，3=重度，4=極重度）。PASI 評分=皮損面積評分×皮損嚴重程度評分×系數。各部位PASI 評分相加為總PASI 評分。

1.3.2 中醫證候積分 于治療前及治療后8 周進行中醫證候積分評分。參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[15]，觀察患者瘙癢、睡眠質量、口渴、心煩易怒、便秘、尿黃等6 個方面，按癥狀有無及輕重程度記0～3 分。

1.3.3 皮膚病生活質量指數（dermatology life quality index，DLQI）于治療前及治療后8 周進行DLQI 評分[16]。評分標準：從皮損部位的感覺、社交、心理、衣著等10 個方面評估患者生活質量，根據程度由輕到重記0～3 分。

1.3.4 實驗室檢查指標 于治療前及治療后8 周檢測血清SCCA 和VEGF 水平。采集空腹靜脈血5 ml，轉速5000 r/min，離心半徑13.5 cm，離心10 min 后取上層血清。應用化學發光法按雅培8D18 ARCHITECT 試劑盒說明書檢測SCCA 水平，應用酶聯免疫吸附法按晶美JM-0906H1 試劑盒說明書操作血VEGF 水平。

1.3.5 療效判定標準 通過療效指數判斷療效，療效指數=[（PASI治療前-PASI治療后）÷PASI治療前]×100%。痊愈：療效指數＞95%，皮損消退，臨床癥狀基本消失；顯效：療效指數60%～＜95%，皮損基本消退，臨床癥狀明顯緩解；有效：療效指數30%～＜60%，皮損部分消退，臨床癥狀部分改善；無效：療效指數≤30%，皮損無明顯變化甚至加重，臨床癥狀無減輕[15]。

1.3.6 安全性評價 治療前后所有患者均檢驗血尿常規、肝腎功能。詳細記錄兩組患者治療期間出現的一切不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0 對數據進行統計分析，計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t 檢驗。計數資料用例數和百分比表示，比較采用χ2檢驗。等級資料比較采用秩和檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后PASI 評分比較

治療前，兩組PASI 評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組PASI 評分均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后PASI 評分比較（分，）

表2 兩組治療前后PASI 評分比較（分，）

注 PASI：銀屑病面積及嚴重性指數

2.3 兩組治療前后中醫證候積分比較

治療前，兩組中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組中醫證候積分均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，）

表3 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，）

2.4 兩組治療前后DLQI 評分比較

治療前，兩組DLQI 評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組DLQI 評分均低于治療前，差異有統計學意義（P ＜0.05），但兩組DLQI 評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后DLQI 評分比較（分，）

表4 兩組治療前后DLQI 評分比較（分，）

注 DLQI：皮膚病生活質量指數

2.5 兩組治療前后血清SCCA、VEGF 水平比較

治療前，兩組血清SCCA、VEGF 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組血清SCCA、VEGF 水平均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后血清SCCA、VEGF 水平比較（ng/ml，）

表5 兩組治療前后血清SCCA、VEGF 水平比較（ng/ml，）

注 SCCA：鱗狀細胞癌相關抗原；VEGF：血管內皮生長因子

2.6 兩組不良反應發生情況

兩組治療期間血尿常規、肝腎功能均無明顯異常，治療組有1 例出現口唇干燥，不良反應發生率為2.5%；對照組有3 例出現腹瀉，不良反應發生率為7.5%，均可堅持治療。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.2632，P=0.6079）。

3 討論

銀屑病，中醫稱為“白疕”，治療上多從血論治，其中血分有熱為最常見的始發因素，表現為皮損鮮紅、不斷擴大，伴心煩易怒、尿黃便秘、舌紅脈數等。

涼血退疕湯結合前人經驗，于長期臨床實踐中反復改進而來。方中土茯苓清熱解毒，生地黃涼血養陰，二者配伍清熱而顧護陰液，共為君藥。久病有瘀，赤芍、牡丹皮涼血散瘀，大血藤、紫草涼血解毒透疹，共為臣藥。血熱易擾神，用丹參涼血除煩；血熱易耗血，且銀屑病皮損干燥，用當歸補血潤燥；金銀花、連翹既解血中之毒，又清風溫之熱；黃精補脾扶正，又兼滋陰，以上五藥共為佐藥。蟬蛻清熱透疹，并取其以皮達皮之功，為使藥。諸藥合用，共奏清熱涼血、解毒消斑之效。

相關實驗證明，槲皮素（土茯苓有效成分之一）[17]、紫草素[18]、丹參素[19]可抑制角質細胞增殖，改善皮損的異常角化。土茯苓另一有效成分柚皮素[20]及黃精[21]、大血藤[22]、生地[23]的提取物可下調白介素-2、白介素-6、腫瘤壞死因子-ɑ、γ 干擾素等相關炎癥因子的表達。丹皮酚[24]、當歸多糖[25]、赤芍總苷[26]等成分可抑制與銀屑病角質細胞高度相似的人永生化表皮細胞的增殖。這些為涼血退疕湯治療尋常性銀屑病提供了理論和實驗基礎。

本研究顯示，經過8 周的治療，兩組均取得了較好的療效，治療組更能顯著降低PASI 評分、中醫證候積分及血清SCCA 和VEGF 水平，臨床療效更優，不良反應少。但治療后，兩組DLQI 評分并無明顯差異，筆者認為，8 周的治療時間較短，對于心理障礙、社交障礙等長期造成的問題，兩組改善均不明顯，這或許是治療后DLQI 評分無明顯差異的原因之一。

綜上所述，涼血退疕湯治療血熱證尋常性銀屑病效果確切，可明顯改善患者癥狀，提高生活質量，安全性高，值得臨床推廣應用。但本次臨床研究尚存在未設置遠期隨訪、未達到雙盲等不足之處，將在后續研究中進一步完善。