苯溴馬隆治療痛風伴高尿酸血癥對患者腎功能、血清BUA水平的影響

方 亞，楊 彬 [貴州盤江投資控股(集團)有限公司總醫(yī)院，貴州 盤州 561601]

痛風主要是指由于血尿酸水平異常升高使得尿酸結(jié)晶沉積在關節(jié)內(nèi)而引起的一種疾病。當結(jié)晶沉積后會使關節(jié)內(nèi)以及關節(jié)四周發(fā)生疼痛。患者主要臨床表現(xiàn)為血尿酸水平升高以及反復發(fā)作性急性關節(jié)炎等，病情嚴重者還會出現(xiàn)腎功能損傷以及關節(jié)破壞，對患者機體健康產(chǎn)生不利影響。高尿酸血癥是由于嘌呤代謝異常所引起的慢性代謝性疾病，臨床大部分痛風患者均合并高尿酸血癥。當前，臨床治療痛風主要采取藥物干預，常用藥物為別嘌醇，其能夠有效抑制機體內(nèi)尿酸生長，進而控制患者機體尿酸水平[1]。但是在長期應用過程中發(fā)現(xiàn)，單純使用該種藥物會使患者出現(xiàn)骨髓抑制、腎毒性以及超敏反應綜合征等異常情況，進而對疾病預后產(chǎn)生不利影響[2]。苯溴馬隆能夠促進尿酸排泄，從而降低機體內(nèi)尿酸水平。有研究指出，對痛風患者使用苯溴馬隆治療，可獲得良好的用藥效果[3]。但目前臨床在該方面尚未形成統(tǒng)一結(jié)論，一定程度上限制了痛風治療效果的提升。為此，本研究對試驗組患者使用苯溴馬隆治療，取得良好的干預效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取本院2019年1月～2019年12月收治的82例痛風合并高尿酸血癥患者為研究對象，隨機分為試驗組與常規(guī)組各41例。試驗組男15例，女26例；平均年齡(48.96±5.22)歲；平均病程(3.90±1.12)年。常規(guī)組男16例，女25例；平均年齡(49.12±5.29)歲；平均病程(3.87±1.06)年。兩組無痛風石者例數(shù)比為36∶37，有痛風石者例數(shù)依次是5∶4。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。具有可比性。納入標準：①全部患者在通過開展臨床檢查后均確診為痛風[4]；②患者均合并有高尿酸血癥；③近2周內(nèi)無痛風發(fā)作史的患者；④近1個月內(nèi)未使用水楊酸類制劑或是糖皮質(zhì)激素類藥物進行治療者；⑤患者及其家屬存在知情權(quán)，在充分了解研究內(nèi)容后自愿簽署相關文書。排除標準：①繼發(fā)性高尿酸血癥患者[5]；②存在胃腸道手術史或是有胃腸道嚴重病變，可能會對藥物吸收產(chǎn)生不利影響者；③機體肝腎功能存在顯著異常者；④對本次研究所選擇的藥物存在過敏癥狀者。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2研究方法:全部患者在入院后均開展相應檢查措施，并指導其減少嘌呤含量豐富食物攝入量，嚴禁煙酒，對其血壓以及血脂等異常情況進行對癥治療，開展健康宣教等。在此基礎上，予以常規(guī)組患者別嘌醇片(0.1 g/片，合肥久聯(lián)制藥有限公司，國藥準字H34021248)口服治療，0.1 g/次，1次/d。予以試驗組患者苯溴馬隆片(50 mg/片，昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，國藥準字J20180056)，50 mg/次，1次/d。兩組均在早餐前用藥，并持續(xù)用藥8周。

1.3觀察項目：①比較每組患者治療總有效率，干預后血尿酸水平下降超過60%，患者自覺臨床表現(xiàn)以及癥狀均有顯著改善屬于效果優(yōu)異；干預后血尿酸水平下降在20%～60%之間，患者自覺臨床表現(xiàn)以及癥狀均有一定好轉(zhuǎn)屬于效果一般；干預后血尿酸水平下降不足20%，患者自覺臨床表現(xiàn)和癥狀均無改變屬于效果差[6]。治療總有效率=(一般例數(shù)+優(yōu)異例數(shù))÷總例數(shù)×100%。②分別在干預前后采集每組患者空腹上臂靜脈血樣本3 ml，將其放置在3 000 r/min的離心機內(nèi)進行持續(xù)15 min離心處理，收集血清后檢測其中血清尿酸、肌酐以及尿素氮水平。對比每組患者干預前后腎功能以及血清尿酸水平。③比較干預前后每組患者VAS得分。分別于干預前后使用視覺模擬評分法(VAS)對每組患者疼痛感進行評估，得分在0～10分之間，最終得分越高則代表患者疼痛感越明顯。④比較每組患者不良反應總發(fā)生率，主要不良反應包含肝功能異常、白細胞減少、皮膚瘙癢以及皮疹。

2 結(jié)果

2.1兩組治療總有效率比較：常規(guī)組患者治療總有效率為80.49%，低于試驗組的95.12%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2干預前后兩組腎功能以及血清尿酸水平比較：干預前兩組患者血肌酐、血尿素氮以及血尿酸水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；干預后常規(guī)組患者血肌酐、血尿素氮以及血尿酸水平均高于試驗組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療總有效率比較[n(%)，n=41]

表2 干預前后兩組腎功能以及血清尿酸水平比較

2.3干預前后兩組VAS得分比較：干預前兩組患者VAS得分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；干預后常規(guī)組患者VAS得分高于試驗組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4兩組不良反應發(fā)生率比較：兩組患者不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表3 干預前后兩組VAS得分比較分,n=41)

表4 兩組不良反應發(fā)生率[n(%),n=41]

3 討論

痛風屬于臨床常見且復雜的關節(jié)炎疾病，不同年齡段均可患病。痛風患者時常會在夜間發(fā)生突發(fā)性關節(jié)疼痛，且發(fā)病急。發(fā)病的關節(jié)最終會紅腫以及發(fā)炎，水腫后組織則會變軟，使得活動受限，對患者日常生活產(chǎn)生不利影響。據(jù)臨床一項調(diào)查顯示，有5%～12%的高尿酸血癥患者最終會發(fā)展為痛風[7]。當前，臨床對于痛風合并高尿酸血癥尚缺乏病因性治療措施，通常是控制血尿酸水平，避免尿酸鹽大量沉積在腎臟，從而改善疾病預后。為提升臨床痛風合并高尿酸血癥治療效果，臨床將探尋何種有效的治療藥物作為研究重點。

別嘌醇片及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇均能抑制黃嘌呤氧化酶，避免黃嘌呤以及次黃嘌呤代謝成為尿酸，一定程度上減少尿酸生成量。促使血液以及尿液內(nèi)尿酸水平下降至溶解度以下，避免尿酸形成結(jié)晶沉積在關節(jié)和其他組織內(nèi)，同時還可促進痛風患者組織內(nèi)尿酸結(jié)晶重新溶解。另外，別嘌醇還可抑制次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸轉(zhuǎn)換酶作用，進而減少新嘌呤合成。但是在用藥后患者會出現(xiàn)各種不良反應，進而降低其用藥依從性，對疾病預后產(chǎn)生不利影響。在曹靜雯等人的研究中，其對痛風合并高尿酸血癥患者使用苯溴馬隆治療，用藥后總有效率是92.86%[8]。因此其認為患者采用苯溴馬隆治療可提升治療效果。在本次研究中，使用苯溴馬隆可提升治療效果，顯著改善患者腎功能，降低血尿酸水平。苯溴馬隆屬于非競爭性黃嘌呤氧化酶抑制劑，一般在口服用藥后4 h，血藥濃度即可達到峰值，半衰期是12～13 h，同時能夠抑制近曲小管-陰離子交換劑，進而阻礙腎小管對血尿酸的重吸收，顯著降低尿酸水平。研究可知，痛風合并高尿酸血癥患者，因尿酸鹽結(jié)晶以及沉積，會對血管內(nèi)皮細胞造成損害，進而損傷腎組織，使得患者腎功能逐漸降低，產(chǎn)生炎性反應等。當痛風反復發(fā)作時，炎性反應情況也會明顯加重，導致患者機體炎性因子水平異常升高，進一步加重痛風。使用苯溴馬隆能夠顯著降低血尿酸水平，進而抑制尿酸鹽結(jié)晶形成，避免其對腎功能以及骨關節(jié)等造成較大損傷，進而不僅能夠改善患者腎功能，還可抑制炎性反應，使機體炎性反應因子水平下降，從而改善疼痛感。本研究提示苯溴馬隆存在良好的用藥安全性。

綜上所述，痛風合并高尿酸血癥患者使用苯溴馬隆治療，可降低血尿酸水平，改善腎功能以及機體疼痛感，提升治療效果，同時不良反應少，符合臨床對用藥安全性的需求。