復方苦參注射液聯合介入栓塞治療肝癌破裂出血的臨床療效

何新梅，袁惠芳，寇亞楠

鄭州頤和醫院急診科，鄭州 450000

肝癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，中國是肝癌高發國家，占全球肝癌的55%[1]。手術、化療是目前臨床中肝癌的主要治療方法，即使是手術切除，也有可能出現復發或轉移[2]。部分肝癌患者由于具有肝炎病史，增加了肝癌破裂出血的風險，若不及時治療，極易導致患者死亡[3]。臨床中主要采用介入栓塞術治療肝癌破裂出血，雖然取得了一定效果，但患者術后易發生腹痛、惡心、嘔吐、骨髓抑制等嚴重不良反應，影響患者生活質量，不利于患者康復[4]。有學者認為，復方苦參注射液聯合介入栓塞治療肝癌破裂出血能夠降低術后腫瘤再出血風險及不良反應發生率[5]。本研究探討復方苦參注射液聯合介入栓塞治療肝癌破裂出血的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年8月至2021年10月于鄭州頤和醫院接受治療的肝癌破裂出血患者的病歷資料。納入標準：①經病理檢查確診為肝癌；②影像學檢查提示肝癌破裂出血；③具有腹痛、腹脹、腹膜刺激征等癥狀；④接受介入栓塞治療。排除標準：①合并心腦血管疾病和糖尿病；②具有溝通障礙；③合并腎功能不全；④臨床資料不全。依據納入和排除標準，本研究共納入122例患者。根據治療方式的不同將患者分為對照組（n=61）和觀察組（n=61），對照組患者接受介入栓塞治療，觀察組患者接受復方苦參注射液聯合介入栓塞治療。對照組中，男41例，女20例；年齡45～70例，平均（57.25±6.31）歲；發病至治療時間2～6 h，平均（3.41±0.52）h；腫瘤直徑6～13 cm；病灶1～3個；腫瘤部位：右肝41例，左肝20例。觀察組中，男40例，女21例；年齡45～69例，平均（57.64±6.27）歲；發病至治療時間2～6 h，平均（3.62±0.47）h；腫瘤直徑6～14 cm；病灶1～3個；腫瘤部位：右肝42例，左肝19例。兩組患者的性別、年齡、發病至治療時間、腫瘤直徑、病灶數目及腫瘤部位比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均建立有效靜脈通路，入院6 h內進行介入栓塞治療。采用Seldinger股動脈穿刺技術，將5F-RH導管插管至肝總動脈，置入5F導管鞘，進行血管造影，確認腫瘤的具體形態、數目，可結合三維重建作出判斷，對患者進行肝功能分級，合理選擇碘油、明膠海綿顆粒進行肝動脈血管栓塞治療，栓塞后10 min采用造影進行復查，觀察止血效果，待出血動脈閉塞、異常染色影消失后結束手術。術后兩組患者均進行常規對癥治療，包括補液、止血、止吐、保肝、抗炎、鎮靜、抑酸護胃等。觀察組患者進行復方苦參注射液治療：20 ml復方苦參注射液溶于250 ml 0.90%生理鹽水中，靜脈滴注，每天1次，連續10天，10天為1個療程，治療2個療程。

1.3 觀察指標

①比較兩組患者術后使用止痛藥及止吐藥次數。②采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）[6]評價術后2、6、24 h兩組患者的疼痛程度，評分范圍為0～10分，評分越高表明疼痛越嚴重。③采用歐洲癌癥研究與治療組織生命質量測定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core-30，EORTC QOL-C30）[7]評價手術前后兩組患者的生活質量，包括軀體功能、情緒功能、社會功能、認知功能4個維度，每個維度總分為100分，評分越高表明生活質量越好。④比較兩組患者的術后腫瘤再出血率及甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）下降率。通過肝臟CT觀察腫瘤再出血情況。術后采集兩組患者的清晨空腹靜脈血5 ml，3600 r/min離心12 min，離心半徑為8 min，取血清置于-40℃冰箱中待測，采用化學免疫法檢測血清AFP水平。⑤比較兩組患者的不良反應發生情況，包括骨髓抑制、肝功能不全、胃腸道反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件對數據進行統計分析，計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。以P﹤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術后使用止痛藥及止吐藥次數

術后觀察組患者使用止痛藥及止吐藥次數均明顯少于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.01）。（表1）

表1 兩組患者術后使用止痛藥及止吐藥次數的比較（±s）

表1 兩組患者術后使用止痛藥及止吐藥次數的比較（±s）

組別對照組（n=61）觀察組（n=61）7.28±1.36 3.26±1.04 7.39±1.38 4.06±1.03 t值P值使用止痛藥次數18.339<0.01使用止吐藥次數15.103<0.01

2.2 疼痛程度的比較

術后2 h，兩組患者的VAS評分比較，差異無統計學意義（P﹥0.05）。術后6、24 h，觀察組患者的VAS評分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.01）。（表2）

表2 術后不同時間點兩組患者VAS評分的比較（±s）

組別 術后2 h 術后6 h 術后24 h對照組（n=61）觀察組（n=61）t值P值5.26±1.52 5.18±1.48 0.295 0.769 3.62±0.45 2.12±0.14 24.859<0.01 2.24±0.51 1.15±0.48 12.155<0.01

2.3 生活質量的比較

術前，兩組患者的軀體功能、情緒功能、社會功能、認知功能評分及總分比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。術后，兩組患者的軀體功能、情緒功能、社會功能、認知功能評分及總分均較本組術前升高，且觀察組患者的上述評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表3）

表3 手術前后兩組患者EORTC QOL-C30評分的比較

2.4 術后腫瘤再出血及AFP下降情況的比較

觀察組患者術后腫瘤再出血率及AFP下降率均低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表4）

表4 兩組患者術后腫瘤再出血及AFP下降情況的比較[ n（%）]

2.5 不良反應發生情況的比較

觀察組患者骨髓抑制、肝功能不全發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。兩組患者胃腸道反應發生率比較，差異無統計學意義（P﹥0.05）。（表5）

表5 兩組患者不良反應發生情況的比較[ n（%）]

3 討論

肝癌具有發病率高及病死率高的特點，近年來，隨著社會人口老齡化加劇，肝癌的發病率逐年升高。雖然隨著全國性乙肝疫苗接種，肝癌發病率降低了20%左右，但肝癌仍然是全球性公共衛生問題[8-9]。肝癌破裂出血具有起病隱匿、發病急、致死率高的臨床特點，一旦發現，需進行及時治療[10-11]。

研究認為，肝癌破裂出血的原因包括[12-14]：①腫瘤位置表淺，包膜脆弱，在外力作用下易出血；②腫瘤直接侵襲，阻塞靜脈通道，導致靜脈壓力增加，使血管破裂出血；③部分患者肝功能損傷，凝血功能較差；④腫瘤細胞生長過快，導致血管供血不足，中心液化急劇增大導致血管破裂出血。肝癌破裂出血患者常存在休克及其他并發癥，因此無法進行長時間手術及麻醉，由于患者剩余的肝臟體積較小，肝癌根治切除術具有一定限制，若強行手術，部分患者可能會出現肝功能衰竭[15-16]。急診行介入栓塞術止血效果顯著，術后患者腫瘤體積縮小，臨床癥狀明顯改善，且為肝癌破裂出血患者后續化療、栓塞治療贏得了時間。介入栓塞術后患者疼痛減輕，且該術式費用較低、操作簡單，更容易被患者接受。盡管介入栓塞術效果顯著，但術后患者易發生不良反應，需要藥物進行輔助治療[17-18]。

復方苦參注射液主要由苦參、白土苓制成，輔料為聚山梨酯80、氫氧化鈉、醋酸等，其中苦參可清熱燥濕、殺蟲利尿，白土苓可清熱利濕、解毒消腫，復方苦參注射液具有清熱利濕、涼血解毒、散結止痛的功效[19-20]。現代藥理學研究表明，白土苓中的β-谷甾醇、熊果酸等有效成分可通過增強B淋巴細胞、T淋巴細胞、巨噬細胞的活性，改善患者的免疫功能，同時清除腫瘤細胞毒素，抑制腫瘤細胞增殖，降低骨髓抑制、肝功能不全發生率[21]。苦參中的苦參堿、羥基苦參堿等有效成分可通過影響細胞周期以及表皮生長因子受體（epidermalgrowth factor receptor，EGFR）/磷脂酰肌醇-3-羥激酶（phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，PKT，又稱AKT）信號通路，抑制腫瘤細胞侵襲及生長；苦參多糖具有顯著的免疫活性，具有抗乙肝和抗炎的效果，能夠調節T淋巴細胞的活性，改善患者的免疫功能[22]。本研究結果顯示，術后觀察組患者使用止痛藥及止吐藥次數均明顯少于對照組（P﹤0.01）；術后6、24 h，觀察組患者的VAS評分均明顯低于對照組（P﹤0.01）；術后，觀察組患者的軀體功能、情緒功能、社會功能、認知功能評分及總分均高于對照組（P﹤0.05）；觀察組患者術后腫瘤再出血率及AFP下降率均低于對照組（P﹤0.05）；觀察組患者骨髓抑制、肝功能不全發生率均低于對照組（P﹤0.05）。上述結果提示復方苦參注射液聯合介入栓塞治療肝癌破裂出血具有較好的臨床療效，能夠減輕患者術后疼痛，提高患者生活質量，降低骨髓抑制、肝功能不全的發生率，安全性較高，與常祖寬等[23]研究結果相符。術后2 h，兩組患者的VAS評分比較，差異無統計學意義（P﹥0.05），可能是因為兩組患者術后受到相同的刺激，而觀察組患者術后靜脈注射復方苦參注射液，2 h內還未發揮止痛作用，因此疼痛相差不大。

綜上所述，復方苦參注射液聯合介入栓塞治療肝癌破裂出血具有較好的臨床療效，能夠減輕患者術后疼痛，提高患者生活質量，降低骨髓抑制、肝功能不全的發生率，且安全性較高，值得進一步研究。