莫西沙星治療復治耐多藥肺結核病人的臨床觀察

耐多藥結核病是指同時耐異煙肼和利福平≥2種者。耐多藥肺結核常規(guī)化療空洞難以閉合，痰菌難以轉陰，治療效果差，是結核病控制的棘手問題。目前，耐多藥結核病患者呈逐漸增多趨勢，給結核病的治療和控制帶來極大困難。為了提高結核病的治療效果，改善復治耐藥結核病人的生活質量，科學治療，我們對莫西沙星進行了臨床觀察分析。

資料和方法

對象選擇標準：①經抗結核藥物正規(guī)治療＞1年，痰結核菌涂片或培養(yǎng)陽性，且發(fā)熱、咳嗽、咳痰及盜汗、乏力等癥狀持續(xù)；②痰Bact-TB培養(yǎng)均有結核分枝桿菌生長，顯示對異煙肼或利福平等抗結核藥物耐藥；③無糖尿病病史，排除孕婦、精神疾病病史及喹諾酮類藥物過敏者。

病例分組：隨機分為兩組，治療組39例，對照組47例。所有病例年齡31～78歲。治療組39例中，男21例，女18例，平均年齡58歲；對照組47例，男25例，女22例，平均年齡55歲。兩組患者的性別、年齡、病程及治療史差異無顯著性，具有可比性。

莫西沙星的用法及用量：莫西沙星0.4g，1次/日口服。

觀察項目：①痰結核菌：治療前、治療中每半個月痰涂片檢查抗酸桿菌3次。②胸部CT：治療前、治療中每月行胸部CT檢查1次。

評價指標：①痰菌陰轉率；②肺部CT表現。

統(tǒng)計學方法：應用SPSS13.0進行統(tǒng)計學分析，計數資料采用X2檢驗，P＜0.05為差異有顯著性。

結 果

聯(lián)合應用莫西沙星治療復治耐藥肺結核39例6個月末療效，見表1。

痰菌陰轉率及空洞閉合率：試驗組均高于對照組，但差異無顯著性(P＞0.5)。空洞縮小例數與病灶吸收率：試驗組高于對照組，二者差異有顯著性(P＜0.01)。

藥物不良反應：兩組共有的不良反應為消化道癥狀及肝功輕度異常，考慮為對氨基水楊酸異煙肼及丙硫異煙胺等不良反應。

討 論

目前，我國的肺結核病有一種新的趨勢：隨著人口的流動，中國城市的肺結核病越來越嚴重；同時，因為貧苦地區(qū)很多病人不看病，反而不容易產生耐藥問題，城市人口，耐藥問題反而更嚴重。耐多藥結核描述至少對兩種主要一線抗結核藥物-異煙肼和利福平具耐藥性的結核桿菌菌株。MDR-PTB的治療是目前結核病控制的一個難題，其治療費用高，治愈率低，病死率高，對健康及公共衛(wèi)生問題造成極大威脅，常用的一線藥物治療往往不能取得滿意療效。莫西沙星作為新的氟喹諾酮類藥物，已被證實有較強的抗結核作用，為臨床新藥，藥物敏感性強。氟喹諾酮類藥物在痰、支氣管黏膜、肺等組織的藥物濃度超過血藥濃度；氟喹諾酮類藥物可穿透細胞，進入細胞內，殺滅巨噬細胞內MTB。并且連續(xù)投藥無蓄積。莫西沙星國內外已有效應用于MDR-PTB的臨床治療。氟喹諾酮類藥物單劑長期用藥易誘發(fā)耐藥性產生，其耐藥機制是結核菌旋轉酶亞基結合區(qū)的基因突變，已發(fā)現由此可使MTB發(fā)生高水平的耐藥，氟喹諾酮類藥物與其他抗結核藥之間無交叉耐藥性。故此類藥物在治療時必須與其他抗結核藥物組成聯(lián)合方案。

作為第4代氟喹諾酮類藥物的莫西沙星，對細胞內外的MTB均有作用，作用靶點是MTB的DNA旋轉酶A亞單位，并且與其他抗結核藥物聯(lián)用后產生相加作用，對細胞內外的人型MTB和除鳥復合分枝桿菌以外的非結核分枝桿菌有不同程度的殺、抑菌作用，對H37RV型MTB的最低抑菌濃度：莫西沙星優(yōu)于左旋氧氟沙星，莫西沙星對耐異煙肼和鏈霉素的MTB有較強活性。當2倍于最低抑菌濃度時即為最低殺菌濃度。

近年來還提出氟喹諾酮類藥物能直接抑制分枝桿菌的分枝菌酶代謝而起作用。目前我國應用此類藥物進行抗結核治療已開展１０余年。臨床觀察耐藥率低，療效可靠。而且還提出莫西沙星可以有效地縮短結核病患者的治療周期，這樣就可以從根本上解決由于結核治療方案周期過長導致患者治療不足而出現的復發(fā)/死亡率增長等問題。莫西沙星是一種新的療效肯定的抗結核藥物，在臨床上與其他抗結核藥物聯(lián)合應用，給耐多藥結核病人帶來新的希望。

綜上所述，莫西沙星與傳統(tǒng)抗結核藥物對聯(lián)用治療有效，是復治耐藥肺結核病人較理想的選擇。該藥不良反應小，使用安全。

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