岳 丹,鄭 陽,劉 勇*
(1中國醫科大學附屬盛京醫院,沈陽110004;2遼寧省腫瘤醫院)
前列地爾是前列腺素E1的脂微球載體的制劑,具有脂微球靶向性,能夠使藥物高濃度聚集,具有很強的擴血管作用,可抑制血小板聚集,改善微循環[1]。銀杏達膜注射液是第4代銀杏葉提取制劑,具有擴張血管、抗血栓、抗凝血、抗過敏,增加缺血組織血流量及改善紅細胞變形能力、細胞壁彈性和微循環等作用,能通過抗自由基損傷,抑制脂質過氧化的形成,保護細胞壁膜不受自由基損害,從多種途徑對腎臟產生一定保護作用[2,3]。本研究比較研究了前列地爾和銀杏達膜治療糖尿病腎病(DN)的臨床療效。
1.1 臨床資料 選擇2010年5~12月在中國醫科大學附屬盛京醫院內分泌科收治的2型糖尿病并發DN的住院患者92例,男51例、女41例,年齡41~79(56.45±8.24)歲,病程(11±7)a;28例口服降糖藥物治療,64例胰島素治療。入選患者隨機分為兩組:治療A組50例,男27例、女23例,年齡(59.40±12.41)歲;治療 B組42例,男24例、女18例,年齡(52.81±8.65)歲。分別對兩組入選患者的年齡、性別、體質量指數、病程進行均衡性檢查,結果均無統計學差異(P>0.05)。入選標準:經診斷均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準且符合24 h尿蛋白定量>0.5 g,腎小球濾過率下降,可伴有浮腫和高血壓,腎功能逐漸減退。排除標準:排除急慢性腎炎、尿路感染、心衰、腫瘤、結締組織疾病等其他引起蛋白尿的疾病。
1.2 治療方法 所有患者限制攝入飲食的蛋白量為0.8 g/(kg·d)。待兩組患者血糖、血壓控制穩定1周后,在皮下注射胰島素或口服降糖藥的基礎上,治療A組靜脈推注前列地爾(長春金賽藥業有限責任公司生產,國藥準字H20103702)10 μg+10 ml 0.9%的氯化鈉;治療B組靜脈滴注銀杏達莫(貴州益佰制藥股份有限公司生產,國藥準字H52020032)銀杏達莫20 ml+250 ml 0.9%的氯化鈉。兩組均1次/d,連續用藥14 d后觀察。
1.3 觀察指標 采用ARCHITECT CI8200全自動生化分析儀分別測定兩組治療前后血尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)、血清胱抑素C(Cys C)和尿微量白蛋白/肌酐(U-mAlb/Cr)檢驗值,計算其平均值。
1.4 統計學方法 采用SPSS16.0軟件進行統計學分析,計量資料以±s表示,治療前后比較采用Paired-Samples t檢驗,兩治療組間用 independentsamples t檢驗。以P≤0.05為有統計學差異。
兩種治療方案治療前后BUN、Cre、Cys C和U-mAlb/Cr檢驗結果比較見表1。
表1 兩組治療前后BUN、Cre、Cys C和U-mAlb/Cr水平比較(± s)

表1 兩組治療前后BUN、Cre、Cys C和U-mAlb/Cr水平比較(± s)
注:與同組治療前比較,*P<0.05,△P<0.01;與治療 A 組比較,#P <0.05,☆P <0.01
U-mAlb/Cr組別 BUN(mmol/L)Cre(μmol/L)Cys C(mg/L)治療A組治療前 9.6±2.5 144±18 1.7±0.7 32.6±8.4治療后 6.5±3.1△ 84±11△ 0.8±0.5△ 6.5±3.2△差值 3.1±2.7 60±8 0.9±0.3 26.1±4.1治療B組治療前 8.8±3.4 148±15 1.8±0.9 31.4±11.6治療后 6.7±4.2* 101±12*# 1.4±0.4△☆ 14.5±5.3*☆差值 2.1±1.3 47±3# 0.4±0.2☆ 16.9±3.4#
DN患者的基本病變在于腎小球血管和腎小球基質中的葡萄糖胺聚糖濃度降低,導致血管內皮和基底膜的通透性發生障礙,使白蛋白漏出;并可產生過多的胞外基質蛋白,使腎小球基底膜增厚,最終發生腎小球硬化引起腎功能衰竭[4]。
本研究所計算的4個指標中,BUN是人體蛋白質代謝的主要終末產物,是腎功能主要指標之一,在腎功能損害早期,BUN可在正常范圍,當腎小球濾過率下降到正常的50%以下時,BUN水平則迅速升高。Cre作為蛋白質代謝的另一種終末產物,主要由腎小球濾過排出體外,血清Cre水平變化同樣由腎小球的濾過能力(腎小球濾過率)來決定。濾過能力下降,則Cre水平升高。血清Cre高出正常值多數意味腎臟受損,血清Cre能較準確地反映腎實質受損的情況,并非敏感指標。Cys C又被稱為γ-痕跡蛋白[5],是近年來被廣泛關注的能夠敏感和特異的反映腎小球濾過功能的新型檢測指標血清。尿微量白蛋白指的是尿中白蛋白增加,可作為早期腎損害診斷的重要指標已受到廣泛重視。U-mAlb/Cr測定簡單、易行可代替尿微量白蛋白定量。通過本研究臨床療效觀察發現,前列地爾治療組與銀杏達莫治療組兩種治療方案均可改善DN的臨床指標,但對不同指標作用有所差異。經統計分析表明,兩種治療方案均可改善DN的臨床指標,前列地爾組與銀杏達莫組 BUN、Cre、Cys C及 U-mAlb/Cr的檢測值均顯著低于治療前;兩組檢測值治療前后的差值,BUN無統計學差異,Cre、Cys C及U-mAlb/Cr比較有統計學差異。其中,Cys C檢測值的變化比其他檢測指標更明顯。治療后前列地爾組檢測值BUN、Cre、Cys C及U-mAlb/Cr與銀杏達莫組比較具有統計學差異,可見前列地爾的效果要優于銀杏達莫。
[1]劉曉麗,高燕.凱時治療早期糖尿病腎病28例療效觀察[J].現代醫藥衛生,2006,22(8):1182.
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[3]Clostre F.Gingo bioloba extract(EGb761):slate of knowledge in the dawn of the year 2000 [J].Ann Pharm Fr,1999,57(1):80-88.
[4]Shivananda Nayak B,Duncan H,Lalloo S,et al.Correlation of microalbumin and sialic acid with anthropometric variables in type 2 diabetic patients with and without nephropathy[J].Vasc Health Risk Manag,2008,4(1):243-247.
[5]張英芬,鐘桂香.糖尿病腎病患者血清胱抑素C和尿微量白蛋白的測定[J].中國誤診學雜志,2008,8(21):5072-5073.