雄激素非依賴性前列腺癌介入治療的臨床觀察

劉曉麟 王昆明

(陽光融和醫(yī)院 山東 濰坊 261000)

前言

雄激素非依賴性前列腺癌是患者在一線內(nèi)分泌治療的過程中，因?yàn)檠宀G酮在去勢(shì)的水平之下[1]，骨等器官的轉(zhuǎn)移出現(xiàn)病變，或者是在抗雄激素藥物撤退之后治療4-6個(gè)星期，每間隔2個(gè)星期測(cè)定患者的PSA，連續(xù)三次升高的前列腺癌。雄激素非依賴性前列腺癌作為難治性疾病，發(fā)病機(jī)制，診斷以及治療已經(jīng)成為主要的研究課題，為了進(jìn)一步的確定該治療的可行性方案[2]，本文針對(duì)本院2017年7月到2020年7月期間進(jìn)行中晚期前列腺癌治療的患者60例，分析雄激素非依賴性前列腺癌應(yīng)用介入治療的臨床實(shí)際效果。

1 基本資料與方法

1.1基本資料

選取本院收治的中晚期前列腺癌患者60例作為研究對(duì)象，所選時(shí)間區(qū)間為2017年7月到2020年7月，采用隨機(jī)數(shù)字表法的形式將所有的患者分成試驗(yàn)組(n=30)和參照組(n=30)。

試驗(yàn)組：年齡上限為88歲，下限為59歲，平均年齡在(67.6±5.23)歲，病程3-16年，平均病程(9.23±2.00)年。

參照組：年齡上限為88歲，下限為60歲，平均年齡在(67.82±5.25)歲，病程2-17年，平均病程(9.45±2.20)年。

對(duì)比兩組患者的基本資料(年齡，病程等)均無差異，P>0.05，具有可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn)：入選實(shí)驗(yàn)的患者均進(jìn)行了亮丙瑞林去勢(shì)治療，并且都存在排尿困難，尿潴留，尿頻，尿急等情況。

排除標(biāo)準(zhǔn)：用藥禁忌癥；其它嚴(yán)重性的臟器性疾??；精神障礙等。

1.2 方法

兩組患者均已進(jìn)行亮丙瑞林去勢(shì)治療。試驗(yàn)組行藥物內(nèi)分泌治療以及雙側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈定期灌注治療[3]，其中內(nèi)分泌的治療方式為：每天口服1次50毫克的比卡魯胺片，若存有骨轉(zhuǎn)移的患者則需要同時(shí)進(jìn)行放療；雙側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈定期灌注治療方式：讓患者保持仰臥體位，并且進(jìn)行局部麻醉，利用貝化療泵，在可透視的情況下降泵導(dǎo)管插入患者的髂內(nèi)動(dòng)脈，泵埋在患者大腿根部皮膚之下，灌注的化療藥物以40毫克的吡喃阿霉素加入50毫升的生理鹽水[4]，20毫克的羥基喜樹堿加入50毫升的生理鹽水，在40分鐘內(nèi)完成灌注，之后每個(gè)月通過皮下埋置泵灌注進(jìn)行化療一次，每次完成灌注的前后均進(jìn)行血常規(guī)，肝功能以及腎功能的檢查，對(duì)存在骨轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行對(duì)癥的化療以及放療[5]。

參照組進(jìn)行藥物內(nèi)分泌治療，治療方式同試驗(yàn)組，對(duì)于骨轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行放療。

1.3 觀察指標(biāo)

①通過統(tǒng)計(jì)并對(duì)比治療3個(gè)月后兩組治療效果、治療6個(gè)月后兩組治療效果。在完成治療的3個(gè)月，6個(gè)月對(duì)患者分別進(jìn)行B超檢測(cè)前列腺體積，以排尿困難的改善情況作為主要的觀察指標(biāo)，若尿速小于每秒10毫升，則為無變化；若尿速大于每秒10毫升，小于每秒15毫升，則為好轉(zhuǎn)；當(dāng)尿速大于每秒15毫升則為正常。

②分析治療前后兩組IPSS評(píng)分和MFR結(jié)果的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究中所得數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS26.00進(jìn)行統(tǒng)計(jì)計(jì)算，計(jì)數(shù)資料用率(%)表示治療3個(gè)月后兩組治療效果、治療6個(gè)月后兩組治療效果、執(zhí)行卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)的形式記錄治療前后兩組IPSS評(píng)分和MFR結(jié)果的變化，P<0.05作為本研究統(tǒng)計(jì)學(xué)意義校準(zhǔn)基線。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比治療3個(gè)月后兩組治療效果

在第三個(gè)月進(jìn)行復(fù)查，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組臨床癥狀均有明顯的好轉(zhuǎn)，試驗(yàn)組總有效率高于參照組，組間對(duì)比具有差異(P<0.05),如表1所示:

表1 對(duì)比治療3個(gè)月后兩組治療效果[n(%)]

2.2對(duì)比治療6個(gè)月后兩組治療效果

通過觀察對(duì)比可看出，治療6個(gè)月后，試驗(yàn)組總有效率高于參照組，組間對(duì)比具有差異(P<0.05),詳細(xì)占比如表2所示:

表2 對(duì)比治療6個(gè)月后兩組治療效果[n(%)]

2.2 比較治療前后兩組IPSS評(píng)分和MFR結(jié)果的變化

治療之前，兩組患者的IPSS評(píng)分和MFR結(jié)果無差異，P>0.05；治療之后3、6個(gè)月，試驗(yàn)組IPSS評(píng)分低于參照組，試驗(yàn)組MFR結(jié)果高于參照組，組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)，詳見表3。

表3 比較治療前后兩組IPSS評(píng)分和MFR結(jié)果的變化

3 討論

前列腺癌作為高發(fā)的腫瘤[6]，是常見的男性惡性腫瘤之一，近些年隨著人口老齡化，患病率不斷上升。在早期對(duì)于前列腺癌的治療一般采用前列腺癌根治手術(shù)或者是放射治療，在晚期會(huì)進(jìn)行內(nèi)分泌治療，臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)[7-8]，采用手術(shù)去勢(shì)可以緩解轉(zhuǎn)移性前列腺癌的病變，并且前列腺癌對(duì)雄激素去除的反應(yīng)性，前列腺細(xì)胞在沒有雄激素的影響下，會(huì)出現(xiàn)凋亡的情況，雄激素去除可以通過手術(shù)去勢(shì)，藥物去勢(shì)等方式和受體進(jìn)行結(jié)合來完成，將以上兩者進(jìn)行聯(lián)合使用可以確保雄激素阻斷的理想化效果[9]。前列腺癌細(xì)胞多數(shù)會(huì)依賴雄激素，內(nèi)分泌的治療可以阻抑生長，并且降低體內(nèi)雄激素的濃度，阻抑腎上腺源雄激素的合成，阻抑睪酮轉(zhuǎn)化成雙氫睪酮，避免了雄激素和其它受體的結(jié)合[10-11]，阻抑或者是控制前列腺癌細(xì)胞的生長。內(nèi)分泌的治療是治療前列腺的主要方式，但因?yàn)槎鄶?shù)患者早期對(duì)于內(nèi)分泌的治療有所效果，隨著治療時(shí)間的增加，會(huì)發(fā)展成為激素非依賴性前列腺癌，在激素非依賴性前列腺癌的早期，部分患者對(duì)二線內(nèi)分泌的治療仍會(huì)有所效果，則稱為雄激素非依賴性前列腺癌。

雄激素非依賴性前列腺癌患者在進(jìn)行亮丙瑞林去勢(shì)治療之后，可口服比卡魯胺片，比卡魯胺片作為非甾體類抗雄激素藥物[12-13]，半衰期較長，且對(duì)于非甾體類抗雄激素受體親和力比氟他胺強(qiáng)，達(dá)到4倍的效果，對(duì)于前列腺組織靶細(xì)胞膜上的雄激素受體起到特異性阻斷的效果，和雄激素受體結(jié)合之后會(huì)產(chǎn)生無效基因表達(dá)，從而起到阻抑雄激素的效果，更有助于癥狀的改善。口服藥物治療之外，進(jìn)行雙側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈定期灌注治療，可在短期內(nèi)縮小患者的前列腺的體積，并且能夠緩解晚期前列腺癌患者排尿困難的情況，同時(shí)在皮下埋置泵灌注化療時(shí)，可以提高化療藥物的濃度，也能夠降低全身副反應(yīng)，操作簡單[14]，對(duì)患者造成的損傷較小。根據(jù)相關(guān)的研究可知，在治療之后的6個(gè)月，對(duì)于困難排尿的情況明顯緩解，且也能夠提高前列腺癌患者的生活質(zhì)量。

通過本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可知，在第三個(gè)月進(jìn)行復(fù)查，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組臨床癥狀均有明顯的好轉(zhuǎn)，試驗(yàn)組總有效率高于參照組；治療6個(gè)月后，試驗(yàn)組總有效率高于參照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。由此現(xiàn)象可看出，采取介入治療，能夠明顯的改善患者的臨床癥狀，對(duì)于治療有促進(jìn)作用，有利于患者恢復(fù)健康。另外本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)還證實(shí)，治療之前，兩組患者的IPSS評(píng)分和MFR結(jié)果無差異(p>0.05)；治療之后3、6個(gè)月，試驗(yàn)組IPSS評(píng)分低于參照組，試驗(yàn)組MFR結(jié)果高于參照組，組間具有差異(p<0.05)，其數(shù)據(jù)說明，開展介入治療之后，在進(jìn)行追蹤復(fù)查時(shí)發(fā)現(xiàn)，為了增強(qiáng)效果，應(yīng)當(dāng)每間隔一個(gè)月進(jìn)行復(fù)查，對(duì)于晚期患者體質(zhì)較弱的情況，則可以每間隔2-3個(gè)月治療一次，在進(jìn)行介入治療的同時(shí)，還需和其它治療方式進(jìn)行配合，治療效果更為理想。

綜上所述，治療雄激素非依賴性前列腺癌采用介入治療，臨床效果顯著，有利于各項(xiàng)癥狀的穩(wěn)定，值得廣泛在臨床上推廣和應(yīng)用。