妊娠期甲狀腺功能減退對妊娠結局的影響及左旋甲狀腺素替代的價值

吳長珍

[摘要] 目的 探討妊娠期甲狀腺功能減退對妊娠結局的影響及左旋甲狀腺素替代的價值。 方法 選取2018年1月～2020年6月在徐州醫科大學附屬邳州市人民醫院進行產前檢查的2880例孕婦，對其進行甲功檢查，確診甲狀腺功能減退給予左旋甲狀腺素治療，TSH控制在0.3～2.5 mIU/L之間的80例為觀察組，TSH>2.5 mIU/L的39例為對照組，按照1：2選擇238例正常孕婦作為對比（正常組）。 結果 2880例孕婦中甲狀腺功能減退119例，80例規范治療，未規范治療39例。三組間產科并發癥比較，差異有統計學意義（P<0.05），對照組產科并發妊高癥高于觀察組（P<0.05），觀察組與正常組產科并發癥比較，差異無統計學意義（P>0.05）。三組間圍生兒情況比較，差異有統計學意義（P<0.05）;對照組早產率為7.69%、窒息及病死率為5.13%、胎兒窘迫率為7.69%、生長受限率為10.26%，高于觀察組的5.00%、1.25%、1.25%、1.25%（P<0.05），觀察組與正常組圍生兒情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 甲減癥是妊娠期常見的內分泌疾病，可引起產科及胎兒合并癥增加，甲狀腺素替代治療療效確切，可降低產科并發癥發生概率，改善妊娠結局，具有良好的臨床可行性。

[關鍵詞] 妊娠期甲狀腺功能減退;妊娠結局;左旋甲狀腺素;替代治療

[中圖分類號] R714.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）17-0069-04

Effect of hypothyroidism during pregnancy on pregnancy outcome and value of levothyroxine replacement

WU Changzhen

Department of Obstetrics and Gynecology，Pizhou People′s Hospital Affiliated to Xuzhou Medical University，Pizhou 221300，China

[Abstract] Objective To explore the effect of hypothyroidism during pregnancy on pregnancy outcome and the value of levothyroxine replacement. Methods? A total of 2880 pregnant women receiving prenatal examination in Pizhou People′s Hospital Affiliated to Xuzhou Medical University from January 2018 to June 2020 underwent thyroid function examination. Hypothyroidism was diagnosed and then treated with levothyroxine. 80 patients with thyrotropin （TSH） controlled between 0.3-2.5 mIU/L were included in the observation group， and 39 cases with TSH greater than 2.5 mIU/L were included in the control group. 238 normal pregnant women were selected as control subjects （the normal group） according to the ratio of 1：2. Results Among 2880 pregnant women， there were 119 cases of hypothyroidism， including 80 cases receiving standard treatment and 39 cases receiving non-standard treatment.There was a significant difference in obstetric complications among the three groups（P<0.05）. The incidence of obstetric complications in the control group was higher than that in the observation group（P<0.05）. There was no significant difference in obstetric complications between the observation group and the normal group（P>0.05）.There was a significant difference in perinatal conditions among the three groups（P<0.05）.The premature birth of 7.69%， asphyxia and death of 5.13%， fetal distress of 7.69% and growth restriction of 10.26% in the control group were higher than those of 5.00%，1.25%，1.25% and 1.25% in the observation group（P<0.05）. There was no difference in perinatal conditions between the observation group and the normal group（P>0.05）. Conclusion Hypothyroidism is a common endocrine disease during pregnancy， which can increase the occurrence of obstetric and fetal complications. Thyroxine replacement therapy shows definite curative effects and can reduce the probability of obstetric complications and improve pregnancy outcomes， which has good clinical feasibility.

[Key words] Hypothyroidism during pregnancy; Pregnancy outcome; Levothyroxine; Replacement therapy

甲狀腺激素作為人體內的重要激素之一，可起到控制體溫、產生熱量、參與人體物質代謝的作用，以此來維持機體的正常運轉[1]。另外在機體組織的發育和成熟過程中都離不開甲狀腺激素的調節[2]。孕婦在妊娠期間母體器官本身會出現一系列生理性變化，妊娠期女性身體狀況由于機體內環境有所變化，易引起甲狀腺功能減退癥，妊娠并甲狀腺功能減退為臨床常見的一種產科疾病，且近年來該病的發生率呈現升高態勢，對妊娠結局造成不良影響，甚至威脅孕婦與胎兒的生命健康?；诖?，本文回顧性分析2018年1月～2020年6月在徐州醫科大學附屬邳州市人民醫院進行產前檢查的2880例孕婦的臨床資料，統計妊娠期甲狀腺功能減退發生率，觀察左旋甲狀腺素替代治療的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2020年6月在徐州醫科大學附屬邳州市人民醫院進行產前檢查的2880例孕婦，年齡19～46歲，平均（27.87±3.14）歲。納入標準[3]：無重要器官功能障礙、高血壓、糖尿病病史;孕婦均知曉并簽署知情同意書。排除標準[4]：近期服用甲狀腺素藥物者;合并垂體及其他內分泌疾病史者。本研究獲得邳州市人民醫院醫學倫理委員會審核同意。

1.2 方法

①對2880例孕婦早期產前檢查時行甲狀腺功能檢查;②一經確診甲狀腺功能減退給予足量規范左旋甲狀腺素治療（甲狀腺功能減退規范根據相關指南及參考文獻[5]）：起始階段予左旋甲狀腺素鈉（柏林化學有限公司，50 μg/片，進口藥品注冊證號H20160235）25～50 μg/d，所有患者孕期均要求定期檢測FT3、FT4、TSH水平，并結合臨床表現，調整用藥劑量，要求血清促甲狀腺激素水平控制在0.3～2.5 mIU/L，其中能夠按照要求定期復查并遵醫囑服用、TSH控制在0.3～2.5 mIU/L的80例為觀察組，終止妊娠時TSH>2.5 mIU/L的39例為對照組。按照1：2選擇238例正常孕婦作為對比者（正常組）。

1.3 觀察指標

①甲狀腺功能減退發生率;②產科并發癥（妊娠高血壓疾病、糖代謝紊亂、先兆子癇、胎膜早破、胎盤早剝、羊水量異常、產后出血）;③圍生兒情況（早產、窒息及死亡、胎兒窘迫、生長受限）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 甲狀腺功能減退發生率

2880 例孕婦中，分析甲狀腺功能減退119例（4.13%，119/2880），80例（67.23%，80/119）規范治療（觀察組），未規范治療39例（32.77%，39/119）（對照組）。

2.2 三組產科并發癥比較

三組之間各并發癥比較，差異有統計學意義（均P<0.05）。對照組妊高癥、糖代謝紊亂、先兆子癇、胎膜早破、胎盤早剝、羊水量異常、產后出血高于觀察組（χ2/P=6.933/0.008、19.525/0.000、10.457/0.001、7.225/0.007、12.279/0.001、15.506/0.000、7.870/0.005，均P<0.05）;觀察組與正常組的妊高癥、糖代謝紊亂、先兆子癇、胎膜早破、胎盤早剝、羊水量異常、產后出血比較，差異均無統計學意義（χ2/P=2.677/0.101、3.275/0.070、1.492/0.067、2.690/0.222、0.594/0.440、1.830/、0.991/0.319，P>0.05）。見表1。

2.3 三組圍生兒情況比較

三組圍生兒情況比較，差異有統計學意義（P<0.05）。對照組早產、窒息及死亡、胎兒窘迫、生長受限發生率高于觀察組（χ2/P=7.199/0.007、10.457/0.001、7.199/0.007、14.020/0.000，均P<0.05）;觀察組與正常組的早產、窒息及死亡、胎兒窘迫、生長受限發生率比較，差異無統計學意義（χ2/P=2.677/0.102、1.492/0.222、0.660/0.417、0.108/0.742，均P>0.05）。見表2。

3 討論

隨著孕婦孕齡不斷增加，孕婦妊娠期間甲狀腺功能可出現生理性變化，大部分均在正常范圍內，但部分孕婦機體FT3、FT4水平進行性降低，TSH水平不斷增加而出現甲狀腺功能減退。妊娠甲狀腺功能減退的機制可能為隨著妊娠時間的延長，孕婦基礎代謝能力不斷增加，尿碘量排出增加，且胎兒對碘的需求量增加，會導致甲狀腺激素缺乏;妊娠期機體內分泌加劇，胎盤會產生相關激素，在其影響下甲狀腺出現應激表現，其產生激素與球蛋白結合效率提升，機體運行需要更多碘，產生TSH強反饋，進而造成甲狀腺功能發生衰退[6，7]。本文孕婦中發生甲狀腺功能減退4.64%，與文獻報道的5%～10%一致[8，9]。

對孕婦自身而言，甲狀腺功能減退會使孕婦心輸血量減少，外周循環阻力增加，內分泌功能紊亂，使得孕婦的妊娠期并發癥發生率增加，如妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病的出現，影響到自身的身體健康[10]，在妊娠結局時，由于甲狀腺功能減退，在順產時的概率會相對下降，出現產后出血、先兆子癇等不良結局的發生率變大[11]。本研究中，三組之間各產科并發癥比較，差異有統計學意義（P<0.05），對照組妊高癥（0.42%）、糖代謝紊亂（0.84%）、先兆子癇（0.00%）、胎膜早破（1.68%）、胎盤早剝（1.26%）、羊水量異常（3.91%）、產后出血（1.26%）高于觀察組（5.13%、10.26%、5.13%、15.38%、12.82%、15.38%、10.26%，均P<0.05），與董小艷[12]報道的甲減未規范治療組妊娠糖尿病發生率（15.00%）、高血壓發生率（10.00%）、胎膜早破發生率（12.50%）、產后出血發生率（12.50%）高于正常孕婦組（1.00%、2.00%、1.00%、2.00%，P<0.05）一致。也說明甲狀腺功能減退增加妊娠并發癥發生率。甲狀腺激素是維持機體正常功能的激素，在胎兒發育早期，只能從母體中攝入甲狀腺激素[13]，發育中后期胎兒可自行分泌少量甲狀腺激素，但大部分仍然依賴母體供應，如果孕婦妊娠期甲狀腺功能減退胎兒會因甲狀腺激素缺乏對機體代謝功能造成影響，可引發多種不良癥狀[14]。該研究對照組早產率（7.69%）、窒息及病死率（5.13%）、胎兒窘迫率（7.69%）、生長受限率（10.26%）高于觀察組（5.00%、1.25%、1.25%、1.25%，均P<0.05）， 孕20周前母體為胎兒大腦發育需要的甲狀腺激素來源，妊娠期甲減的發生會對胎兒的發育成長造成影響。有研究報道，妊娠合并甲減患者生產的胎兒其智力水平比正常孕婦生產的胎兒低[15]。及時補充外源性的甲狀腺激素對于缺乏甲狀腺激素的孕婦顯得尤為重要，能夠保證胎兒正常營養供應，使其健康發育，整個治療過程中依據甲狀腺功能水平，合理有效地補充甲狀腺素，保持TSH正常水平[16]。常規治療藥物有甲狀腺素片、甲狀腺粉，均為A類藥物，藥物代謝并不通過胎盤，對胎兒正常發育無影響[17]。本研究觀察組對妊娠合并甲減予甲狀腺素規范治療，結果觀察組與正常組妊高癥（2.50% vs. 0.42%）、糖代謝紊亂（3.75% vs. 0.84%）、先兆子癇（1.25% vs. 0）、胎膜早破（5.00% vs. 1.68%）、胎盤早剝（2.50% vs. 1.26%）、羊水量異常（5.00% vs. 3.91%）、產后出血（1.25% vs. 1.26%）比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），說明替代治療可降低孕婦妊娠并發癥，且觀察組與正常組早產（5.00% vs. 0.42%）、窒息及死亡（1.25% vs. 0）、胎兒窘迫（1.25% vs. 0.42%）、生長受限（1.25% vs. 0.84%）比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），也說明給予孕婦甲狀腺素規范替代治療能夠減少胎兒不良反應發生率，可改善圍產兒結局。提示甲狀腺激素在妊娠并甲減治療中的應用效果顯著，通過有效改善患者甲狀腺功能，并維持TSH于一個正常的范圍內，促使甲狀腺激素恢復至正常水平，進而改善甲狀腺功能。甲狀腺激素是人體分泌的一種生理激素，采用左甲狀腺素片進行替代治療，是一種安全有效的提高孕婦外源性甲狀腺激素的方法，值得更大范圍使用。

綜上所述，在孕婦孕期出現妊娠合并甲狀腺功能減退可增加孕期并發癥發生率增加，也會加大不良的妊娠結局的風險。部分亞臨床甲狀腺功能減退臨床癥狀表現不明顯，易遭到患者及醫務人員的忽略，如果不對其進行及時有效的治療，則可能導致十分嚴重的后果。在臨床中要注意對孕婦的定時檢查，進行替代防治，最大程度改善孕婦的妊娠結局。

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（收稿日期：2021-07-20）