唾液皮質醇、分泌型免疫球蛋白A 水平在老年灼口綜合征患者認知功能中的臨床價值

童 熹 濮莉莉 呂辰翼 李國民 王鵬程

浙江省金華市中心醫院口腔科，浙江金華 321000

灼口綜合征（burning month syndrome，BMS）多發于老年人群，發病率在0.7%～2.6%[1-3]。目前臨床尚無治療BMS 的特效藥物，有研究認為BMS 可能伴隨中樞神經系統、周圍神經系統等病變[4-6]。人體神經系統與大腦認知功能緊密關聯，神經系統的變化是否會影響BMS 患者認知功能目前國內尚鮮見相關報道。分泌型免疫球蛋白A（secretory immunoglobulin A，SIgA）參與機體防御功能生理過程。唾液皮質醇（cortisol，Cor）屬于應激激素，在不良情緒下由腎上腺皮質大量分泌。唾液Cor、SIgA 是目前臨床公認的評價應激狀態下內分泌情況的有效指標[7-8]。BMS 患者由于舌部燒灼、疼痛長期處于應激狀態，影響其唾液Cor、SIgA含量。目前國內研究多側重于BMS 的治療[9-10]，唾液Cor、SlgA 是反映BMS 患者狀況的可靠指標，本研究旨在觀察其在BMS 患者認知功能中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月至2021 年4 月浙江省金華市中心醫院（以下簡稱“我院”）的103 例BMS 患者（研究組），符合《口腔疾病診療指南》[11]BMS 診斷，另選我院同期體檢的54 名健康老年人為對照組，其中研究組男40 例，女63 例；年齡61～75 歲，平均（68.23±5.96）歲。對照組男24 例，女30 例；年齡62～78 歲，平均（67.09±5.63）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過。納入標準：①研究組確診為BMS，對照組為健康人；②年齡＞60 歲；③研究知情同意。排除標準：①合并惡性腫瘤、重要臟器功能障礙群；②有傳染性疾病、血液系統疾病、全身系統性疾病、外周神經疾病、失語癥；③嚴重心腦血管疾病、代謝性腦病、顱內器質性病變、口腔器質性病變、腦外傷史。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料 收集研究組基本資料并檢測其治療前生化指標。①基本資料：性別、年齡、體重指數、受教育時間、婚姻狀況、居住情況、個人收入、合并癥、吸煙史、飲酒史、拔牙史、腦卒中史、牙周炎、口腔衛生習慣、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、甘油三酯（triglycerides，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）。②量表評分：漢密頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）[12]，評分越高抑郁狀態越重。簡易精神狀況檢查（mini mental status examination，MMSE）[13]、蒙特利爾認知評估量表（Montrealcognitiveassessment，MoCA）[14]。③其他指標：外周血Th1、Th2 細胞及唾液Cor、SIgA。

1.2.2 唾液Cor、SIgA 檢測 研究組治療前、對照組體檢時采集口底部唾液2 ml，采集前1 h 內禁止進食任何食物、飲料，離心處理（離心半徑8 cm，3000 r/min離心10 min），收集上清液，采用125I 標記的雙抗體法測定兩組唾液Cor、SIgA 含量，試劑盒購自美國Sigma公司（生產批號：9030501、9960501）。

1.2.3 認知功能評價及分組 MMSE 包含5 個項目，總分30 分，27～30 分則認知功能正常，＜27 分記為認知功能障礙；MoCA 包含11 個項目，總分30 分，26～30 分記為認知功能正常，＜26 分記為認知功能障礙。將研究組中MMSE 評分＜27 分且MoCA 評分＜26 分的患者納入認知功能障礙組（26 例），其余為認知功能正常組（77 例）。

1.3 觀察指標

比較研究組與對照組唾液Cor、SIgA 水平及認知功能指標的差異。比較認知障礙組與認知功能正常組臨床資料的差異，分析BMS 患者發生認知障礙的影響因素及相關指標對認知障礙發生的預測價值。

1.3 統計學方法

采用SPSS 18.0 對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗，計數資料采用例數和百分率表示，比較采用χ2檢驗。采用logistic 回歸模型分析影響因素，采用受試者操作特征曲線及曲線下面積（area under the curve，AUC）分析診斷價值。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組與對照組唾液Cor、SIgA 水平比較

研究組唾液Cor 水平高于對照組，SIgA 水平低于對照組（P ＜0.05）。見表1。

表1 研究組與對照組唾液Cor、SIgA 水平比較（μg/ml，）

表1 研究組與對照組唾液Cor、SIgA 水平比較（μg/ml，）

注 Cor：皮質醇；SIgA：分泌型免疫球蛋白A

2.2 研究組與對照組認知功能比較

研究組MoCA、MMSE 評分均低于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 研究組與對照組認知功能比較（分，）

表2 研究組與對照組認知功能比較（分，）

注 MoCA：蒙特利爾認知評估量表；MMSE：簡易精神狀況檢查

2.3 認知功能障礙組與認知功能正常組臨床資料比較

認知功能障礙組的HAMD 評分及外周血Th2 細胞、唾液Cor 水平均高于認知功能正常組，外周血Th1細胞、唾液SIgA 均低于認知功能正常組（P ＜0.05）。見表3。

表3 認知功能障礙組與認知功能正常組臨床資料比較

2.4 老年BMS 患者發生認知障礙的影響因素分析

以老年BMS 患者是否發生認知障礙為因變量（認知功能障礙=1，認知功能正常=0），HAMD 評分、外周血Th1 細胞、外周血Th2 細胞、唾液Cor、唾液SIgA 為自變量（賦值為連續變量），分析BMS 患者發生認知障礙的影響因素。結果顯示，HAMD 評分及唾液Cor、SIgA 水平是BMS 患者發生認知障礙的獨立影響因素（P ＜0.05）。見表4。

表4 老年BMS 患者發生認知障礙的影響因素分析

2.5 唾液Cor、SIgA 對老年BMS 患者認知障礙的診斷價值

唾液Cor、SIgA 聯合診斷老年BMS 患者發生認知功能障礙的AUC 均高于二者單獨診斷（Z=2.010、2.003，P=0.039、0.041）。唾液Cor 與SIgA 單獨診斷老年BMS 患者發生認知功能障礙的AUC 比較，差異無統計學意義（Z=0.432，P=0.665）。見表5、圖1。

表5 唾液Cor、SIgA 對老年BMS 患者認知障礙的診斷價值

圖1 唾液Cor、SIgA 診斷老年BMS 患者認知障礙的受試者操作特征曲線

3 討論

BMS 多發于圍絕經期和絕經后女性，女性發病率是男性的3～7 倍[15-18]。BMS 可能與心理、神經系統、免疫等因素有關[19-21]。有研究表明[22]，部分BMS 患者存在痛覺神經組織病理學變化、神經功能減退、舌神經過度刺激等情況。唾液Cor、SIgA 作為公認的評價應激狀態下內分泌變化的有效指標，其與BMS 患者認知功能的關系尚少見報道。

本研究結果提示，BMS 患者唾液Cor、SlgA 異常分泌，患者認知功能功能異常。SIgA 可反映人體黏膜免疫系統狀態[23]，具有屏障保護作用[24-25]。BMS 患者由于疼痛等因素長期處于應激免疫狀態，SIgA 減少可影響口腔黏膜微生物的動態平衡，口腔內微生物失衡可激活機體外周免疫、炎癥反應等，并可通過神經、內分泌及免疫途徑影響大腦的功能，影響中樞神經遞質的合成、分泌，改變大腦中樞神經功能，影響認知功能。BMS 患者在應激情況下，下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸、交感-腎上腺髓質軸處于激活狀態，Cor 等激素過量分泌，β2腎上腺能受體興奮，通過內分泌系統等誘導免疫抑制，免疫系統通過內分泌、神經系統調節網絡影響多巴胺、γ-氨基丁酸等多種神經遞質的分泌，進而對大腦的生理效應產生影響。免疫抑制可促進機體抗炎急性期蛋白、趨化因子、黏附因子等過度表達，細胞因子可通過自由擴散或經血腦屏障轉運到腦區域，影響中樞神經系統功能。多因素分析顯示HAMD 評分、Cor、SIgA 是BMS 患者認知功能的獨立影響因素，Cor、SIgA 二者聯合對老年BMS 患者發生認知功能障礙具有較高的診斷價值，再次提示BMS 患者唾液Cor、SIgA 水平與患者神經功能有關。

綜上，BMS 患者唾液Cor、SIgA 異常分泌，BMS 患者發生認知功能障礙風險高，Cor、SIgA 水平與患者神經功能有關，二者聯合預測BMS 患者認知功能具有不錯效能，值得臨床進一步研究。