基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)研究姜紅江教授治療膝痹病的用藥規(guī)律

石威 侯 燕 李 磊 余 昕 鄒德寶 王志洲 王 杰 姜紅江

1.安徽中醫(yī)藥大學研究生院，安徽合肥 230000；2.山東省文登整骨醫(yī)院關(guān)節(jié)三科，山東威海 264400

膝痹病即膝骨關(guān)節(jié)炎，以軟骨和軟骨下骨退變、磨損及滑膜炎癥為特征[1]，臨床表現(xiàn)為疼痛、畸形和功能障礙，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量。該病好發(fā)于中老年人群，且女性多于男性。隨著我國老齡化的日益加劇，膝痹病患者數(shù)量呈逐年遞增的趨勢。目前，中醫(yī)藥因其具備完善的理念、豐富的經(jīng)驗仍是治療膝痹病最主要的方法。

姜紅江教授是山東名中醫(yī)藥專家，首批齊魯衛(wèi)生與健康領(lǐng)軍人才，享受國務(wù)院政府特殊津貼，其為山東省五一勞動獎?wù)芦@得者，從事骨關(guān)節(jié)臨床、科教研工作近30 年，學驗俱豐，尤其是運用中醫(yī)藥防治膝痹病有獨到的見解與認識，并取得了一定的臨床效果。為進一步探索姜紅江教授治療膝痹病的用藥規(guī)律和臨證經(jīng)驗，本研究通過收集整理姜紅江教授診治的膝痹病醫(yī)案，借助古今醫(yī)案云平臺V2.3.5[2]進行處方數(shù)據(jù)挖掘，總結(jié)姜紅江教授治療膝痹病的學術(shù)思想特色，以期薪火傳承，從而更好地為臨床診療膝痹病的用藥和科研提供更多的思路。

1 資料與方法

1.1 醫(yī)案來源

收集2020 年9 月至2021 年4 月姜紅江教授在山東省文登整骨醫(yī)院“山東名中醫(yī)藥專家”工作室診治的膝痹病醫(yī)案，由專人對處方數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計。

1.2 診斷標準

符合《中醫(yī)骨傷科臨床診療指南·膝痹病（膝骨關(guān)節(jié)炎）》[1]、《骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2018 年版）》[3]的診斷標準。

1.3 納入標準

①符合診斷標準；②醫(yī)案資料完整，包含姓名、性別、用藥等信息。

1.4 排除標準

①進行其他方案治療；②有膝部外傷史或手術(shù)史；③有其他系統(tǒng)嚴重器質(zhì)性病變。

1.5 研究方法

1.5.1 中藥規(guī)范 根據(jù)2020 版《中華人民共和國藥典》[4]和《中華本草》[5]對中藥進行規(guī)范化處理。

1.5.2 醫(yī)案錄入 建立“姜紅江教授治膝經(jīng)驗”醫(yī)案庫，為確保數(shù)據(jù)的準確性，采用“雙錄入雙審核制”，若對醫(yī)案某處存在不清楚時，及時向姜紅江教授明確。

1.6 數(shù)據(jù)挖掘

運用數(shù)據(jù)挖掘分析中的“用藥”“多維分析”板塊對醫(yī)案的中藥頻次、性味歸經(jīng)、功效進行描述性分析，運用關(guān)聯(lián)分析、復雜網(wǎng)絡(luò)分析、聚類分析得出中藥配伍規(guī)律、核心方藥組合、核心聚類群。

2 結(jié)果

2.1 頻次分析

共收集到82 份醫(yī)案，包括中藥68 味，總計978 頻次。中藥頻次≥26 次共有16 味。見表1。

表1 常用16 味高頻中藥（頻次≥26 次）

2.2 屬性分析

四氣多以平（227 次）、溫（208 次）為主。見圖1。五味多以苦（449 次）、甘（355 次）、辛（277 次）為主。見圖2。歸經(jīng)多走肝經(jīng)（465 次）、肺經(jīng)（358 次）、腎經(jīng)（271 次）、心經(jīng)（270 次）、脾經(jīng)（218 次）。見圖3。

圖1 中藥四氣分布

圖2 中藥五味分布

圖3 中藥歸經(jīng)分布

2.3 功效分析

藥物的功效以補肝腎、強筋骨、祛風止痛為主，頻次排名前10 位的藥物功效見圖4。

圖4 中藥功效頻次分布（前10 位）

2.4 配伍頻次和關(guān)聯(lián)分析

選用關(guān)聯(lián)分析結(jié)果中配伍頻次＞30 次的藥對進行展示，見表2。為進一步挖掘中藥組合規(guī)律，設(shè)置置信度＞0.9，支持度≥0.33，得到20 組關(guān)聯(lián)規(guī)則。中藥組合置信度越高，提示可靠性越大、臨床療效越好。舉例說明：川芎-牛膝在82 首處方中，共現(xiàn)頻次為70 次，置信度為0.99，提示姜紅江教授在臨證中使用川芎時99%的概率會用牛膝；支持度為0.85，提示同時使用川芎和牛膝的概率為85%，見表3。通過中藥配伍和關(guān)聯(lián)規(guī)則可知，中藥組合以補益肝腎、活血化瘀、祛濕止痛為主。

表2 中藥配伍頻次（頻次＞30 次）

表3 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析（置信度＞0.9，支持度≥0.33）

2.5 復雜網(wǎng)絡(luò)分析

設(shè)置邊權(quán)重＞56，最終得到核心方藥組合為牛膝、焦梔子、當歸、鹽杜仲、黃芪、續(xù)斷片、川芎、絲瓜絡(luò)、炒沒藥、連翹。見圖5。

圖5 復雜網(wǎng)絡(luò)分析圖

2.6 聚類分析

運用“層次聚類分析”，頻次≥26 次的高頻中藥采用歐氏距離類型和最長距離法，以距離≥7 為界進行系統(tǒng)聚類分析，結(jié)果得到4 個核心聚類群。聚類1 群：焦梔子、牛膝、川芎、連翹、絲瓜絡(luò)；聚類2 群：薏苡仁、麩炒蒼術(shù)、防己、茯苓；聚類3 群：當歸、黃芪、桑寄生、獨活；聚類4 群：續(xù)斷片、鹽杜仲、炒沒藥。見圖6。

圖6 聚類分析圖

3 討論

中醫(yī)藥治療膝痹病源來已久，中醫(yī)將其歸屬于“痹證”“骨痹”的范疇[6]，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》就確立了“痹證”的理論體系。《素問·痹論篇》[7]載：“風寒濕三氣雜至，合而為痹也。”闡述了痹證的病因觀；《素問·長刺節(jié)論篇》[7]言：“病在骨，骨重不可舉，骨髓酸痛，寒氣至，名曰骨痹。”詮釋了骨痹的病位和病性。經(jīng)后世歷代醫(yī)家在遵循《黃帝內(nèi)經(jīng)》理論體系的基礎(chǔ)上不斷完善，逐步形成了一套系統(tǒng)的“治痹”理論。姜紅江教授認為，膝痹病初起屬實，久病耗傷正氣而出現(xiàn)虛實夾雜，伴有肝腎虧虛、正氣不足的證候，故病性屬本虛標實。本屬肝腎虧虛、正氣不足，是發(fā)病的內(nèi)在根源和病理基礎(chǔ)；標在風、寒、濕、熱邪氣乘虛侵襲、瘀阻經(jīng)脈，是發(fā)病的重要因素。治療上總體以補虛行瘀之法，可根據(jù)不同兼癥有所側(cè)重，靈活化裁。

本研究所得藥物功效以補肝腎、強筋骨、祛風止痛居多，藥性以平、溫為主，藥味多辛、苦、甘，歸經(jīng)以肝、肺、腎、心、脾經(jīng)為主。有研究證明[8]，藥物配伍組合使用不是簡單的隨機使用，也不是藥物功效的疊加，而是中藥相須相使的應(yīng)用，更是醫(yī)家臨床經(jīng)驗的升華。本研究結(jié)果顯示：功效以具有補肝腎、強筋骨和祛風止痛的藥物相互配伍使用對治療膝痹病具有較好的臨床效果，提示姜紅江教授診治膝痹病的用藥經(jīng)驗和總體思路與中醫(yī)治療膝痹病的原則相切合。由此可見姜紅江教授在診治膝痹病時思辨用藥具有一定的方向性，對中藥的選擇準確且重點突出，藥簡效宏，注重肝脾腎同治，心肺同調(diào)，以補肝腎、強筋骨、祛風止痛、活血化瘀為主要治法，扶正與祛邪并行是姜紅江教授治療膝痹病的臨證特點。

現(xiàn)代藥理學研究顯示：牛膝[9]具有抑制促炎性細胞因子、減輕滑膜炎癥和抑制軟骨細胞凋亡同時促進軟骨細胞增殖的作用；當歸[10]具有抗菌、抗炎鎮(zhèn)痛和改善血液循環(huán)的作用；杜仲在預防骨質(zhì)疏松[11]、抗炎[12]等方面均具有較好的療效；川芎[13]在抗炎、鎮(zhèn)痛、抗血栓形成等方面可產(chǎn)生積極的作用。黃芪[14]被證實有減少炎癥介質(zhì)的作用；續(xù)斷[15]具有骨保護和平衡骨吸收與骨形成速率的作用；梔子[16]、沒藥[17]、桑寄生[18]、獨活[19]在抗炎、抗氧化、鎮(zhèn)痛方面有顯著的藥理作用；連翹[20]、蒼術(shù)[21]具有抗炎、抗氧化、保肝等藥理活性；絲瓜絡(luò)[22]、茯苓[23]在抗炎、抗氧化等方面具有顯著的生物活性；防己[24]、薏苡仁[25]具有抗炎鎮(zhèn)痛的作用，可治療膝痹病，尤其是治療類風濕關(guān)節(jié)炎[26]具有較好效果。因此，本研究結(jié)果中用于治療膝痹病的中藥在其安全性和有效性方面均具有現(xiàn)代中藥藥理理論依據(jù)，證實研究結(jié)果可靠性高。

本研究借助古今醫(yī)案云平臺對姜紅江教授診治膝痹病用藥規(guī)律進行科學客觀研究，通過人工智能軟件可獲取到傳統(tǒng)文獻收集整理所不能發(fā)現(xiàn)的用藥特點，實用價值較大，能更好地為臨床和科研提供重要參考。