低劑量結合雌激素與標準劑量CEE聯合天然孕酮或地屈孕酮治療圍絕經期綜合征的療效比較分析

李文芹

(山東省濟南市歷城區人民醫院 山東 濟南 250115)

圍絕經期女性隨著年齡增長，卵巢功能衰退，極易造成雌激素缺乏、內分泌失衡，繼而引起多種與絕經有關疾病，如圍絕經期綜合征、心血管疾病、絕經后骨質疏松等[1]。圍絕經期綜合征患者可采用絕經激素治療，可緩解臨床癥狀，改善性功能，降低骨質疏松發生率，繼而有效改善女性生活質量。絕經激素治療是以雌激素為核心，絕經激素治療劑量大小定義是以雌激素劑量為基礎，即絕經激素治療標準劑量為口服結合雌激素每天0.625mg[2]。當前，我國關于絕經激素治療提出，建議采用最低劑量，對于孕激素，可選擇天然孕激素。本文將以150例患者為對象，探究低劑量結合雌激素與標準劑量CEE聯合天然孕酮或地屈孕酮治療圍絕經期綜合征的療效，詳細如下：

1 資料與方法

1.1一般資料

以150例圍絕經期綜合征者開展研究，分為A組50例、B組50例、C組50例，本研究在2019年11月開始，在2020年11月結束。A組50例患者中，年齡是48-57歲，年齡平均值是(53.91±1.74)；絕經時間是2-7年，平均值是(4.01±0.45)年。B組，年齡是46-59歲，年齡平均值是(53.74±1.34)；絕經時間是2-8年，平均值是(4.12±0.36)年。C組，年齡是48-58歲，年齡平均值是(53.21±1.84)；絕經時間是2-7年，平均值是(4.21±0.56)年。納入標準：以《婦產科學》[4]有關標準為依據，確診疾病；無藥物禁忌癥；資料齊全；認知正常；熟知本研究，自愿參加。排除標準：肝腎功能異常；藥物禁忌癥；認知障礙，精神異常；不配合研究者。對比分析患者的一般資料，P>0.05。

1.2 方法

A組50例應用低劑量雌激素聯合天然孕酮治療：口服雌激素(生產廠家：新疆新資源有限公司；)，每次0.3mg，每天1次；使用黃體酮口服治療，來自浙江仙居仙明制藥有限公司；H20055587，每次50mg，1次/天。用藥12天，停藥16天，為一個周期，共治療3周期。

B組50例應用標準劑量雌激素聯合天然孕酮治療：口服雌激素，每次0.625mg，每天1次；使用黃體酮口服治療，每次50mg，1次/天。用藥12天，停藥16天，為一個周期，共治療3周期。

C組應用標準劑量雌激素聯合地屈孕酮治療：口服雌激素，每次0.625mg，每天1次；使用地屈孕酮治療，由荷蘭Abbott Healthcare Products B.V生產，口服用藥，每次10mg，1次/天。用藥12天，停藥16天，為一個周期，共治療3周期。

1.3 觀察指標

(1)使用改良Kpperman評分法對治療效果綜合評估，隨著分數升高，癥狀越差。(2)對治療效果進行評估，由三個等級組成，即治愈、好轉、無效，Kpperman評分降低為80%以上，指標恢復正常，即為治愈；臨床指標改善，Kpperman評分下降50%-80%，即為好轉；否則是無效。(3)抽取靜脈血，測量性激素指標，包括E2水平、FSH水平。最后，記錄患者的不良反應情況。

1.4 統計學方法

本研究應用SPSS 21.0軟件對比分析，計數資料、計量資料分別使用X2檢驗、T檢驗，應用%、±表示，差異P<0.05，統計學意義存在。

2 結果

2.1 三組患者Kpperman評分比較

三組患者治療后Kpperman評分低于治療前，差異P<0.05，有統計學意義。C組、B組患者治療后Kpperman評分低于A組，差異P<0.05，有統計學意義。如表1所示。

表1 Kpperman評分比較(X±S)

2.2 三組患者治療效果比較

B組、C組治療有效率高于A組，差異P<0.05，有統計學意義。詳情見表2。

表2 兩組患者治療效果比較(n/n%)

2.2 三組患者性激素水平比較

三組患者治療后，E2水平存在差異P<0.05，由高到低依次是B組、C組、A組。如表3所示。

表3 比對三組患者性激素水平比較(X±S)

2.4 兩組患者不良反應比較

B組、C組不良反應發生率高于A組，差異P<0.05，有統計學意義。如表4所示。

表4 兩組患者不良反應比較(n/%)

3 討論

圍絕經期綜合征為卵巢功能降低誘發癥候群，表現為精神心理、軀體癥狀、泌尿生殖道萎縮、血管舒縮癥狀等變化，涉及機體多系統，嚴重影響患者工作與生活，降低生活質量[3]。圍絕經期綜合征患者首選治療方案為絕經激素治療，得到臨床肯定。絕經激素治療方案具有個體化，采用最低有效量，且盡可能采用天然激素制劑。絕經激素治療的劑量大小定義是以雌激素劑量為依據，表示口服雌激素0.625mg/天，或者與之相當的標準劑量，小于此劑量被稱為低劑量。在選擇孕激素的種類和劑量時，其原則為保護子宮內膜、不增加乳腺疾病，常用孕激素包括黃體酮、地屈孕酮。

黃體酮是女性的一種重要激素,能促進排卵,分泌孕酮激素,從而維持正常月經。圍絕經期綜合征女性可口服黃體酮來保胎，主要是因體內缺少黃體酮[4]。黃體酮作用包括以下幾點：(1)促使排卵。黃體酮可促進排卵,治療月經不調,黃體酮又稱孕酮激素、黃體激素,是卵巢主要分泌的具有生物活性的孕激素[11]。排卵前每天產生2-3毫克孕酮激素,主要來自卵巢。排卵后升高為每日20-30毫克,大部分是由卵巢中的黃體分泌,黃體酮可保護女性子宮內膜,使女性按時排卵,按時來月經[5]。(2)有保胎作用。在女性孕期,黃體酮的作用也很明顯,尤其是在懷孕早期,黃體酮對胎兒的正常發育至關重要,能為胎兒的早期生長和發育提供支持和保障,對胎兒的生長發育有基本的支持作用。在女性的整個孕期中,黃體酮起到很大的作用,孕酮可以抑制宮縮,保持子宮舒張狀態,從而有效地增加子宮胎盤供血。雌激素、孕酮可維持內膜增生、分泌反應,為生育做好準備;孕酮具有抗前列腺素、減少炎癥反應、協調免疫等功能,在維持妊娠中發揮重要作用[6]。(3)缺乏黃體酮的作用。

地屈孕酮結構類似于內源性孕激素，屬于天然孕激素，具有較高的生物利用度，促使母體的排斥反應減少，對T2細胞產生刺激，不良反應少，具有良好的保胎作用[6]。地屈孕酮主要可以用于治療內源性孕酮不足所引起的疾病，比如痛經、子宮內膜異位癥、繼發性閉經、月經周期不規則，也可以用于功能失調性子宮出血，還可以用于經前期綜合癥，也可以用于孕激素缺乏所導致的先兆性流產或者習慣性流產，還可以用于黃體不足所致的不孕癥[7]。

大量臨床實踐表明[8]，圍絕經期綜合征患者在標準劑量雌激素治療基礎上，聯合采用黃體酮、地屈孕酮治療，均具有顯著效果，提高治療效果。本次研究中，三組患者應用不同治療方式，結果顯示，三組患者治療后Kpperman評分低于治療前，差異P<0.05，有統計學意義。C組、B組患者治療后Kpperman評分低于A組，差異P<0.05，有統計學意義。B組、C組治療有效率高于A組，差異P<0.05，有統計學意義。三組患者治療后，E2水平存在差異P<0.05，由高到低依次是B組、C組、A組。B組、C組不良反應發生率高于A組，差異P<0.05，有統計學意義。

綜上，圍絕經期綜合征者可采用標準劑量雌激素聯合天安孕酮或者地屈孕酮治療，均具有顯著效果，不僅可有效緩解臨床癥狀，還可改善性激素指標高。