用非抗生素藥物預(yù)防豬痢疾

林子怡譯 李紅審 羅靜如制圖

摘? 要：豬痢疾是一種由豬痢疾短螺旋體引起的嚴重腹瀉疾病。隨著抗生素和氧化鋅的限制使用，治療該病的方法越來越少。近年來，研究人員發(fā)現(xiàn)，使用鋅螯合物治療該病可產(chǎn)生良好的效果。

關(guān)鍵詞：豬痢疾;抗生素;鋅;螯合物

近年來，控制豬痢疾的有效方法越來越少。目前，全球的趨勢是盡可能限制抗生素使用，2022年開始，禁止用氧化鋅預(yù)防豬痢疾。現(xiàn)在亟需尋找新的方法。

David Taylor教授在綜合健康防疫（www.pigprogress.net）中寫到，“所有年齡段的豬都易感豬痢疾，但發(fā)病高峰集中在6～12周齡的斷奶仔豬。目前來說，疫苗的使用并不廣泛。豬痢疾可以利用藥物治療或減少豬群數(shù)量甚至清群來根除，通過隔離和使用豬痢疾陰性種豬可防止疾病的復(fù)發(fā)。”

目前的全球獸藥禁用趨勢，對于那些不愿淘汰或清群復(fù)養(yǎng)的豬農(nóng)來說，形勢并不樂觀，因為很多國家（如美國）都不鼓勵使用抗生素。這是否意味著以前所有的豬痢疾預(yù)防治療策略都不能使用了？

1? 豬痢疾基本知識

豬痢疾是由豬痢疾短螺旋體（Brachyspira hyodysenteriae）引起的一種嚴重的細菌性腹瀉病。該細菌經(jīng)口傳播，健康豬如攝入糞便或受污染的水，通常在斷奶后和隨后的混群時出現(xiàn)發(fā)病的癥狀。

Taylor教授發(fā)現(xiàn)，“整個病程中，腹瀉不斷發(fā)展和持續(xù)。糞便中先出現(xiàn)血液和黏液，隨后會有壞死物質(zhì)碎片。糞便起初呈淡黃色，隨后逐漸變成棕紅色，呈水樣，有惡臭。豬體況迅速下降，瘦弱，眼眶、腹部凹陷，肋骨、背脊突出。感染豬食欲有不同程度的下降，但都能繼續(xù)飲水。”

2? 鋅作為干預(yù)策略

除了抗生素，還有一種已知的控制豬痢疾的干預(yù)策略——氧化鋅。長期以來，人們一直通過在飼料中添加氧化鋅來預(yù)防該病，添加量為2 500 mg/kg。然而，由于環(huán)境原因，從2022年起，歐盟禁止在飼養(yǎng)過程中添加該水平的氧化鋅來控制豬腹瀉。但這并不意味著鋅被完全淘汰。總部設(shè)在荷蘭的Intracare衛(wèi)生保健公司發(fā)現(xiàn)，當提供較低劑量、形式完全不同的鋅時，它仍然有用。Intracare公司有著豐富的螯合鋅產(chǎn)品生產(chǎn)經(jīng)驗，其主要產(chǎn)品之一可以用來治療傳染性蹄病。已有研究證明，一種銅鋅螯合物對由密螺旋體引起的奶牛蹄炎有很好的治療效果，密螺旋體在生物層次上被歸類為螺旋體門。這種方法對該門的其他細菌，如豬痢疾短螺旋體是否也有效呢？

鑒于此，Intracare公司推出了基于船型分子的鋅螯合物藥物（Intra Dysovinol），其鋅濃度相對較低，為81 mg/mL。這種非抗生素藥物可以添加到豬的飲水中。如下文所述，結(jié)果令人振奮。很明顯，這與革蘭陰性菌——豬痢疾短螺旋體通常在腸道內(nèi)定植有關(guān)。該細菌外膜上的蛋白質(zhì)通常會向腸道上皮絨毛釋放“溶血素毒素”，導(dǎo)致絨毛退化，甚至腸道出血等豬痢疾癥狀。體外研究表明，當使用鋅螯合物時，豬痢疾短螺旋體不再附著在腸道細胞壁上，而是被沖走了。研究小組得出結(jié)論，鋅螯合物阻礙了這些外膜蛋白（outer membrance proteins，OMP）的正常運作。因此他們將鋅螯合物稱為“OMP阻斷劑”。

3? 在豬場的作用

在荷蘭，由GD動物保健公司和Intracare公司組建的研究小組進行了一項試驗，以測試該方法對試驗豬臨床表現(xiàn)、糞便質(zhì)量和細菌排泄的影響。2017年，該團隊調(diào)查了荷蘭兩個出現(xiàn)生長育肥豬發(fā)生豬痢疾的商業(yè)性豬場的情況。

A豬場是一個由670頭母豬組成的多胎化豬場。

B豬場是一個由2 180頭生長育肥豬組成的豬場。

研究小組從每個豬場的8個豬舍中共選擇了64頭豬進行密切單獨追蹤。由于有6頭豬在試驗開始時沒有排出豬痢疾短螺旋體，研究人員最后用58頭來評估藥物對臨床癥狀的治療效果。在58頭入選豬中，30頭接受安慰劑處理（每個豬場的4個豬舍），28頭接受鋅螯合物治療（每個豬場的4個豬舍）。

4? 糞便質(zhì)量評分

試驗開始時，所有單獨監(jiān)測的豬具有相近的糞便質(zhì)量評分。然而，這種情況很快發(fā)生改變。研究人員發(fā)現(xiàn)：“用低濃度的鋅螯合物治療后，豬的臨床癥狀和腸炎雙球菌排毒情況明顯減少。”他們還發(fā)現(xiàn)，用OMP阻斷劑治療后，豬的糞便質(zhì)量有了明顯改善（圖1）。6 d后用PCR檢測發(fā)現(xiàn)，糞便中未檢測到任何腸炎雙球菌。

他們在試驗中發(fā)現(xiàn)，安慰劑治療組17%的豬最終死亡，其余的48%需要額外治療。研究人員還觀察到，在試驗的第14天，鋅螯合物治療組的豬在臨床表現(xiàn)和糞便質(zhì)量檢查方面均未出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

5? 6 d之內(nèi)

研究人員得出結(jié)論，用鋅螯合物治療后，6 d內(nèi)豬痢疾短螺旋體脫落停止，口服治療停止后至少8 d，自然感染豬的臨床癥狀消失。這使得接受治療的豬的生長率提高，且總體健康狀況得到改善。另外，該團隊發(fā)現(xiàn)利用鋅螯合物治療豬痢疾沒有豬死亡的情況，也不需要額外治療。盡管抗生素和氧化鋅被逐漸淘汰，導(dǎo)致治療豬痢疾的手段越來越少，但好消息是，一扇門關(guān)閉時，另一扇門會打開。

原題名：Non-antibiotic medication against swine dysentery（英文）

原作者：Vincent Beek