強化阿托伐他汀上調CD4+T淋巴細胞miRNA-21防治冠脈介入治療術后心肌損傷的研究

賀俊波，劉 峰 [深圳市人民醫院(暨南大學第二附屬臨床醫學院)心內科，廣東 深圳 518020]

經皮冠狀動脈介入治療(PCI)是治療冠心病公認的有效手段，能降低臨床死亡率，延長患者壽命，且在近幾十年中取得迅速發展。但是，患者術后心肌損傷(PMI)仍是較為常見的并發癥，能作為患者近期和遠期預后不良的獨立預測因子[1]。既往研究[2]表明，不穩定心絞痛急性反應期能激活CD4+T淋巴細胞，其介導的免疫反應能直接參與冠狀動脈粥樣硬化的發生、發展。而微小核糖核酸(miRNA)是一類廣泛存在的基因組編碼區的小分子RNA，能調控CD4+T淋巴細胞的活化、分化，參與免疫炎性反應。目前，他汀類藥物在PCI術后心肌損傷中的作用機制尚未闡明，但是術后心肌CD4+T淋巴細胞被激活，能誘發心肌炎性反應[3]。因此，本研究以冠脈介入治療患者為對象，探討強化阿托伐他汀上調CD4+T淋巴細胞miRNA-21防治冠脈介入治療術后心肌損傷的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2019年5月～2020年12月冠脈介入治療患者86例作為對象，隨機數字表法分為兩組。對照組43例，男27例，女26例，年齡41～78歲，平均(63.29±6.35)歲；病程1～7個月，平均(3.68±0.71)個月；合并癥：高血壓23例，糖尿病10例，冠心病7例，吸煙史24例。觀察組43例，男25例，女28例，年齡42～79歲，平均(64.11±6.42)歲；病程1～8個月，平均(3.71±0.77)個月；并發癥：高血壓21例，糖尿病13例，冠心病14例，吸煙史22例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入、排除標準：納入標準：①符合冠狀動脈狹窄診斷標準[4]，且患者均具有PCI治療指征；②符合常規他汀及強化阿托伐他汀治療適應證，患者均可耐受；③具有完整的基線及隨訪資料。排除標準：①精神異常、合并嚴重感染及腫瘤者；②腦卒中、左室射血分數<30.0%或急診PCI手術者；③凝血功能異常、伴有自身免疫系統疾病或藥物過敏史者。

1.3方法：①治療方法：對照組：采用常規他汀治療。所有患者入院前均未服用阿托伐他汀藥物，對照組術前及術后給予阿托伐他汀(北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H20093819，規格：20 mg)20 mg/d，1次/d；觀察組：采用強化他汀治療[5]。術前2～3 d給予負荷量阿托伐他汀80 mg/d，手術后改為阿托伐他汀40 mg/d；②檢測指標：兩組治療前、治療后24 h次日取外周空腹血3 ml，30 min離心，速度2 000 r/min，離心后放置在低溫下，備用；檢測方法：采用熒光定量聚合酶鏈式反應(PCR)測定兩組miRNA-21及程序細胞死亡因子4(PDCD4)mRNA水平；采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定兩組腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細胞介素-10(IL-10)水平；采用免疫抑制法測定兩組肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平；采用電化學發光免疫檢測法測定血清肌鈣蛋白T(CTnT)水平[6]。

2 結果

2.1兩組CD4+T淋巴細胞miRNA-21及PDCD4 mRNA比較：兩組治療前CD4+T淋巴細胞miRNA-21及PDCD4 mRNA差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后PDCD4 mRNA差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后CD4+T淋巴細胞miRNA-21水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組CD4+T淋巴細胞miRNA-21及PDCD4 mRNA比較

2.2兩組炎性因子及心肌損傷比較：兩組治療前炎性因子及心肌損傷差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后炎性因子及心肌損傷指標均高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組強化阿托伐他汀治療后炎性因子TNF-α及心肌損傷CK、CK-MB、CTnT水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；IL-10水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎性因子及心肌損傷比較

3 討論

PCI手術是治療冠心病最為有效的治療方法，患者治療時在開通病變冠脈恢復心肌血供的同時，能引起不同程度心肌損傷(發生率為30.0%～70.0%)，臨床多表現為心肌損傷標志物升高。既往研究[7]表明，由于PCI術后心肌損傷患者缺乏典型的癥狀、心電圖改變等，患者心功能變化不明顯，但是能增加患者近遠期心臟不良事件發生率。他汀類藥物屬于一種還原酶抑制劑，是冠心病二級用藥，除了具有調脂作用外，亦可抑制炎性反應，改善患者內皮細胞功能穩定粥樣斑塊。國內學者研究表明，PCI術前給予強化他汀治療，有助于減輕術后心肌損傷，改善患者預后。本研究中，兩組治療后炎性因子及心肌損傷指標均高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組強化阿托伐他汀治療后炎性因子TNF-α及心肌損傷CK、CK-MB、CTnT水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；IL-10水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，從本研究結果看出，強化阿托伐他汀用于冠脈介入治療患者中有助于減輕心肌損傷，降低炎性因子水平，利于患者恢復。國內學者研究表明，阿托伐他汀能抑制炎性細胞的生長、活性，調整Th1/Th2細胞分泌，可促炎因子和抗炎因子趨化因子平衡，抑制TNF-α，促進IL-10表達增加。

既往研究[8]表明，冠心病患者體內存在CD4+T淋巴細胞的過度激活及各種炎性因子的分泌。而PCI術觸發機體炎性反應，能引起CD4+T淋巴細胞的進一步激活，加重CD4+T淋巴細胞介導的炎性反應，從而能引起TNF-α水平升高及IL-10水平降低。miRNA-21最初在各種腫瘤細胞中廣泛研究，但是越來越多的研究證實，miRNA-21具有心肌保護作用，可能與集體免疫炎性反應調控等有關。既往研究表明：CD4+T淋巴細胞miRNA-21能加重Th1介導的炎性反應，可減少Th2細胞分泌的抗炎因子，由此看出，miRNA-21能調控CD4+T淋巴細胞亞群Th1/Th2平衡，具有促炎-抑炎因子的分泌并保持平衡。而過表達miRNA-21則能促進IL-10濃度增加，抑制miRNA-21表達能增加TNF-α水平。本研究中，兩組治療后PDCD4 mRNA差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后CD4+T淋巴細胞miRNA-21水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，說明強化阿托伐他汀用于冠脈介入治療患者中，能上調CD4+T淋巴細胞miRNA-21水平。因此，臨床上對于冠脈介入治療患者，應完善有關檢查，評估患者身體狀態，及時給予患者強化阿托伐他汀藥物干預，降低炎性因子水平，鞏固PCI手術效果，促進患者早期恢復。

綜上所述，強化阿托伐他汀用于冠脈介入治療患者中有助于減輕患者心肌損傷，降低炎性因子水平，可能與上調CD4+T淋巴細胞miRNA-21有關。