來曲唑與二甲雙胍聯(lián)合治療PCOS不孕對患者激素因子及妊娠結(jié)局的改善探討

吳佰芳

(五蓮縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心/生殖健康科 山東 日照 262300)

PCOS屬于女性身體內(nèi)分泌與代謝均出現(xiàn)紊亂的一種疾病，多數(shù)會產(chǎn)生在育齡時(shí)期，重要特征表現(xiàn)就是排卵障礙和高雄激素血癥以及胰島素抵抗等，對處于育齡時(shí)期的女性身體生育功能、身心健康均有較大影響[1]。當(dāng)前，此種疾病以藥物治療為主，例如：a.控制高雄激素血癥類的藥物；b.促排卵類的藥物；c.降低身體胰島素抵抗類的藥物。其中，來曲唑?qū)儆谂R床醫(yī)學(xué)上比較常用的一種促排卵類藥物，并且能夠獲得較理想的療效[2]。而二甲雙胍屬于可協(xié)助控制胰島素抵抗問題，并且能以另一種角度去改變患者卵巢功能，以此完成促排卵目標(biāo)。針對于此，我醫(yī)院選擇隨機(jī)抽樣的方式獲得從2019年12月～2020年12月收入的53例PCOS不孕患者為樣本，重點(diǎn)分析來曲唑與二甲雙胍聯(lián)合治療的效果性，詳細(xì)的治療內(nèi)容為：

1 資料與方法

1.1資料

以隨機(jī)抽樣的方式獲得我院從2019年12月～2020年12月收入的PCOS不孕患者53例為病例樣本，參考計(jì)算機(jī)表法分配出兩個(gè)小組，基礎(chǔ)組(n=26例)：年齡值24歲到35歲，均值(27.51±2.13)歲；病程范圍0.5年到6.5年不等，且均值為(4.57±1.85)年。研究組(n=27例)：年齡值25歲到36歲，均值(28.03±2.36)歲；病程范圍1.0年到7.0年不等，且均值為(5.40±1.59)年。所有資料內(nèi)容選定SPSS24.0計(jì)算，統(tǒng)計(jì)后P值>0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容[3]：(1)與現(xiàn)在婦產(chǎn)科學(xué)當(dāng)中關(guān)于PCOS不孕病癥相關(guān)診斷的標(biāo)準(zhǔn)符合，屬于稀發(fā)排卵或者沒有排卵；(2)通過B超檢查項(xiàng)目，結(jié)果呈現(xiàn)患者卵巢中有超過10個(gè)以上直徑處于2mm到9mm左右的卵泡，且卵巢容積大于10ml；(3)收入的53例患者和其家屬都對本次探究內(nèi)容知情并自愿加入。

排除標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容：(1)由于其他因素致使胰島素抵抗問題與高雄激素血癥等；(2)存在其他的婦科類疾病；(3)男方不孕或者少弱的精子癥；(4)因?yàn)榧谞钕倩蛘咛悄虿≌T發(fā)高胰島素血癥。

1.2方法

基礎(chǔ)組僅以來曲唑(生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19991001)完成治療，即在患者月經(jīng)的第五天到第十天開始持續(xù)性的服用本藥片劑，保證每天1次且每次為2.5mg。在月經(jīng)的第十天之后，通過陰彩檢查，觀察其卵泡與子宮內(nèi)膜發(fā)育問題，如果子宮內(nèi)膜低于4mm，可服用補(bǔ)佳樂戊酸雌二醇片(生產(chǎn)企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130009)改善，劑量為每天2mg到6mg；等到卵泡發(fā)育的直徑超過18mm之后，可以肌肉注射一些人絨毛膜促性腺激素定標(biāo)液(劑量為每次1萬U)用于促進(jìn)排卵，且在當(dāng)天與次日指導(dǎo)患者同房，在治療期間內(nèi)如果確診為懷孕，需馬上終止治療[4]。

研究組以來曲唑、二甲雙胍完成聯(lián)合治療，其中來曲唑與基礎(chǔ)組方法同步，

1.3觀察指標(biāo)

觀察患者的激素因子，包含a.雌二醇；b.卵泡刺激素；c.黃體生成素；d.睪酮。

觀察患者的妊娠結(jié)局，即是否妊娠。在患者接受了全部療程的治療干預(yù)后，半年內(nèi)妊娠情況。

觀察患者的治療相關(guān)指標(biāo)，包含a.空腹血糖；b.空腹胰島素；c.胰島素抵抗指數(shù)；d.胰島素分泌指數(shù)。

1.4統(tǒng)計(jì)分析

53例PCOS不孕患者的治療數(shù)據(jù)輸入“SPSS24.0”，激素因子、治療相關(guān)指標(biāo)為計(jì)量資料，按照t計(jì)算；妊娠結(jié)局為計(jì)數(shù)資料，按照X2計(jì)算。統(tǒng)計(jì)結(jié)果有差異，為計(jì)算P值<0.05。

2 結(jié)果

2.1激素因子

治療前，2組的激素因子各水平較接近，無差異，P值>0.05；治療后，2組的激素因子各水平有差異，P值<0.05。見表1：

表1 統(tǒng)計(jì)2組的激素因子水平

2.2妊娠結(jié)局

研究組的妊娠率達(dá)到66.66%(18/27)比基礎(chǔ)組38.46%(10/26)高，有差異P值<0.05。見表2：

表2 統(tǒng)計(jì)2組的妊娠情況(n/%)

2.3治療相關(guān)指標(biāo)

治療前，2組的治療相關(guān)指標(biāo)均比較接近，沒有差異表現(xiàn)，且P值>0.05；治療后，研究組的治療相關(guān)指標(biāo)優(yōu)于基礎(chǔ)組，有差異P值<0.05。見表3：

表3 統(tǒng)計(jì)2組的治療相關(guān)指標(biāo)

2.4不良反應(yīng)

研究組的不良反應(yīng)產(chǎn)生率7.40%(2/27)與基礎(chǔ)組7.69%(2/26)相當(dāng)，無差異性，且P值>0.05。見表4：

表4 統(tǒng)計(jì)2組的不良反應(yīng)(n/%)

3 討論

PCOS屬于致使女性沒有辦法進(jìn)行自然受孕多見因素，其在發(fā)病機(jī)制方面也十分的復(fù)雜，和患者的遺傳因素、環(huán)境因素、心理因素均有一定關(guān)聯(lián)。當(dāng)前，臨床研究表明，這種疾病的重大病因就是性腺軸功能產(chǎn)生紊亂，以此使得卵巢分泌出過多的T與身體出現(xiàn)高胰島素抵抗[5]，而且，胰島素抵抗與T生成以及沒有排卵會形成正向的循環(huán)現(xiàn)象，結(jié)果就會使得月經(jīng)稀發(fā)或者閉經(jīng)等不孕的系列病癥。所以，這種疾病接受治療的重點(diǎn)就在于促使卵泡濟(jì)寧發(fā)育，然后降低患者胰島素抵抗指數(shù)的相關(guān)指標(biāo)。

當(dāng)前，針對PCOS不孕癥的患者也主要是實(shí)施藥物治療，選擇來曲唑?qū)儆谄涑Ｓ玫囊粋€(gè)藥物[6]。這種藥物是第3代的芳香化酶抑制劑，能夠經(jīng)對芳香化酶的有效抑制，進(jìn)而控制住雌激素水平的上升，增加患者排卵率。此種藥物擁有著較短的半衰期以及較高的選擇性等特征，患者選擇口服之后，會很快的進(jìn)入到身體中產(chǎn)生作用，與此同時(shí)，對于鹽皮質(zhì)激素以及糖皮質(zhì)激素等不會產(chǎn)生影響，并且對于患者全身的各個(gè)系統(tǒng)以及靶器官也沒有潛在的危險(xiǎn)毒性作用，通常有較好的耐受性。

除此之外，臨床上的PCOS不孕癥病例也有著程度不同的胰島素抵抗問題，會使得下丘腦——垂體——卵巢軸系列功能遭受較大影響或干擾。選用的來曲唑藥物對于患者胰島素抵抗情況沒有太大作用，不容易對高胰島素血癥相關(guān)影響加強(qiáng)控制[7]。然而，二甲雙胍屬于比較多見的胰島素增敏劑，這種藥物在藥理作用方面能否經(jīng)控制肝葡萄糖有效輸出，進(jìn)而改變其附近組織對于胰島素表現(xiàn)的敏感性問題，以此強(qiáng)化了葡萄糖實(shí)際攝取量，最終改變了患者身體中胰島素指標(biāo)水平。在同時(shí)，也可以控制黃體化激素指標(biāo)水平的增高，讓月經(jīng)周期慢慢的恢復(fù)到規(guī)律狀態(tài)，利于排卵的進(jìn)行[8]。而且，此種藥物還能夠調(diào)節(jié)血脂以及改變機(jī)體中的脂肪分布情況等。將上述兩種藥物有效的聯(lián)合運(yùn)用，則能夠高效的控制住患者身體對雄性激素的分泌或者合成等，最終控制雄性激素指標(biāo)，改善卵巢對于促進(jìn)排卵藥物作用的敏感程度。

本次探討中，2組的激素因子各水平有差異，P值<0.05。研究組的妊娠率66.66%比基礎(chǔ)組38.46%高，P值<0.05。研究組的治療相關(guān)指標(biāo)優(yōu)于基礎(chǔ)組，有差異P值<0.05。研究組的不良反應(yīng)產(chǎn)生率7.40%與基礎(chǔ)組7.69%相當(dāng)，且P值>0.05。這樣的研究治療結(jié)果與舒靜[9]等人關(guān)于PCOS不孕的治療結(jié)局類似，體現(xiàn)出來曲唑與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用于PCOS不孕患者治療中，能夠獲得更高的療效性，提高妊娠率。

綜上，PCOS不孕患者經(jīng)來曲唑與二甲雙胍聯(lián)合治療后，獲得的療效優(yōu)于單一以來曲唑治療，最終改善了患者的妊娠結(jié)局，并且優(yōu)化了激素因子與治療相關(guān)指標(biāo)，這樣的治療方案有推薦價(jià)值。