納布啡復(fù)合右美托咪定對腹腔鏡胃腸腫瘤根治術(shù)病人血清β-內(nèi)啡肽、前列腺素-E2、腫瘤壞死因子-α及白細(xì)胞介素-6水平影響

付華君 常建華 朱利娟 蔣延安 王亞亞

腹腔鏡胃腸腫瘤根治術(shù)是治療胃癌、結(jié)直腸癌的主要方法，其術(shù)后遠(yuǎn)期的生存率與傳統(tǒng)開腹手術(shù)比較未見明顯差異[1-2]。腹腔鏡雖為微創(chuàng)但并非是無創(chuàng)，加上氣腹及麻醉影響，在圍術(shù)期存在應(yīng)激反應(yīng)亢進(jìn)，誘發(fā)機體產(chǎn)生促進(jìn)炎癥因子表達(dá)上調(diào)，免疫功能下降，術(shù)后恢復(fù)受到影響[3]。本研究探討納布啡復(fù)合右美托咪定對手術(shù)前后應(yīng)激反應(yīng)及炎性指標(biāo)的影響。

對象與方法

一、對象

2018年7月～2020年3月行腹腔鏡胃腸腫瘤根治手術(shù)病人126例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲；(2)美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(ASA)分級Ⅱ～Ⅲ級；(3)擇期行腹腔鏡根治術(shù)；(4)病人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：本研究藥物過敏；嚴(yán)重心、肝、腎疾病及出凝血功能異常；近期應(yīng)用過免疫抑制藥治療；嚴(yán)重精神障礙。隨機分為2組，每組各63例。兩組一般資料比較見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

二、方法

1.術(shù)前常規(guī)禁飲、禁食6小時，監(jiān)測右上臂無創(chuàng)血壓(NIBP)、心電圖、脈博、血氧飽和度，給予1%利多卡因局部浸潤麻醉，建立靜脈通道。C組在麻醉誘導(dǎo)前10分鐘靜脈給予鹽酸右美托咪定(1 μg/kg)持續(xù)泵注至手術(shù)結(jié)束前15分鐘，輸注速度為每小時0.5 μg/kg。N組在C組基礎(chǔ)上靜脈給予鹽酸納布啡(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20130127)0.2 mg/kg。兩組手術(shù)均于全麻下完成；手術(shù)結(jié)束后均接入自控全憑靜脈鎮(zhèn)痛15分鐘，持續(xù)鎮(zhèn)痛2天，具有拔管指征后拔除置管。

2.觀察指標(biāo)：(1)麻醉誘導(dǎo)前、拔管即刻、術(shù)后1天、術(shù)后2天行血清相關(guān)指標(biāo)檢測。采用放射免疫方法檢測血清前列腺素(PG)-E2、β內(nèi)啡肽(β-EP)水平；采用酶偶聯(lián)免疫吸附法(EILSA)檢測血清腫瘤壞死因子(TNF)-a和白細(xì)胞介素(IL)-6水平。(2)拔管時、拔管后5分鐘、10分鐘時病人躁動(RS)及鎮(zhèn)靜(Ramsay)評分情況。RS評分值越高表示圍手術(shù)期躁動反應(yīng)越大；Ramsay評分，1分：鎮(zhèn)靜不足，2～4分：良好，5～6分：鎮(zhèn)靜過度。

三、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié)果

1.兩組圍術(shù)期血流動力學(xué)變化比較：兩組拔管即刻平均動脈壓(MAP)、心率(HR)均明顯高于麻醉誘導(dǎo)前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；但C組與N組各時段MAP、HR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組圍術(shù)期血流動力學(xué)變化水平比較

2.血清β-EP、PGE2、TNF-α及IL-6水平變化見表3。C組麻醉后不同時段血清β-EP、PGE2、TNF-α及IL-6水平均高于N組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3 2組不同時間血清β-EP、PGE2、TNF-α及IL-6水平變化

3.兩組RS評分、Ramsay評分比較見表4。結(jié)果表明，N組拔管時、拔管后5分鐘 RS評分均低于C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表4 2組病人RS評分、Ramsay評分比較

4.兩組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生比較：C組術(shù)后惡心嘔吐3例，嗜睡1例；N組術(shù)后惡心嘔吐4例，嗜睡3例，兩組間不良發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

討論

手術(shù)、麻醉等創(chuàng)傷性事件可刺激機體生成白細(xì)胞、巨核細(xì)胞，PGE2合成增加，而PGE2含量的上升可直接刺激神末梢感受器的興奮性增強，使機體感知疼痛的靈敏性增加[4]。血清β-EP表達(dá)上升可促使中樞敏化和外周神經(jīng)根敏化增強，進(jìn)而降低機體的痛感閾值[5-6]。本研究顯示，在N組，拔管即刻、術(shù)后1天血清β-EP、PGE2水平均高于麻醉誘導(dǎo)前。表明腹腔鏡胃腸腫瘤根治術(shù)病人全麻期間給予納布啡聯(lián)合右美托咪定可以阻斷其神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的路徑，減輕疼痛及應(yīng)激反應(yīng)，提高免疫功能。

TNF-α是機體缺血、創(chuàng)傷后分泌的具有毒性的細(xì)胞蛋白，當(dāng)機體受到刺激后，加速釋放[7]。IL-6在機體應(yīng)激反應(yīng)下表達(dá)增加，通過激活下丘腦一垂體一腎上腺(HPA軸)，在機體炎癥及免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用[8]。本研究顯示，C組麻醉后各時段血清TNF-α及IL-6水平均高于N組，說明納布啡聯(lián)合右美托咪定可以激活突觸后受體，進(jìn)而降低交感神經(jīng)的活性，發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果，減輕炎性反應(yīng)程度。其原因可能是由于納布啡起效迅速，其鎮(zhèn)痛效果可近乎達(dá)到嗎啡的效果，作用持久[9]。右美托咪定是一種高選擇性的α2受體激動劑，在發(fā)揮鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用同時不會對病人造成呼吸抑制[10]，二者聯(lián)合應(yīng)用可顯著減少術(shù)后早期的急性疼痛，降低術(shù)后IL-6、TNF-α等因子表達(dá)。同時拔管時、拔管后5分鐘RS分值明顯降低，顯示出兩組均發(fā)揮較好的圍手術(shù)期疼痛控制效果，但二者聯(lián)合應(yīng)用后鎮(zhèn)痛及抑制躁動現(xiàn)象更加有優(yōu)勢，且未增加惡心嘔吐、嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，納布啡聯(lián)合右美托咪定能夠維持老年腹腔鏡胃腸腫瘤根治術(shù)血流動力學(xué)穩(wěn)定，降低血清β-EP、PGE2、TNF-α及IL-6水平，減輕手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)，提高免疫功能。