角膜基質內注射伏立康唑治療真菌性角膜炎的療效及安全性分析

陳 敏

（重慶市墊江縣人民醫院，重慶 408300）

真菌性角膜炎是一種發病率較高的炎性感染性角膜病。此病由致病真菌引發，具有較高的致盲率。此病患者的主要臨床表現為視功能障礙、角膜上存在白色或灰色的浸潤灶、角膜表面出現膿苔樣改變等，病情嚴重者可發生角膜穿孔及眼內炎等并發癥[1]。目前，臨床上主要是采用藥物療法對真菌性角膜炎患者進行治療。有研究表明，用角膜基質內注射伏立康唑療法對真菌性角膜炎患者進行治療可取得良好的臨床療效[2]。本文對2017 年7 月至2020 年11 月期間我院收治的35例真菌性角膜炎患者進行分組對照研究，旨在探討用角膜基質內注射伏立康唑療法治療真菌性角膜炎的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年7 月至2020 年11 月期間我院收治的真菌性角膜炎患者35 例為研究對象。其納入標準是：被確診患有真菌性角膜炎。其排除標準是：1）對治療的依從性較差；2）患有精神疾病；3）病歷資料缺失。按照隨機數表法將其分為伏立康唑組（n=18）和常規治療組（n=17）。兩組患者的一般資料（包括性別、年齡）相比，P ＞0.05。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法

為常規治療組患者采用那他霉素滴眼療法進行治療，方法是：在治療的第1 天，每隔30 min用那他霉素滴眼1 次。從治療的第2 天開始，每隔1 h 使用那他霉素滴眼1 次。從治療的第2 周開始，每隔2 h 使用那他霉素滴眼1 次。從治療的第3 周開始，根據患者的病情為其調整用藥頻率，共治療4 周。在此基礎上，為伏立康唑組患者采用角膜基質內注射伏立康唑療法進行治療。方法是：將200 mg 的伏立康唑凍干粉混入400 mL 的林格氏液中，搖晃均勻后，使用1 mL 的注射器抽取0.1 mL。使用倍諾喜對患眼進行表面麻醉，然后進行常規的消毒鋪巾。使用0.5% 的聚維酮碘沖洗結膜囊，充分清除病灶表面壞死的組織。沿角膜基質層向斜下方穿刺，保持針尖斜面朝上。如病灶較深，面積較大，需要于病灶周圍進行多點穿刺注藥。如病灶面積較小或較淺，則需要在病灶中心進行穿刺注藥。注射完成后，針尖需要停留在角膜基質中10 s，確保藥液能夠充分彌散到角膜基質中。退針后，需要輕壓針孔1 min，避免藥液發生外滲。每3 天注藥1 次，對病灶直徑進行密切觀察。在發現其直徑＜2 mm 后，停止注射藥物。之后定時使用1% 的伏立康唑滴眼液為患者滴眼。

1.3 觀察指標

兩組患者治療的總有效率；治療后兩組患者臨床癥狀（眼部異物感、前房積膿、角膜潰瘍、畏光流淚）消失的時間；治療前、治療后（治療3 d 后、治療7 d 后、治療14 d 后、治療28 d 后）兩組患者角膜炎嚴重程度的評分；治療后兩組患者不良反應（眼瞼腫脹、球結膜充血、眼紅）的發生率。

1.4 統計學處理

對本文中的所有數據均采用SPSS 20.0 統計學軟件進行分析，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t 檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

伏立康唑組患者治療的總有效率高于常規治療組患者，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者治療總有效率的比較

2.2 治療后兩組患者臨床癥狀消失時間的比較

治療后，伏立康唑組患者眼部異物感、前房積膿、角膜潰瘍、畏光流淚癥狀消失的時間均短于常規治療組患者，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表3。

表3 治療后兩組患者臨床癥狀消失時間的比較（d，± s）

表3 治療后兩組患者臨床癥狀消失時間的比較（d，± s）

組別 眼部異物感消失的時間 前房積膿消失的時間 角膜潰瘍消失的時間 畏光流淚癥狀消失的時間伏立康唑組（n=18） 12.98±3.22 15.17±3.96 16.01±3.33 17.30±4.39常規治療組（n=17） 17.32±4.99 19.19±4.43 20.17±4.96 22.17±4.43 t 值 3.075 2.834 2.929 3.266 P 值 0.004 0.008 0.006 0.003

2.3 治療前后兩組患者角膜炎嚴重程度評分的比較

治療前，兩組患者角膜炎嚴重程度的評分相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療3 d 后、治療7 d 后、治療14 d 后、治療28 d 后，伏立康唑組患者角膜炎嚴重程度的評分均低于常規治療組患者，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表4。

表4 治療前后兩組患者角膜炎嚴重程度評分的比較（分，± s）

表4 治療前后兩組患者角膜炎嚴重程度評分的比較（分，± s）

組別 治療前 治療3 d 后 治療7 d 后 治療14 d 后 治療28 d 后伏立康唑組（n=18） 5.52±1.41 3.99±1.21 3.01±0.76 1.63±0.51 0.84±0.30常規治療組（n=17） 5.41±1.27 4.90±1.23 3.80±0.89 2.71±0.62 1.41±0.45 t 值 0.242 2.206 2.829 5.642 4.433 P 值 0.810 0.035 0.008 0.000 0.000

2.4 治療后兩組患者不良反應發生率的比較

治療后，兩組患者不良反應的發生率相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。詳見表5。

表5 治療后兩組患者不良反應發生率的比較

3 討論

真菌性角膜炎是一種常見的角膜感染性疾病。此病的主要致病因素包括真菌感染、外傷、免疫力降低等。此病若久治不愈，會對患者的生活質量造成嚴重的影響。臨床上應及時采取有效的治療措施來改善患者的病情[3]。那他霉素是臨床上常用的一種抗真菌藥物。此藥能夠與真菌細胞膜中的甾醇化合物相結合，損傷真菌細胞膜，增強其通透性，從而可促使真菌凋亡[4]。伏立康唑是一種新型的抗真菌藥物。此藥對鐮孢菌的抗菌活性較強，經口服后其生物利用度最高可達96%[5]。但有研究指出，患者口服此藥后易出現發熱、視覺障礙等不良反應，因此臨床上在使用伏立康唑治療真菌性角膜炎時，常采用前房注射、角膜基質內注射的方式給藥。需要注意的是，進行前房注射會損傷患者的眼球，且易引起炎癥反應，故此給藥方法只適用于搶救性治療；而進行角膜基質內注射能夠保護眼球、角膜上皮，使角膜組織中的藥物濃度大大提升，從而可更好地發揮藥效[6]。本次研究的結果顯示，伏立康唑組患者治療的總有效率高于常規治療組患者，差異有統計學意義（P ＜0.05）。治療后，伏立康唑組患者眼部異物感、前房積膿、角膜潰瘍、畏光流淚癥狀消失的時間均短于常規治療組患者，差異有統計學意義（P ＜0.05）。治療3 d 后、治療7 d 后、治療14 d 后、治療28 d 后，伏立康唑組患者角膜炎嚴重程度的評分均低于常規治療組患者，差異有統計學意義（P ＜0.05）。治療后，兩組患者不良反應的發生率相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

綜上所述，用角膜基質內注射伏立康唑療法治療真菌性角膜炎可取得較好的臨床療效，能夠快速緩解患者的臨床癥狀，減輕其角膜的炎癥反應，且安全性較高。