奧卡西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇部分性發(fā)作的效果研究

彭向玉 劉莉瓊 李晶 漆蘇

（1.江西省宜春市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，宜春 336000；2.江西省宜春市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，宜春 336000）

癲癇是一種腦功能障礙疾病，其發(fā)病機制比較復雜，多和外傷、腫瘤等疾病有關。患者在發(fā)病的時候，會出現(xiàn)意識障礙、精神障礙，嚴重者會損傷腦組織，甚至造成機體的殘疾[1]。臨床上在治療癲癇方面，主要是通過藥物控制病情，但如何合理選擇用藥方案是影響預后的關鍵[2]。奧卡西平在改善患者原發(fā)性全面強直陣攣發(fā)作等方面表現(xiàn)較好，是治療癲癇的常用藥物，但部分研究報道顯示若聯(lián)合其他抗癲癇藥物有利于提升預后[3-4]。本院在此方面也嘗試采用抗癲癇聯(lián)合用藥方案，將奧卡西平聯(lián)合丙戊酸鈉用于治療癲癇部分性發(fā)作，現(xiàn)匯報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽取2018 年9 月—2020 年9 月宜春市人民醫(yī)院接診所有癲癇部分性發(fā)作患者中病歷資料完整的60 例患者，符合癲癇部分性發(fā)作診斷標準[5]，經(jīng)腦電圖及相關實驗室檢查確診；符合奧卡西平、丙戊酸鈉用藥指征。按照隨機數(shù)字表對照法分為兩組，每組30 例。對照組男性15 例、女性15 例，年齡為32～60 歲，平均（40.26±6.33）歲；病程為2～5 年，平均（3.55±1.13）年。觀察組男性14 例、女性16 例，年齡為32～60 歲，平均（41.37±6.85）歲；病程為2～5 年，平均（3.47±1.06）年。兩組患者的上述基線資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。所有患者知情同意并簽署協(xié)議書。排除入選前1 個月內(nèi)有其他抗癲癇藥物用藥史者、有肝腎功能異常者、合并心腦血管疾病或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者、難以正常交流者。

1.2 方法

對照組接受奧卡西平治療：初始劑量為150 mg/次，口服，2 次/d，用藥1～2 周后若未出現(xiàn)明顯的不良反應可逐步將劑量增加至450 mg/次，2 次/d，單日最大劑量需低于2 400 mg。治療2 個月。觀察組在對照組基礎上加用丙戊酸鈉：0.2 g/次，口服，3 次/d。連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標

比較兩組患者療程結(jié)束后的治療效果、用藥期間不良反應以及治療前后認知功能量表（MMSE）[6]評分、生活質(zhì)量量表（QOLIE-31）[7]評分的變化情況。

治療效果評價標準[8]：癲癇發(fā)作頻率下降＞75%為顯效，癲癇發(fā)作的頻率下降50%～75%為有效，未達到以上標準則為無效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0 進行統(tǒng)計和處理，計量數(shù)據(jù)表示為±s，行t檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)表示為%，行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比

觀察組治療總有效率為90.00%（27/30），高于對照組的66.67%（20/30，P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組MMSE、QOLIE-31 評分對比

干預前，兩組間MMSE 評分、QOLIE-31 評分對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組干預后MMSE 評分、QOLIE-31 評分均高于同組干預前（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組MMSE及QOLIE-31評分對比（±s，分）

表2 兩組MMSE及QOLIE-31評分對比（±s，分）

分組 MMSE 評分 QOLIE-31 評分社會功能 發(fā)作的擔心 藥物影響 精力疲乏 認知功能 情緒 綜合生活質(zhì)量觀察組（N=30）干預前 16.78±2.84 44.45±5.08 35.15±3.62 54.87±6.48 47.02±5.64 66.81±6.59 52.09±5.34 46.58±4.67干預后 28.54±3.88 67.82±5.62 72.09±4.56 71.25±6.34 57.59±6.21 76.39±6.22 60.89±5.24 61.39±4.69 t 值 22.680 25.197 55.892 13.845 10.265 7.962 9.026 17.370 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對照組（N=30）干預前 16.82±3.12 44.58±5.24 35.26±3.88 55.01±6.12 47.05±5.18 66.79±6.12 52.11±5.12 46.59±4.81干預后 22.54±5.07 60.33±5.17 66.09±4.77 62.09±5.24 52.64±5.96 71.18±7.33 57.91±5.71 55.95±5.37 t 值 10.042 16.463 43.521 6.336 5.911 7.962 9.026 17.370 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t組間干預后 8.470 7.300 7.207 7.913 4.366 4.588 3.115 6.353 P組間干預后 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組不良反應對比

觀察組和對照組不良反應總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應對比[n（%）]

3 討論

癲癇是一種短暫性腦功能紊亂綜合征，發(fā)病原因多樣，患者表現(xiàn)為腦局部神經(jīng)元突然異常高頻放電。該病病程較長，致殘率較高，及時開展有效的治療干預控制癲癇發(fā)作是改善患者預后的關鍵[9]。目前臨床上對于癲癇的治療以抗癲癇藥物為主，但不同種類的藥物效果不一，且長期用藥容易增加患者發(fā)生心腦血管疾病的風險[10]。因此，如何合理選擇藥物治療方案提升預后是臨床研究熱點。

奧卡西平是癲癇部分性發(fā)作的常用治療藥物，其主要作用機制是阻斷腦細胞電壓依賴性鈉通道，從而阻止放電擴散，可以達到抗驚厥效果，在治療局限性和全身性癲癇發(fā)作方面效果較好[11-12]。但由于患者個體差異，在單獨使用時仍有部分患者獲益效果較差，若增加劑量反而可能增加不良反應風險[13]。近幾年，越來越多的專家指出采取聯(lián)合用藥方式有助于提升抗癲癇治療效果[14]。丙戊酸鈉屬于廣譜抗癲癇藥物，其作用機制和γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）有關，可以減緩GABA 的分解代謝，而且谷氨酸脫酸酶活性增強，增強GABA 的突觸抑制作用，在抗癲癇治療中也有明確效果[15-16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），且干預后觀察組MMSE 評分高于對照組（P＜0.05），社會功能、發(fā)作的擔心、藥物影響、精力疲乏、認知功能、情緒、綜合生活質(zhì)量評分的改善幅度也都高于對照組（P＜0.05），可見奧卡西平與丙戊酸鈉聯(lián)用能夠通過發(fā)揮不同的抗癲癇機制產(chǎn)生一定的協(xié)同效果，從而提升癲癇部分性發(fā)作的治療預后，達到改善患者認知功能和生活質(zhì)量的目的。另外，在安全性方面觀察組和對照組不良反應總發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可見采取聯(lián)合用藥的方案并不會明顯增加不良反應，對患者的耐受性和療程的順利完成無顯著不良影響。

綜上所述，奧卡西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇部分性發(fā)作較單獨用藥效果明顯提升，能夠有效改善患者的認知功能和生活質(zhì)量，且安全性良好，值得臨床推薦。