鹽酸羥考酮緩釋片聯合三仁湯化裁治療痰濕內阻型癌性疼痛的臨床療效

陳 艷，孫連慶，胡粒山 (.新疆生產建設兵團第九師醫院，新疆 塔城 834700；.西安交通大學第一附屬醫院，陜西 西安 70000)

癌性疼痛是癌癥患者主要的癥狀之一，其發生率在我國高達60%，如若不能及時干預治療，會極大影響患者的生存質量及生命安全[1]。鹽酸羥考酮緩釋片是臨床上治療癌性疼痛較為常見的阿片類藥物，能通過中樞μ受體、κ受體發揮鎮痛作用，且高效、快速、持久，但是此類西藥不良反應較嚴重，容易出現食欲不振、惡心嘔吐、腹痛腹瀉等[2]。近些年中醫在該領域中的成果不斷豐富，三仁湯是清利濕熱、行氣止痛之妙品，尤以祛濕化痰之功效而著稱于世[3]。隨著研究的深入，研究發現三仁湯化裁對于痰濕內阻型癌性疼痛的患者有良好的止痛效果[4]。為進一步探討其療效，本研究應用鹽酸羥考酮緩釋片聯合三仁湯化裁治療痰濕內阻型癌性疼痛，具有較大的研究意義。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2019年3月～2020年3月在我院腫瘤科住院治療的60例癌性疼痛患者作為研究對象，并通過醫學倫理委員會的審批。用隨機數字表法將患者分成對照組與觀察組。其中對照組男18例，女12例；年齡40～68歲，平均(51.8±2.2)歲；病程1～10年，平均(4.4±0.9)年；肺癌6例，胃癌5例，肝癌 8例，食管癌6例，宮頸癌2例，腺癌 3例。觀察組男16例，女14例；年齡41～70歲，平均(52.1±2.4)歲；病程1～10年，平均(4.1±1.1)年；肺癌7例，胃癌6例，肝癌 7例，食管癌5例，宮頸癌1例，腺癌4例。比較兩組患者的性別、年齡、病程、癌癥類型等資料，差異無統計學意義(P>0.05)，本研究觀察病例中退出病例0例。

1.2入選標準：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、宮頸癌、腺癌等惡性腫瘤所致的疼痛；疼痛數字評分(NRS)>6分；按照三階梯治療原則，第一、第二階梯療效不理想；近期無化、放療及服用其他止痛類藥物史；治療前已簽署知情同意書，對治療藥物知情；配合度高，能接受隨訪。

1.3排除標準：有藥物濫用史；對治療藥物過敏或有禁忌證；伴有重大肺、心、肝、腎系統病變，或有中樞神經系統、血液系統、膽道疾病，或有精神疾病、嚴重感染、急腹癥、麻痹性腸梗阻、排空延遲、呼吸抑制；治療中產生了新的疼痛類型；依從性差，服藥不遵循醫囑，因各種原因自行退出或失去隨訪。

1.4治療方法：對照組單純予以鹽酸羥考酮緩釋片：患者均為首次服用鹽酸羥考酮緩釋片(萌蒂制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字J20140126)，初始劑量為10 mg，12 h服用1次，若疼痛控制欠佳，適當增大給藥劑量，每次劑量調整的幅度為上次用量基礎上增加 25%～50%。鹽酸羥考酮緩釋片須整片吞服，服用8周，當患者快要結束治療時，需要逐漸減少劑量，直至停藥，防止戒斷癥狀的出現。

觀察組在對照組治療的基礎上予以三仁湯化裁：方藥組成為杏仁20 g、飛滑石10 g、白通草8 g、白蔻仁10 g、竹葉8 g、厚樸10 g、薏苡仁20 g、元胡10 g、丹參10 g、甘草6 g。用自動煎藥機煎成湯劑，取250～300 ml，分裝2袋，服用2次/d，服用1袋/次，服用8周。兩組需給予止嘔吐藥、通便藥治療。

1.5觀察指標

1.5.1鎮痛療效：參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]評判，完全緩解：治療后完全無疼痛感；部分緩解：與治療前比較，疼痛感有了明顯的減輕，基本不會影響睡眠；輕度緩解:與治療前比較，疼痛感有了一定的減輕，但是疼痛仍然明顯，并且影響睡眠；無效：與治療前比較，疼痛感無任何變化，甚至疼痛加重。鎮痛總有效率=(完全緩解例數+部分緩解例數+輕度緩解例數)/總例數×100%。

1.5.2NRS評分：采用NRS評分方法對患者疼痛情況進行定量分析，0分提示無痛，10分提示極度疼痛，1～3分為輕度疼痛，基本不影響生活：4～6分為中度疼痛，尚可忍受：7～9分為重度疼痛，無法入眠。首次治療前記錄1次，服藥后每48 h評定1次，連續觀察至少8周。

2 結果

2.1兩組鎮痛療效比較：觀察組鎮痛總有效率為86.7%，遠高于對照組的73.3%，組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組不同時間段NRS評分比較：比較兩組服藥前、服藥后48 h的NRS評分，差異無統計學意義(P>0.05)，服藥后NRS評分呈不斷下降的趨勢，觀察組服藥1周后不同時間段的NRS評分均低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組鎮痛療效比較[n(%),n=30]

表2 兩組不同時間段NRS評分比較分,n=30)

3 討論

癌性疼痛是指患者疼痛部位需要調節、修復的信息傳遞到神經中樞之后觸發的疼痛感受[6]。癌性疼痛在癌癥中晚期患者中占50%～60%，成為病程進展中感到痛苦的重要原因之一，且臨床上50%～80%的疼痛未能得到良好的控制與治療[7]。癌性疼痛發生的原因包括腫瘤直接引起、放化療治療引起、腫瘤間接引起等。癌性疼痛呈全方位疼痛，勢不可擋，患者經常難以精確地描述出疼痛的性質或部位，并伴強烈的植物神經異常，在生活中經常失眠、疲乏、焦慮甚至抑郁[8]。因此科學、有效的止痛方案有利于改善癌性疼痛患者身體功能和心理情緒，促進放療、化療等抗腫瘤治療的順利進行，提高生存質量，延長生存期。針對本病臨床上以西藥治療為主，遵循WHO推薦的“三階梯療法”階梯給藥，提倡按時、盡可能口服、個體化用藥[9]。第一階梯為非阿片類鎮痛藥，適用于輕度癌性疼痛患者；第二階梯為弱阿片類鎮痛藥，適用于中度患者，一般多與第一階梯藥合用，增強止痛效果；第三階梯以鹽酸羥考酮緩釋片為代表的強阿片類鎮痛藥，適用于中度或重度患者，雖然鎮痛效果最強，但與此同時帶來的毒副作用也更為嚴重，高齡患者多不耐受[10]。

本病在中醫中歸屬于“癌病”范疇，認為本病多是在久病體虛羸弱的基礎上出現痰濕結聚、氣滯血瘀、邪毒釀熱等病理產物導致的劇烈疼痛[11]。該病在臨床上以痰濕內阻型證候較為多見，治療當以健脾化痰，燥濕止痛為原則[12]。三仁湯出自《溫病條辨》，傳統主要應用于濕溫初起，邪入氣分證，隨著對其藥理作用的不斷探索，近年來研究發現三仁湯除了治療濕熱外感證之外，還能治療脾胃痰濕證的各種疾病[13]。本研究化裁三仁湯后仍以原方三仁為君，杏仁宣上，白蔻仁調中，薏苡仁滲下，共同起到消除壅滯、調暢氣機的作用，選用厚樸行氣燥濕、祛痰消積，通草、滑石、淡竹葉引濕下行、清利下焦，加用元胡行氣活血止痛，丹參祛瘀止痛、清心除煩，甘草健脾，調和諸藥，三仁湯化裁后共奏燥濕化痰，行氣止痛之功[14]。現代研究表明，三仁湯化裁后鎮痛高效、迅速、持久，能快速、高效地治療癌性疼痛，尤其是元胡，入心、肝、脾、肺，尤以止痛之功著稱于世，是活血化瘀、行氣止痛之妙品，“能行血中氣滯，氣中血滯，故專治一身上下諸痛”[15]。

因此，本研究應用鹽酸羥考酮緩釋片聯合三仁湯化裁治療痰濕內阻型癌性疼痛。經研究可得，觀察組服藥后NRS評分不斷低于對照組，提示中西藥聯合應用止痛效果更明顯，三仁湯化裁起到了止痛化痰祛濕、健脾益氣補血的作用；觀察組鎮痛總有效率高于對照組，提示觀察組療效更佳，三仁湯化裁的鎮痛作用強。綜上所述，鹽酸羥考酮緩釋片聯合三仁湯化裁治療痰濕內阻型癌性疼痛的療效突出，能改善疼痛等癥狀，增強免疫，提高生活質量，延長生存期，可在臨床上應用及推廣。