換血聯合丙種球蛋白治療新生兒溶血癥的臨床效果

聶雪麗，柴 寶

(駐馬店市中心醫院輸血科，河南 駐馬店 463000)

新生兒溶血癥(HDN)是由母體與胎兒血型不合引起母體產生lgG抗體并穿透胎盤屏障對胎兒紅細胞產生破壞作用而引起的溶血性疾病，主要表現為非生理性黃疸、貧血等，嚴重者可繼發膽紅素腦病甚至死亡[1]。早期采用丙種球蛋白治療可以補充患兒體內抗體含量，是阻斷HDN繼續發展的有效手段，但治療效果仍不理想，部分患兒仍會出現再次溶血現象[2]。換血療法通過輸入大量洗滌紅細胞和血漿，清除有害物質、降低致敏抗體濃度發揮治療作用[3]。近年來，關于丙種球蛋白和換血療法單獨應用于HDN治療效果研究頗多，但二者聯合應用的研究較少。鑒于此，筆者通過對二者聯合使用及丙種球蛋白單獨使用治療HDN的臨床效果進行對比分析，以期為HDN治療提供新思路，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取駐馬店市中心醫院2019年12月至2020年12月收治的HDN患兒78例，按隨機數字表法分為2組：觀察組39例，男20例、女19例，胎齡37～40周、平均(39.67±1.05)周，出生體重2.54～4.03 kg、平均(3.42±0.34)kg，順產21例、剖宮產18例，出生時Apgar評分8～10分、平均(9.12±0.41)分，Rh血型1例、ABO血型38例；觀察組39例，男18例、女21例，胎齡36～40周、平均(39.52±1.14)周，出生體重2.61～3.89 kg、平均(3.36±0.43)kg，順產20例、剖宮產19例，出生時Apgar評分8～10分、平均(9.28±0.36)分，Rh血型0例、ABO血型39例。2組患兒的性別、胎齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患兒家屬自愿參與本研究并簽署知情同意書，本研究經本院醫學倫理委員會審批批準。

1.2 病例標準

入選標準：1)經Coombs試驗、抗體釋放試驗確診為HDN；2)血清膽紅素(TBIL)水平達到換血療法標準；3)日齡≤7 d；4)母親與患兒存在Rh或ABO血型不同；5)患兒足月分娩且為單胎妊娠。排除標準：1)患有先天性疾病或發育不良、畸形、家族遺傳病者；2)合并嚴重器質性、系統性疾病者；3)高膽紅素腦病者；4)有窒息、腦缺血、缺氧史者；5)早產兒、巨大兒、低體重兒；6)對研究涉及藥物過敏者。

1.3 治療方法

2組均予以補液、營養支持、糾正電解質、藍光照射等常規治療。2組均予丙種球蛋白(華蘭生物工程股份有限公司，批號：20190804)0.4 g·kg-1靜脈輸注，1次·d-1，根據血清TBIL水平變化持續治療1～3 d。觀察組加用換血療法，ABO溶血病患兒選用O型洗滌紅細胞、AB型血漿，Rh溶血病患兒選擇ABO、Rh系統均與母親同型血液，換血參數設置：總量160～180 mL·kg-1，速度150 mL·h-1，換血持續時間2～3 h。以上所有治療過程均需密切關注患兒生命體征及不適癥狀。如治療結束后TBIL水平>204 μmol·L-1或發生再次溶血，則考慮再次采用換血療法。

1.4 觀察指標及評價標準

觀察2組癥狀改善時間(黃疸消退時間、光療時間、住院時間)、血生化指標、神經行為能力、并發癥及不良反應發生情況。1)血生化指標：采用全自動化分析儀(美國貝克曼公司)測定患兒血清TBIL水平、紅細胞(RBC)及血紅蛋白(Hb)含量。2)神經行為能力：采用新生兒神經行為(NBNA)量表對患兒行為能力進行評估，該表總分為0～40分，分值越高，表示患兒神經行為能力越好[4]。3)并發癥：包括膽紅素腦病、神經功能障礙、智力低下、二次溶血等。4)不良反應：包括感染、發熱、尿素氮增高等。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 2組癥狀改善時間比較

與對照組比較，觀察組黃疸消退時間、光療時間、住院時間均顯著縮短(均P<0.05)。見表1。

表1 2組癥狀改善時間比較

2.2 2組治療前后血生化指標比較

與治療前比較，2組治療后血清TBIL水平均顯著下降，RBC、Hb含量均顯著上升，且觀察組治療后上述指標變化更為明顯(均P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血生化指標比較

2.3 2組NBNA評分、并發癥及不良反應發生率比較

與治療前比較，2組治療后NBNA評分顯著升高，且觀察組治療后升高更為明顯(均P<0.05)。與對照組比較，觀察組并發癥發生率顯著降低(P<0.05)。2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組NBNA評分、并發癥及不良反應發生率比較

3 討論

由于新生兒血腦屏障尚未發育完善，若無法及時控制血清TBIL水平，游離膽紅素會穿透血腦屏障，引發膽紅素腦病，嚴重影響新生兒的神經系統和大腦功能發育[5]。換血療法和丙種球蛋白是目前臨床上治療新生兒溶血癥的主要方法。換血療法可以快速清除患兒體內的游離膽紅素、炎性介質、致敏膽紅素，改善黃疸癥狀，降低免疫應答。據報道[6]，換血療法的膽紅素清除率可達50%，致敏紅細胞清除率可達85%，是HDN急救的有效措施。此外，快速輸注RBC還能積極預防和糾正HDN引起的貧血癥狀，改善預后[7]。丙種球蛋白輸注是一種被動免疫療法，可以通過提高患兒體內lgG含量發揮免疫作用，阻止RBC被繼續破壞。同時，靜脈使用丙種球蛋白還可以補充可以與吞噬細胞表面受體結合的Fc段，增強吞噬功能，糾正免疫缺陷[8-9]。

本研究結果顯示，2組治療后血清TBIL水平均顯著下降，RBC及Hb含量、NBNA評分均顯著上升，且觀察組治療后血生化指標和行為能力評分變化幅度均大于對照組，并發癥發生率顯著低于對照組，說明采用丙種球蛋白治療可以糾正過高的血清TBIL水平，提高RBC和Hb含量，減少神經系統和腦損傷，改善患兒的認知行為，且聯合使用換血療法臨床效果更佳[9]。丙種球蛋白與換血療法聯合使用可能具有協同作用，不僅可以快速清除致敏紅細胞、抗體和游離膽紅素，降低血清TBIL水平，還可以通過不同的作用機制阻止RBC破壞和Hb分解，提高治療效果，快速緩解黃疸癥狀，預防神經系統及大腦功能損傷，降低并發癥發生率[10]。然而這兩種治療方法的不良反應也不容忽視，丙種球蛋白使用劑量因患兒個體差異存在不同，會存在溶血阻斷失敗的可能，而換血療法過程中會由于輸血不耐受或操作過程不規范引起過敏、感染等不良反應。本研究結果顯示，2組間不良反應發生率無明顯差異，在一定程度上可以說明二者聯合應用不會增加不良反應發生率[11-12]。

綜上所述，采用換血聯合丙種球蛋白治療HDN療效顯著，可以顯著降低TBIL水平，提高RBC、Hb含量，快速改善癥狀，減少神經系統、腦組織損傷，改善預后，具有較為積極的臨床意義。