果酸聯合強脈沖光治療黃褐斑的效果及對氧化應激狀態的影響

馮菊蕊　李彩霞　辜東成

中圖分類號：R758.4+2 文獻標識碼：A 文章編號：1004-4949（2022）03-0009-05

黃褐斑（chloasma）是一種常見慢性面部皮膚病，易受到諸多因素影響，具有遺傳性。此病癥以色素沉著為主要變現， 多分布于頰部，育齡期女性為高發群體，與月經紊亂、妊娠及長期口服避孕藥等有密切關聯性[ 1 ]。黃褐斑雖不同于其他病癥會對患者造成直接的疼痛感受，但由于其病發部位明顯，關乎著患者的外在形象，易使患者出現自卑、焦慮等不良心理，嚴重影響其正常生活質量。故及時予以相應的治療干預尤為重要。由于黃褐斑患者多存在有一定的氧化應激損傷，其體內的氧自由基清除能力表現異常，致使大量的自由基堆積，從而引發組織老化及色素沉著，因此針對此病癥治療的關鍵在于有效控制患者體內的氧化應激狀態[2，3]。本研究旨在探究果酸聯合強脈沖光治療黃褐斑的療效及對患者氧化應激狀態的影響，現報道如下。

1.1一般資料 選取2020年1月-2021年12月瓊海市人民醫院皮膚科收治的黃褐斑患者62例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組31例。兩組性別、年齡、病程、黃褐斑嚴重程度比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1對照組 予以強脈沖光治療：徹底清潔患者面部肌膚，通過光子強脈沖光（IPL）治療儀（由以色列 Active Optical Systems Ltd 公司）展開治療，參數設置：波長420～1100 nm、脈沖時間3～4 ms、間隔時間為30 s，治療結束后稍作停留再冰敷10 min。

1.2.2觀察組 予以果酸聯合強脈沖光治療：強脈沖光治療同對照組一致，再給予患者果酸換膚液（ 生產企業： 薇諾娜公司， 國藥準字：2022011031，規格：50 g）治療，使用20%羥基乙酸涂抹患者面部，若在3～5 min后出現涂抹不適應立即用中和液中和，直至泡沫消失，再根據患者的耐受情況適當提高果酸濃度或停留時間。治療完畢后進行面部冷敷10 min，囑咐患者在日常生活中注意補水保濕，避免日曬。

1.3 觀察指標 比較兩組臨床療效、氧化應激相關指標[ 丙二醛（MDA） 、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）]、皮膚水分及皮損評分、皮膚特征相關評分及不良反應發生情況。

1.3.1臨床療效 ①治愈：經皮膚檢查結果顯示患者面部色斑消退面積達90%及以上、顏色基本消失、皮損評分下降超80%;②顯效：色斑消退面積達60%及以上、顏色有明顯淡化、皮損評分下降超50%;③有效：色斑消退面積達30%、顏色有一定變淡、皮損評分下降超30%;④無效：色斑消退面積未達30%、顏色未見明顯變化、皮損評分下降低于30%。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.3.2氧化應激相關指標 抽取患者外周靜脈血進行抗凝離心處理，隨后再取其上清液，通過酶聯免疫吸附法（ELISA）測定MDA、SOD及GSH-Px水平。

1.3.3皮膚水分及皮損評分 皮膚水分測定：以患者同一面部展開測定，徹底潔面后，取TM300-MDD皮膚水分流失測試儀（德國CK公司）進行經表皮水分流失測定;Sclar水分筆測量皮膚角質層含水量（%）。各項均平行測定3次后取其平均值為最終結果，在測定過程中控制環境室內溫度為22 ℃～25 ℃、濕度為50%～60%，且為無風無強光狀態。皮損評分判定：皮損面積（0分計無損、1分為皮損面積<2cm、2分為皮損面積<4 cm、3分為皮損面積>4 cm）+皮損顏色（0分為正常、1分為淡褐色、2分為褐色、3分為深褐色），皮損程度與所得分值呈正相關。

1.3.4皮膚特征相關評分 通過VISIA皮膚圖像分析儀進行檢測，主要包括有色素斑、毛孔、紫質、皺紋及紋理5個方面。

1.3.5不良反應 記錄患者在治療期間出現紅斑、水泡、炎癥等情況。

1.4統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x±s ）表示，采用t 檢驗;計數資料以[n （%）]表示，采用χ檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2兩組治療前后氧化應激相關指標比較 兩組治療后MDA低于治療前，SOD與GSP-Px高于治療前，且觀察組MDA低于對照組，SOD與GSP-Px高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.3兩組治療前后皮膚水分及皮損評分比較 兩組治療后經表皮水分流失、皮損評分低于治療前，皮膚角質層含水量高于治療前，且觀察組經表皮水分流失、皮損評分低于對照組，皮膚角質層含水量高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.4兩組治療前后皮膚特征相關評分比較 兩組治療后色素斑、毛孔、紫質、皺紋及紋理評分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

2.5兩組治療后不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P >0.05），見表6。

注：*與對照組比較，χ2=5.415，P=0.020

表4 兩組治療前后皮膚水分及皮損評分比較（x±s）

注：*與對照組比較，χ2=1.450，P=0.229

黃褐斑主要是由于大量黃褐色色素在皮膚內堆積而造成的病變，受妊娠、避孕藥以及其他因素影響，會影響患者的面部美觀。隨著人們生活水平的不斷提高，人們對變美的需求越來越高，黃褐斑對人們的高質量生活造成一定影響。因此，如何實現對黃褐斑的有效治療也成為醫學美容中的研究熱點[4]。相關研究顯示[5]，黃褐斑的發生與其氧化應激損傷、體內自由基清除能力異常、色素沉著有著密切關系。同時相關研究指出[6]，黃褐斑病機為機體氧化應激處于失衡的狀態，中性粒細胞炎性浸潤增強，導致蛋白酶分泌的增加，進而引起氧化中間產物的大量生成，出現炎性及自由基清除異常相關的損傷，清除自由基的能力減弱，膠原蛋白生成的過程受到阻礙，皮膚活力減弱，彈性降低，從而發生皮膚衰老。當前，果酸與強脈沖光治療是黃褐斑的常用治療手段，兩種治療方法均具有一定的祛斑效果，但是復發率較高，遠期療效不顯著。對此，臨床提出果酸與強脈沖光聯合治療，發揮優勢互補的作用。但是目前關于果酸與強脈沖光聯合治療黃褐斑相關研究存在差異，具體的有效性、可行性還需要臨床進一步探究證實。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為93.55%，高于對照組的70.97%，差異有統計學意義（P<0.05），究其原因可能在于果酸治療屬于一種特殊治療，可有效促進表皮更新，低濃度果酸能夠干擾細胞表皮集合力進而降低角質細胞的粘連性，減少黑色素沉著;高濃度果酸則可有效降低降低氧化應激損傷、提高自由基清除能力、加速老化角質脫落及上層表皮細胞的更新[7]。強脈沖光治療的原理為通過選擇性光穿透皮膚組織中的色素顆粒，使其被吸收進而轉化為熱能，色素顆粒被擊碎后在其表皮結痂進而脫落，具有較強的祛斑效果，因此將兩者聯合使用可進一步提高祛斑效果[8-10]。此外，觀察組治療后色素斑、毛孔、紫質、皺紋及紋理評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后MDA水平低于對照組，GSP-Px、SOD水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明采取聯合治療的方式能進一步改善患者的癥狀。MDA、SOD是最常見的氧化應激指標，分別表示氧化損傷的產物、清除氧化有害物質的能力，GSP-Px則代表機體抗氧化能力，由此提示，果酸可有效降低MDA水平，升高GSPPx、SOD水平，從而增加清除能力，減少損傷產物的堆積，降低氧化應激損傷，抑制氧化應激反應，促進皮膚功能恢復，進而改善皮膚癥狀[11-14]。此外，干燥的皮膚更容易敏感，引發色素沉著， 一旦皮膚屏障功能下降就會導致皮膚的保濕能力下降， 進而導致皮膚屏障受損[ 1 5-18 ]。本研究中觀察組經表皮水分流失、皮損評分低于對照組，皮膚角質層含水量高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），由此提示果酸聯合強脈沖光治療能有效地降低表皮水分流失，保證皮膚水分，改善皮損狀況[19，20]。因角質層水分減少，角質形成細胞功能與結構障礙，無法將黑色素及時均勻的運輸到表皮導致黑素代謝異常，而該治療方法可通過改善皮膚水分，來發揮良好的治療效果。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示聯合治療不增加不良反應發生率，具有良好的治療安全性，是一種安全的聯合用藥方案。

綜上所述，果酸聯合強脈沖光治療黃褐斑的應用效果確切，能有效抑制氧化應激反應，改善受損皮膚，且安全性較高。