VIPR1啟動子甲基化促進轉錄因子AP-2α下調VIPR1的表達并促進肝細胞癌的生長

原發性肝癌是全球第6 大最常見的癌癥和第3大癌癥死亡原因，2020年約有新發病例906 000例和死亡病例830 000例。在我國肝癌是第5大癌癥類型，每年新發病例約41萬，死亡病例約39.1萬。原發性肝癌中最主要的類型就是肝細胞癌（HCC），占到了總例數的75%～85%。盡管目前已經廣泛研究了HCC中一些分子的變化，但其發生、發展及轉移的分子機制尚未得到很好的探索，尋找與HCC發生發展相關的靶分子并研究其分子機制十分重要。

血管活性腸肽受體是一組G 蛋白偶聯受體，有VIPR1和VIPR2兩種亞型。有研究發現VIPR1與一些腫瘤的發生、發展及預后密切相關。如VIPR1在前列腺癌組織中過表達，有可能作為診斷前列腺癌的靶標；VIPR1過表達與結腸癌較差的分化有關；此外，VIPR1在腫瘤血管和巨噬細胞中的過表達也可能在侵襲性癌癥的發展中發揮重要作用。但也有一些研究報道了VIPR1的抗腫瘤作用。如神經母細胞瘤中VIPR1的高表達會誘導癌細胞分化并降低其致瘤性；濾泡狀甲狀腺癌中VIPR1表達下調；肺腺癌中VIPR1表達下調以及存在VIPR1基因丟失；VIPR1過表達后可顯著抑制人肺腺癌細胞H1299的生長，遷移和侵襲；在淋巴結轉移患者中VIPR1下調，與非轉移性肺癌相比，轉移性肺癌中的VIPR1降低。

我們近期報道了VIPR1在肝細胞癌組織中顯著低表達，VIPR1低表達的肝細胞癌患者總生存率降低，并且其表達下調是由VIPR1啟動子甲基化介導的。但VIPR1上游調控機制及其生物學功能尚不清楚，有必要作更深入的研究。DNA甲基化是一種重要的表觀遺傳修飾，可通過促進或抑制轉錄因子與DNA結合來調節基因表達。……