伊伐布雷定用于慢性心力衰竭治療的效果分析

高 亮

（河西學(xué)院附屬張掖人民醫(yī)院，甘肅 張掖 734000）

CHF 是較常見的心臟病癥候群，已危及到人們的健康、生命。資料顯示，CHF 發(fā)病率高，病情較重，生存率低，且患者普遍出現(xiàn)呼吸急促、體液潴留等[1]。目前，針對(duì)CHF 患者多予以標(biāo)準(zhǔn)化抗心衰治療，雖能減輕患者臨床表現(xiàn)，但仍有部分患者未達(dá)到預(yù)期效果[2]。伊伐布雷定能起到降低心率、改善心功能、免疫調(diào)節(jié)等多重作用，是竇房結(jié)起搏電流選擇性、特異性抑制劑，近些年越來越多輔助用于治療CHF[3]。因此，本研究用伊伐布雷定治療CHF，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2018 年1 月—2019 年12 月醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的CHF 患者85 例作為本次研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成2 組，對(duì)照組42 例、研究組43例，2組臨床資料統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＞0.05，無顯著差異（表1）。本研究已通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查。

表1 臨床資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合CHF 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②NYHA心功能分級(jí)均為Ⅱ級(jí)～Ⅳ級(jí)[5]；③納入本次研究前3個(gè)月內(nèi)均未服用過伊伐布雷定；④患者均知情、同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏體質(zhì)，或?qū)Ρ狙芯可婕八幬锎嬖谒幬锝桑虎谥匾K器功能障礙；③患有急性心肌梗死、自身免疫性疾病；④患有惡性腫瘤，或患有精神疾病。

1.3 治療方法

對(duì)照組：均予以標(biāo)準(zhǔn)化抗心衰治療。對(duì)癥使用利尿劑、β 受體阻滯劑等。

研究組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以伊伐布雷定（廠家：Les Laboratoires Servier Industrie，規(guī)格：5 mg×14 s，批準(zhǔn)文號(hào)：H 20150217）治療。初始劑量：5 mg，2 次/天。14天后根據(jù)靜息心率調(diào)整劑量：①靜息心率＞60 次/min，劑量調(diào)整為7.5 mg，2 次/天；②靜息心率＜50 次/min，劑量調(diào)整為2.5 mg，2 次/天；③50 次/min≤靜息心率≤60 次/min，劑量為5 mg，2 次/天。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）超聲心動(dòng)圖參數(shù)比較。用彩色超聲心動(dòng)圖儀（型號(hào)：Sequoia512 型，廠家：德國(guó)西門子）檢測(cè)以下指標(biāo)：①左心射血分?jǐn)?shù)（Left Ventricular Ejection Fractions，LVEF）；②左心室收縮末期內(nèi)徑（Left Ventricular End Systolic Diameter，LVESD）；③左心室舒張末期內(nèi)徑（Left Ventricular End Diastolic Diameter，LVEDD）。（2）血清生長(zhǎng)分化因子-15（Growth Differentiation Factor-15，GDF-15）、重組人半乳糖凝集素-3（Galectin-3，Gal-3）、脂聯(lián)素（Adiponectin，APN）表達(dá)水平比較。血清GDF-15、Gal-3、APN 表達(dá)水平均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)，治療前、治療后各檢測(cè)1 次。（3）不良反應(yīng)比較。統(tǒng)計(jì)2 組是否出現(xiàn)心悸、胃腸道反應(yīng)、心動(dòng)過緩等，對(duì)比2 組不良反應(yīng)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析使用SPSS 23.0。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，均用（±s）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 超聲心動(dòng)圖參數(shù)比較

治療前，兩組LVEDD、LVESD、LVEF 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組LVEDD、LVESD 均低于治療前（P＜0.05），LVEF 均高于治療前（P＜0.05），且研究組LVEDD、LVESD 低于對(duì)照組（P＜0.05），LVEF 高于對(duì)照組（P＜0.05）（表2）。

表2 超聲心動(dòng)圖參數(shù)比較（±s）

表2 超聲心動(dòng)圖參數(shù)比較（±s）

注：△與同組治療前比較P＜0.05。

2.2 血清GDF-15、Gal-3、APN 表達(dá)水平比較

治療前，兩組血清GDF-15、Gal-3、APN 表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清GDF-15、Gal-3、APN 表達(dá)水平均低于治療前（P＜0.05），且研究組血清GDF-15、Gal-3、APN 表達(dá)水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）（表3）。

表3 血清GDF-15、Gal-3、APN 表達(dá)水平比較（±s）

表3 血清GDF-15、Gal-3、APN 表達(dá)水平比較（±s）

注：△與同組治療前比較P＜0.05。

2.3 不良反應(yīng)比較

研究組患者中心悸1 例、胃腸道反應(yīng)3 例、心動(dòng)過緩1 例；對(duì)照組患者中心悸2 例、胃腸道反應(yīng)4例、心動(dòng)過緩1 例，以上患者均不需停藥處理。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率11.63%（5/43）較對(duì)照組16.67%（7/42）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.445，P=0.505）。

3 討論

隨著CHF 臨床治療研究的增多，發(fā)現(xiàn)部分患者常并存多種疾病，或?qū)?biāo)準(zhǔn)化抗心衰治療方案中部分藥物（特別是β 受體阻滯劑）存在禁忌證，難以取得預(yù)期療效。伊伐布雷定越來越多用于治療CHF，歸納其作用機(jī)制為以下幾點(diǎn)：（1）減慢心率，改善心功能；（2）通過抑制血管內(nèi)皮素，以改善心臟血流動(dòng)力學(xué)；（3）免疫調(diào)節(jié)；（4）通過優(yōu)化心肌能量代謝，以阻斷心室重構(gòu)[6]。伊伐布雷定能作用于竇房結(jié)，在患者無法耐受β 受體阻滯劑時(shí)，能起到替代作用，使患者獲益。因此，該藥物除了能夠與標(biāo)準(zhǔn)化抗心衰治療方案聯(lián)合使用外，還能夠在患者存在β 受體阻滯劑禁忌時(shí)單獨(dú)使用，均能取得確切療效。

此次研究中，研究組患者在行標(biāo)準(zhǔn)化抗心衰治療的同時(shí)，均予以伊伐布雷定治療，結(jié)果顯示，治療后，研究組LVEDD、LVESD 低于對(duì)照組，LVEF 高于對(duì)照組。結(jié)果顯示，伊伐布雷定能明顯改善CHF 患者心功能。可能是由于伊伐布雷定能優(yōu)化心肌細(xì)胞代謝，減輕心肌細(xì)胞損傷，更好保護(hù)心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)，恢復(fù)心肌功能，從而阻斷心室重構(gòu)，增加心肌供血。心肌供血充足，則心功能得以正常運(yùn)作。血清指標(biāo)是CHF 診斷、心功能綜合評(píng)價(jià)、預(yù)后判斷的特異性指標(biāo)。研究顯示，與健康體檢者相比，CHF 患者血清GDF-15、Gal-3、APN 表達(dá)上調(diào)，且與心功能受損嚴(yán)重程度相關(guān)。GDF-15 已被證實(shí)參與多種心血管疾病發(fā)生、進(jìn)展過程，是生長(zhǎng)分化因子β 超家族的重要成員，正常生理水平時(shí)，能起到改善心肌重塑、抑制心肌炎癥、保護(hù)心血管等多重作用；當(dāng)機(jī)體處于病理狀態(tài)時(shí)，心肌細(xì)胞中GDF-15 表達(dá)上調(diào)[7]。Gal-3是半乳糖苷結(jié)合凝聚素家族的重要成員，能介導(dǎo)心肌纖維化、心臟重塑，參與CHF 進(jìn)展、心功能惡化[8]。APN 是心臟保護(hù)性細(xì)胞因子，能起到促進(jìn)糖脂代謝、心肌保護(hù)等多重作用[9]。本研究中，通過測(cè)定血清GDF-15、Gal-3、APN 表達(dá)水平，以輔助評(píng)估CHF 患者病情輕重、心功能狀態(tài)。結(jié)果顯示，治療后，研究組血清GDF-15、Gal-3、APN 表達(dá)水平均低于對(duì)照組。提示伊伐布雷定能明顯下調(diào)CHF 患者血清GDF-15、Gal-3、APN 表達(dá)水平。CHF 發(fā)生、進(jìn)展過程較為復(fù)雜，常與心肌細(xì)胞凋亡、心肌纖維化相關(guān)。伊伐布雷定用于治療CHF，能起到降低心率、改善心功能、免疫調(diào)節(jié)等多重作用。一項(xiàng)基礎(chǔ)研究同樣表明，伊伐布雷定能降低大鼠心率，且具備正性肌力作用，能顯著增強(qiáng)大鼠心肌收縮力，且效果優(yōu)于β受體阻滯劑[10]。推測(cè)本研究中研究組治療后血清GDF-15、Gal-3、APN 表達(dá)水平下調(diào)的原因在于，伊伐布雷定能降低心率，重新分配心肌能量，達(dá)到逆轉(zhuǎn)心臟重塑的目的。另外，本研究結(jié)果還顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率11.63%（5/43）較對(duì)照組16.67%（7/42）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.445，P=0.505）。這表明，伊伐布雷定治療CHF安全性尚可。

綜上所述，伊伐布雷定能明顯改善CHF 患者心功能，下調(diào)血清GDF-15、Gal-3、APN 表達(dá)水平，且安全性較好。