對中江地區晚期非小細胞肺癌患者基因突變情況的統計分析

劉繼兵，張小清，鄧 超，王一蘭，向 茜，肖 艷，劉 俊，李孝軍

（四川省中江縣人民醫院，四川 中江 618100）

支氣管肺癌（Bronchial carcinoma）簡稱肺癌，是臨床上常見的一種惡性腫瘤，可分為非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）和小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）兩大類。其中NSCLC 患者的人數占肺癌患者總人數的85% 左右。NSCLC 包括肺腺癌、肺鱗癌、肺腺鱗癌、大細胞肺癌及未分型NSCLC 等[1-2]。近年來，基因靶向藥物在治療晚期NSCLC 方面得到了廣泛的應用，并顯現出良好的效果[3-4]。NSCLC 患者基因突變的類型與其病情的病理類型存在一定的關系。肺腺癌患者常見的突變基因包括EGFR、ALK、ROS1[5-6]。與肺腺癌患者相比，肺鱗癌患者的基因突變率較低，其常見的突變基因包括EGFR、FGFR1、DDR2、PIK3CA、MET、BRAF、HER2 等。有研究指出，基因突變有明顯的地域特點，EGFR基因在不同地區肺癌患者體內的表達情況存在明顯差異。在本文中，筆者主要是統計分析中江地區NSCLC 患者基因突變的常見類型及突變概率。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2019 年11 月至2021 年5 月在中江縣人民醫院呼吸科就診的晚期NSCLC 患者192 例作為研究對象。其中有男性123 例，女性69 例；其年齡為48 ～87 歲，中位年齡61 歲；其中有吸煙史的患者有94 例，無吸煙史的患者有98 例；其中有肺腺癌患者105 例，肺鱗癌患者72 例，其他病理類型NSCLC 患者15 例。

1.2 基因檢測

采用第二代DNA 測序技術和PCR 技術對這些患者進行基因檢測。

1.3 統計學處理

應用SPSS 21.0 軟件進行數據分析。以構成比統計基因突變分布情況，以百分比計算出各種類型基因的突變概率。

2 結果

2.1 這些患者基因突變情況與臨床特點的關系

在這些患者中，存在基因突變的患者有84 例，無基因突變的患者有108 例，其基因突變的陽性率為43.8% ；其中男性患者基因突變的陽性率為39.0%，女性患者基因突變的陽性率為52.2% ；其中吸煙患者基因突變的陽性率為38.3%，不吸煙患者基因突變的陽性率為49.0% ；其中肺腺癌患者基因突變的陽性率為61.0%，肺鱗癌患者基因突變的陽性率為26.4%，其他病理類型NSCLC 患者基因突變的陽性率為6.7%。詳見表1。

表1 這些患者基因突變情況與臨床特點的關系（例）

2.2 這些患者EGFR 基因突變情況與臨床特點的關系

在這些患者中，存在EGFR 基因突變情況的患者有76 例， 其EGFR 基因突變的陽性率為39.6%。在所有存在EGFR 基因突變的患者中，存在19 外顯子缺失、21 外顯子點突變、20外顯子插入突變、18 外顯子突變的患者分別占48.7%、44.7%、3.9%、2.6%，男性患者、女性患者分別占55.3%、44.7%，吸煙患者、不吸煙患者分別占43.4%、56.6%，肺腺癌患者、肺鱗癌患者、其他病理類型NSCLC 患者分別占76.3%、23.7%、0.0%。詳見表2。

表2 這些患者EGFR 基因突變情況與臨床特點的關系（例）

3 討論

肺癌是目前我國發病率和致死率最高的惡性腫瘤。國家癌癥中心于2019 年發布的統計數據顯示，肺癌的發病率和致死率均居惡性腫瘤之首，其年發病人數和死亡人數分別為78.7 萬和63.1萬[7]。在所有肺癌患者中，NSCLC 患者占85% 左右[8]。近年來，臨床上對NSCLC 治療方法的研究已取得較大進展，尤其是針對腫瘤特異性分子改變的靶向治療。準確識別腫瘤的基因突變有助于靶向治療的開展。有研究指出，EGFR 基因在不同地區肺癌患者體內的表達存在明顯差異，EGFR基因突變是亞洲NSCLC 患者最常見的基因突變類型。EGFR 酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKI) 是存在EGFR 基因突變NSCLC 患者的一線治療藥物。與進行化療相比，使用EGFR-TKIs 對存在EGFR 基因突變的NSCLC 患者進行治療可顯著提高其客觀反應率和生活質量，延長其無進展生存期[9-10]。在非鱗NSCLC 患者中，存在EGFR 基因突變的患者約占15% ～40%。其中不吸煙女性患者EGFR基因突變的陽性率可達50% 左右。本研究所選的192 例晚期NSCLC 患者中存在EGFR 基因突變情況的患者有76 例，其EGFR 基因突變的陽性率為39.6% ；其中吸煙患者EGFR 基因突變的陽性率為35.1%，不吸煙患者EGFR 基因突變的陽性率為43.9%?？梢姡晃鼰煹耐砥贜SCLC患者其EGFR 基因突變的陽性率明顯高于吸煙的晚期NSCLC 患者。這與趙釗等[11]的研究結論相符。本研究中肺腺癌患者EGFR 基因突變的陽性率為55.2%。這與相關研究的結果相近[12]。ALK/ROS1 基因突變也是肺癌患者基因突變的一種類型，但其突變概率較低。有研究表明，NSCLC 患者ALK/ROS1 基因突變的概率約為2%[13]。EGFR基因突變是NSCLC 患者基因突變的主要類型，其中包括常見的19 外顯子缺失突變、20 外顯子插入突變和21 外顯子點突變，以及不常見的18 外顯子突變。上述各種EGFR 基因突變亞型還可進一步分為不同的類型。其中最常見的是19del突變及21L858R 突變（約占EGFR 基因突變的90%）[14]。19del 突變多發生在第746 ～第750位氨基酸上[15]。21L858R 突變表現為第858 位密碼子上的亮氨酸突變為精氨酸[16]。云南昆明地區NSCLC 患者19del 和21L858R 的突變率分別為58.2% 和25.4%[17]。遼寧沈陽地區NSCLC患者19del 和21L858R 的突變率分別為42.3%和51.8%[18]。 江 西 地 區NSCLC 患 者19del 和21L858R 的突變率分別為37.0% 和40.7%[19]。這與本研究的結果相似。

綜上所述，中江地區晚期NSCLC 患者最常見的基因突變類型是EFGR 基因突變，其中不吸煙的女性肺腺癌患者基因突變的概率更高。EGFR基因突變中19 外顯子缺失、21 外顯子點突變較為常見。臨床醫生應對上述情況予以關注。