調(diào)營(yíng)和衛(wèi)益氣養(yǎng)血法治療血虛型糖尿病性皮膚瘙癢癥的臨床應(yīng)用

楊榮閣 張振鋒 孫興華

[摘要]目的：探討調(diào)營(yíng)和衛(wèi)益氣養(yǎng)血法治療血虛型糖尿病性皮膚瘙癢癥的有效性及安全性。方法：按照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年1月-12月筆者醫(yī)院收治的120例血虛型糖尿病性皮膚瘙癢癥患者分為對(duì)照組與觀察組，每組60例。對(duì)照組常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用調(diào)營(yíng)和衛(wèi)益氣養(yǎng)血的中藥組方，均連續(xù)治療4周。比較兩組的臨床療效，病情指標(biāo)評(píng)分（瘙癢程度、瘙癢發(fā)生頻率、瘙癢持續(xù)時(shí)間、繼發(fā)皮損），瘙癢相關(guān)細(xì)胞因子（SCF、DYN、IgE），血糖（FBG、P2hPG、HbA1c），血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C），血壓（SBP、DBP）及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：觀察組的總有效率[88.33%（53/60）vs 53.33%（32/60）]明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，觀察組的瘙癢程度、瘙癢發(fā)生頻率、瘙癢持續(xù)時(shí)間及繼發(fā)皮損評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組的TC、TG、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP無(wú)明顯變化（P>0.05），血清SCF、DYN、IgE水平及FBG、P2hPG、HbA1c均明顯降低（P<0.05），觀察組的血清SCF、DYN、IgE水平及FBG、P2hPG、HbA1c均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：調(diào)營(yíng)和衛(wèi)益氣養(yǎng)血法治療血虛型糖尿病性皮膚瘙癢癥的療效顯著，安全性高，血糖得到更好控制。

[關(guān)鍵詞]糖尿病;皮膚瘙癢癥;血虛型;調(diào)營(yíng)和衛(wèi);益氣養(yǎng)血;臨床評(píng)價(jià)

[中圖分類號(hào)]R587.2? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]B? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2022）05-0114-04

Clinical Application of Harmonizing Yingfen and Weifen and Reinforcing Qi and Nourishing Blood Method in the Treatment of Blood Deficiency Syndrome Diabetic Skin Pruritus

YANG Rongge，ZHANG Zhenfeng，SUN Xinghua

（Department of Endocrinology 1，Qinhuangdao Traditional Chinese Medicine Hospital，Qinhuangdao 066000，Hebei，China）

Abstract： Objective To discuss the effectiveness and safety of harmonizing yingfen and weifen and reinforcing qi and nourishing blood method in the treatment of blood deficiency syndrome diabetic skin pruritus. Methods According to the random number method， 120 patients with blood deficiency syndrome diabetic skin pruritus who were randomly divided into control group and observation group in author hospital from January to December 2019， with 60 patients in each group. Patients were treated with conventional therapy in the control group， while patients were added harmonizing yingfen and weifen and reinforcing qi and nourishing blood method based on conventional therapy in the observation group， all the patients were treated continuously for 4 weeks. The clinical efficacy， disease state index score （itch degree， itch frequency， itch duration， secondary skin lesions）， pruritus-related cytokines（SCF， DYN， IgE）， blood glucose （FBG， P2hPG， HbA1c）， blood pressure （SBP， DBP） and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate[88.33%（53/60） vs 53.33%（32/60）] in observation group was significantly higher than that in control group（P<0.05）. The itch degree， itch frequency， itch duration and secondary skin lesions scores in in observation group were significantly lower than that in control group（P<0.05）. After treatment， there were no significant changes in TC， TG， HDL-C， LDL-C， SBP and DBP in the two groups （P>0.05）， serum levels of SCF， DYN， IgE and FBG， P2hPG and HbA1c was significantly reduced （P<0.05）， and serum levels of SCF， DYN， IgE and FBG， P2hPG， HbA1c in the observation group was significantly lower than those in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion The curative effect was significant and safety was high of harmonizing yingfen and weifen and reinforcing qi and nourishing blood method in the treatment of blood deficiency syndrome diabetic skin pruritus.

Key words： diabetes mellitus; skin pruritus; blood deficiency syndrome; harmonizing yingfen and weifen; reinforcing qi and nourishing blood; clinical evaluation

糖尿病皮膚瘙癢癥是糖尿病病程中一個(gè)常見(jiàn)的并發(fā)癥，其嚴(yán)重影響患者日常生活，給患者帶來(lái)很大的痛苦和精神折磨，而且臨床上單純西藥治療收效不佳[1]。中醫(yī)認(rèn)為該病歸屬癢風(fēng)及風(fēng)瘙癢范疇，《內(nèi)經(jīng)》中有“諸痛為實(shí)，諸癢為虛”的記載，《傷寒雜病論》中論述了“陽(yáng)氣拂郁在表”、“陽(yáng)氣拂郁不得越”致?tīng)I(yíng)衛(wèi)不和而癢的病機(jī)[2-3]。糖尿病難治愈，病程久，病久則氣血虧虛，營(yíng)衛(wèi)失和，榮衛(wèi)行澀而致身癢;加之人體衛(wèi)氣不固，腠理不密，風(fēng)邪則乘隙侵襲，郁滯于腠理之間，往來(lái)走竄，因而作癢，此為糖尿病性皮膚瘙癢癥的主要病機(jī)[4-5]。課題組提出以調(diào)營(yíng)和衛(wèi)益氣養(yǎng)血之法治療血虛型糖尿病性皮膚瘙癢癥，以其達(dá)到調(diào)和營(yíng)衛(wèi)不留邪，益氣養(yǎng)血、解表發(fā)汗不傷正，剛?cè)嵯酀?jì)的臨床療效，并進(jìn)一步觀察其安全性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：以2019年1月-12月于筆者醫(yī)院收治的120例血虛型糖尿病性皮膚瘙癢癥患者為對(duì)象進(jìn)行前瞻性研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法將120例患者分為對(duì)照組與觀察組，每組60例。對(duì)照組患者中，男性37例，女性23例;年齡18～70歲，平均（52.16±8.73）歲;病程8個(gè)月～16年，平均（6.44±3.15）年;口服降糖藥28例，胰島素20例，口服降糖藥聯(lián)合胰島素12例。觀察組患者中，男性35例，女性25例;年齡18～72歲，平均（53.80±9.27）歲，病程6個(gè)月～14年，平均（6.10±2.46）年;口服降糖藥26例，胰島素23例，口服降糖藥聯(lián)合胰島素11例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》中2型糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合人衛(wèi)《皮膚性病學(xué)》（第八版）中皮膚瘙癢癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②中醫(yī)診斷符合《實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合診斷治療學(xué)》中血虛型糖尿病的辨證分型;③近1個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)抗組胺藥物、激素及中藥等;④依從性較好;⑤經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審批，患者均知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他皮膚疾病或皮損較大;②伴有其他系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全;③血糖控制不佳或伴有其他并發(fā)癥;④妊娠及哺乳期女性;⑤對(duì)治療無(wú)過(guò)敏者;⑥18歲≤年齡≤80歲。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組：對(duì)所有患者都進(jìn)行口服降糖藥或（和）胰島素控制血糖治療，加強(qiáng)飲食及運(yùn)動(dòng)等綜合治療，并將空腹血糖控制在5～7 mmol/L，餐后2 h血糖控制在7～9 mmol/L。口服鹽酸西替利嗪片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H19980059 揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司）10 mg，每日1次;維生素B1片10 mg，每日3次;維生素B6片10 mg，每日3次。持續(xù)治療4周。

1.3.2 觀察組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加以調(diào)營(yíng)和衛(wèi)、益氣養(yǎng)血為法則，予以桂枝湯和當(dāng)歸補(bǔ)血湯加減內(nèi)服。藥物組成：黃芪30 g，當(dāng)歸15 g，桂枝、赤芍、生姜各12 g，大棗10 g，荊芥、防風(fēng)各15 g，炙甘草6 g。每日1劑，水煎分早、晚溫服。持續(xù)治療4周。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)：按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織制定的《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》中瘙癢程度4級(jí)評(píng)定進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)。痊愈為完全不癢;顯效為瘙癢程度降低2級(jí);好轉(zhuǎn)為瘙癢程度降低1級(jí);無(wú)效為瘙癢程度未降低或加重。總有效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 觀察兩組的病情指標(biāo)：瘙癢程度、瘙癢發(fā)生頻率、瘙癢持續(xù)時(shí)間、繼發(fā)皮損，按照文獻(xiàn)[6]標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分。瘙癢程度評(píng)分為0～15分，評(píng)分越高表示瘙癢越劇烈;瘙癢發(fā)生頻率評(píng)分為0～15分，評(píng)分越高表示每日瘙癢發(fā)生次數(shù)越多;瘙癢持續(xù)時(shí)間評(píng)分為0～15分，評(píng)分越高表示每次瘙癢持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng);繼發(fā)皮損評(píng)分為0～15分，評(píng)分越高表示皮損越嚴(yán)重。

1.5.2 于治療前后，收集兩組患者空腹外周靜脈血3 ml，離心后獲取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)瘙癢相關(guān)因子[干細(xì)胞因子（SCF）、強(qiáng)啡肽（DYN）、免疫球蛋白E（IgE）];采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血糖[空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（P2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]及血脂[總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）];測(cè)量血壓[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）]。

1.5.3 觀察兩組的不良反應(yīng)情況，主要包括惡心、嘔吐、嗜睡等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（xˉ±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組總有效率為88.33%高于對(duì)照組的53.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組病情指標(biāo)評(píng)分比較：治療后，兩組之間瘙癢程度、瘙癢發(fā)生頻率、瘙癢持續(xù)時(shí)間、繼發(fā)皮損評(píng)分比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后瘙癢相關(guān)細(xì)胞因子比較：治療前，兩組血清SCF、DYN、IgE水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）;治療后，兩組血清SCF、DYN、IgE水平均明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組血糖、血脂及血壓相關(guān)指標(biāo)比較：治療前，兩組的FBG、P2hPG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）;治療后，兩組的TC、TG、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP與治療前相比無(wú)明顯變化，組間對(duì)比也無(wú)明顯差異，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），兩組的FBG、P2hPG、HbA1c均較治療前明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4～6。

2.5 兩組不良反應(yīng)的比較：觀察組發(fā)生輕微腹瀉6例、輕微嗜睡4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%;對(duì)照組發(fā)生輕微嗜睡4例、口干5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%;兩組之間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.055，P=0.224）。

3? 討論

糖尿病皮膚瘙癢癥是糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)生率為7%～43%[7]。本病表現(xiàn)為陣發(fā)性皮膚瘙癢，晝輕夜重，初起僅限于身體某處，搔抓后擴(kuò)展至全身，常抓至皮破血流、疼痛方至。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為引起皮膚瘙癢的原因很多，有內(nèi)因也有外因。糖尿病患者因血漿中的葡萄糖長(zhǎng)期作用使微小動(dòng)脈、靜脈發(fā)生微循環(huán)障礙，引起缺血、缺氧、皮膚表層細(xì)胞脫水，皮脂腺、汗腺分泌異常，刺激皮膚神經(jīng)末梢導(dǎo)致皮膚瘙癢[8-9]。西醫(yī)治療首先以控制血糖為主，兼以改善微循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，多用皮質(zhì)類固醇、抗組胺、局麻藥類等藥物治療，但療效不佳。

皮膚瘙癢中醫(yī)稱為“風(fēng)瘙癢”、“癢風(fēng)”，局限性皮膚瘙癢稱“陰癢”、“肛門作癢”。《內(nèi)經(jīng)》有“諸痛癢瘡，皆屬于心”、“諸痛為實(shí)，諸癢為虛”的記載。《諸病源候論》認(rèn)為瘙癢與風(fēng)邪相關(guān)，“風(fēng)瘙癢者，……邪氣微，不能沖擊為痛，故但瘙癢也”。清《外科證治全書(shū)》指出“癢風(fēng)，遍身瘙癢，并無(wú)瘡疥，搔之不止”，并提出了病機(jī)及治療禁忌為“肝家血虛，燥熱生風(fēng)，不可忘投風(fēng)藥”[10]。該書(shū)還有陰癢、肛門作癢等局限性瘙癢癥的記載，認(rèn)為“陰癢，蟲(chóng)在腸胃，因臟虛蝕陰，微則癢，甚則痛……”此癥亦有肝脾虧損，濕熱下注而癢者。總之，中醫(yī)認(rèn)為全身性皮膚瘙癢多因肝旺血虛所致，肝旺則風(fēng)從內(nèi)生，血虛則肌膚失養(yǎng)，風(fēng)勝血燥，風(fēng)動(dòng)作癢[11-12]。血虛型糖尿病皮膚瘙癢患者病程較久者，久病致虛，伴有營(yíng)養(yǎng)不良，臨床可表現(xiàn)為皮膚干燥、脫屑，瘙癢，入夜加重，影響睡眠，常伴見(jiàn)咽干目澀，大便偏干，患者面色無(wú)光彩，唇舌淡暗，舌淡，脈細(xì)。

本研究中，調(diào)營(yíng)和衛(wèi)益氣養(yǎng)血法方用桂枝湯和當(dāng)歸補(bǔ)血湯。桂枝不僅助陽(yáng)化氣，達(dá)衛(wèi)散邪，而且有從陽(yáng)到陰之作用;芍藥之酸寒和營(yíng)斂陽(yáng)，其與甘草配伍酸甘化陰，和營(yíng)益陰，恢復(fù)營(yíng)氣的內(nèi)守之功;大棗甘平，佐芍藥和營(yíng)。故桂枝湯能從陽(yáng)引陰，使?fàn)I衛(wèi)之氣交合感應(yīng)。黃芪可益氣固表，黃芪皂苷具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用;“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”，當(dāng)歸補(bǔ)血活血;荊芥、防風(fēng)解表祛風(fēng)、止癢，并且有抗過(guò)敏作用。與桂枝湯合用達(dá)到調(diào)和營(yíng)衛(wèi)不留邪，益氣養(yǎng)血、解表發(fā)汗不傷正，剛?cè)嵯酀?jì)的臨床療效[13-15]。

SCF對(duì)肥大細(xì)胞聚集、增殖及分化等均具有重要作用，其與肥大細(xì)胞結(jié)合后可促進(jìn)組胺、白細(xì)胞介素等炎性介質(zhì)釋放，引起瘙癢;DYN是中樞性瘙癢神經(jīng)介質(zhì)之一，瘙癢患者血清DYN水平明顯升高;免疫功能降低、免疫細(xì)胞浸潤(rùn)在皮膚瘙癢癥發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要作用，瘙癢患者血清IgE水平增高[16-17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，瘙癢程度、瘙癢發(fā)生頻率、瘙癢持續(xù)時(shí)間及繼發(fā)皮損評(píng)分均明顯低于對(duì)照組;治療后，兩組的TC、TG、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP無(wú)明顯變化，血清SCF、DYN、IgE水平及FBG、P2hPG、HbA1c均較治療前明顯降低，觀察組的降低幅度更大;兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異。

綜上，調(diào)營(yíng)和衛(wèi)益氣養(yǎng)血法治療血虛證糖尿病性皮膚瘙癢癥的療效顯著，安全性高，血糖得到更好控制，是改善血虛型糖尿病性皮膚瘙癢癥的良好方法。

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[收稿日期]2021-05-27

本文引用格式：楊榮閣，張振鋒，孫興華.調(diào)營(yíng)和衛(wèi)益氣養(yǎng)血法治療血虛型糖尿病性皮膚瘙癢癥的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2022，31（5）：114-117.