氯雷他定聯(lián)合白三烯受體拮抗劑對咳嗽變異性哮喘患兒癥狀改善及肺功能的影響

邱華

（河南省信陽市新縣人民醫(yī)院小兒內(nèi)科 新縣 465500）

咳嗽變異性哮喘（CVA）缺乏典型體征、臨床癥狀，患者在臨床檢測的時(shí)候，非常容易出現(xiàn)誤診和漏診，從而在一定程度上使患兒的生活質(zhì)量明顯下降[1～3]。秋、冬季是過敏性疾病的多發(fā)季節(jié)，因?yàn)槭艿娇諝馕廴尽L(fēng)沙天氣及人口過于密集等原因的影響，人們接觸過敏原的機(jī)會(huì)明顯增加，從而導(dǎo)致過敏性哮喘發(fā)病率不斷上升。該疾病是兒童過敏性疾病當(dāng)中較為常見的一種，發(fā)病年齡大多在5 歲之前，而且有不斷提前的態(tài)勢[4]。發(fā)病率男孩要多于女孩，比率約2:1[5]。患兒當(dāng)中約1/3 具有哮喘家族史，約有1/4 同時(shí)伴有濕疹，約有1/2 有過敏性鼻炎[6]。此類哮喘的發(fā)作癥狀主要是咳嗽、呼吸較為困難，并伴有一定的喘息聲，最常發(fā)生在清晨或夜間，也有部分患者僅表現(xiàn)為持續(xù)慢性咳嗽。在一年四季中，只有在夏季時(shí)病情比較穩(wěn)定，由于夏季所繁殖的細(xì)菌大多已經(jīng)死亡，其尸體成為最強(qiáng)大的過敏原，因此秋季哮喘患兒的發(fā)作非常頻繁，春、冬季則由于氣候環(huán)境的不穩(wěn)定，導(dǎo)致上呼吸道感染明顯增多，也容易使得哮喘發(fā)作。許多患兒在呼吸道感染惡化為哮喘之前，會(huì)發(fā)出一個(gè)重要警示，也就是夜咳不斷增多，并大多會(huì)表現(xiàn)為頻繁咳嗽，因此家長需要注意的是，小兒出現(xiàn)這種情況時(shí)要引起高度重視。臨床對于這一疾病一般使用糖皮質(zhì)激素等藥物進(jìn)行治療，可取得明顯的效果。但長時(shí)間使用激素治療，易產(chǎn)生耐藥性，一些患兒出現(xiàn)治療效果欠佳的情況，從而使病程被明顯延長。因此尋找其他有效治療方案十分重要。本研究選取CVA 患兒為研究對象，分析氯雷他定聯(lián)合白三烯受體拮抗劑對CVA 患兒癥狀改善及肺功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月至2019 年6 月收治的96 例CVA 患兒為研究對象，根據(jù)治療方式不同分為參照組及研究組，各48 例。研究組男25例，女23 例；年齡4～13 歲，平均（8.51±2.23）歲；病程3～18 個(gè)月，平均（10.54±3.71）個(gè)月。參照組男26例，女22 例；年齡4～14 歲，平均（8.96±2.46）歲；病程3～19 個(gè)月，平均（10.95±3.92）個(gè)月。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬對本研究內(nèi)容知情并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《支氣管哮喘防治指南》[7]中CVA 診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒對本研究所用藥物無過敏史。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有感染疾病患兒；合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)病癥患兒；同時(shí)伴有慢性支氣管炎以及肺結(jié)核患兒。

1.3 治療方法 患兒均開展抗炎、抗感染等常規(guī)治療。參照組采用孟魯司特鈉（國藥準(zhǔn)字H20064828）口服治療，4～5 歲患兒4 mg/次；6～13 歲患兒5 mg/次，1次/d，睡前服用。研究組在參照組基礎(chǔ)之上使用氯雷他定（國藥準(zhǔn)字H20041072）口服治療，12～14 歲患兒10 mg/次，1 次/d；4 歲≤年齡＜12 歲且體質(zhì)量＞30 kg 患兒10 mg/次，1 次/d，體質(zhì)量≤30 kg 患兒5 mg/次，1 次/d。兩組均用藥4 周。

1.4 肺功能指標(biāo)檢測 采用MasterScreen 肺功能檢測系統(tǒng)檢測，在為患兒檢測之前，進(jìn)行2～3 次的練習(xí)，檢測次數(shù)在3 次或者3 次以上，將最佳的2 次記錄下來，記錄誤差在5%或5%以下，同時(shí)流量容量波動(dòng)在正常的范圍之內(nèi)。主要檢測第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），并計(jì)算FEV1/FVC。

1.5 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 治愈，接受治療之后，患兒咳嗽等癥狀消失，和治療前比較，呼氣峰值流速（PEFR）增加量為35%以上，或者該值晝夜變化與治療前比較20%以下，同時(shí)該值預(yù)計(jì)值為80%以上；顯效，患兒在接受治療后，咳嗽等等癥狀僅偶爾出現(xiàn)，和治療前比較，該值增加量為25%～35%，或者該值的晝夜變化與治療前相比為20%以內(nèi)，同時(shí)該值預(yù)計(jì)值為60%～80%；有效，患兒在接受治療后，咳嗽等等癥狀明顯變少，和治療前比較，PEFR 增加量為15%～24%；無效，以上三項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)都未達(dá)到。有效、顯效及治愈之和為總有效。

1.6 觀察指標(biāo) （1）對比兩組臨床療效。（2）對比兩組咳嗽消失、肺部哮鳴音消失、哮喘持續(xù)時(shí)間。（3）對比兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于參照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀改善情況比較 治療后，研究組肺部哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、哮喘持續(xù)時(shí)間均短于參照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀改善情況比較（d，±s）

表2 兩組癥狀改善情況比較（d，±s）

組別 n 肺部哮鳴音消失時(shí)間 咳嗽消失時(shí)間 哮喘持續(xù)時(shí)間研究組參照組48 48 tP 3.70±0.46 8.79±1.67 20.358 0.000 6.14±0.96 12.23±1.54 23.250 0.000 3.65±1.41 7.53±1.62 12.517 0.000

2.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于參照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

FEV1/FVC（%）治療前 治療后研究組參照組組別 n FEV1（L）治療前 治療后FVC（L）治療前 治療后48 48 t P 0.67±0.15 0.66±0.17 0.306 0.761 1.35±0.28 0.96±0.32 6.355 0.000 0.96±0.17 0.95±0.16 0.297 0.767 1.61±0.18 1.23±0.21 9.519 0.000 69.79±4.12 69.47±4.10 0.381 0.704 83.85±3.23 78.05±3.18 8.865 0.000

3 討論

咳嗽是一種常見的小兒呼吸道疾病癥狀，多出現(xiàn)于患兒上、下呼吸道感染，或肺結(jié)核、哮喘等病癥。患者在大多數(shù)情況下應(yīng)用抗生素治療，對咳嗽有一定的緩解作用。通過抗生素類藥物治療后，咳嗽癥狀未緩解，并持續(xù)惡化，此類患兒可能患有咳嗽變異性哮喘，過去也稱之為過敏性支氣管炎或咳嗽性哮喘等。Gluser 在1972 年第一次對CVA 進(jìn)行了報(bào)道，并命名為變異性哮喘。該種哮喘指的是以慢性咳嗽為主，或是以咳嗽為唯一臨床表現(xiàn)的一類哮喘。在發(fā)病早期，約有5%～6%患者主要癥狀是持續(xù)性咳嗽，多在凌晨或者夜間發(fā)病，大部分是刺激性咳嗽，經(jīng)常被誤診成支氣管炎。全球哮喘防治倡議（GINA）已經(jīng)將CVA 明確為哮喘的一種，CVA 在生理變化以及病理變化方面，與哮喘病具有一致性，并且也表現(xiàn)為持續(xù)性的氣道高反應(yīng)性、氣道炎癥反應(yīng)。對哮喘患兒來說，呼吸道連續(xù)性出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)性炎癥，支氣管上皮發(fā)生腫脹，會(huì)導(dǎo)致氣道內(nèi)的皮下刺激感受器興奮閾值較正常人更低，因此，對各類外界刺激物感應(yīng)會(huì)明顯增高，受到刺激便會(huì)導(dǎo)致發(fā)作，同時(shí)很難被治愈。對小兒過敏性哮喘來說，除了常規(guī)抗過敏、抗感染治療外，通過抗過敏益生菌免疫調(diào)節(jié)可降低患兒氣道高反應(yīng)狀態(tài)從而降低哮喘復(fù)發(fā)，避免咳嗽哮喘患兒抗生素濫用現(xiàn)象。CVA 主要臨床癥狀：咳嗽反復(fù)性發(fā)作或者持續(xù)發(fā)作1 個(gè)月以上，常在清晨或者夜間出現(xiàn)咳嗽，在運(yùn)動(dòng)后明顯變重，且痰多；通過化驗(yàn)或其他檢查方法顯示無明顯感染征象，或長時(shí)間抗生素治療無效；采用支氣管擴(kuò)張劑治療可以明顯減輕癥狀；哮喘發(fā)作具有季節(jié)性，多在春、秋季反復(fù)性發(fā)作；胸部X 線片可顯示為正常或肺紋理增多，但無其他器質(zhì)性變化。一般來說，兒童咳嗽變異性哮喘發(fā)生的原因主要有：第一，先天特異性的過敏體質(zhì)；第二，受到環(huán)境的影響。天氣原因：空氣濕度增加、冷空氣變化、氣壓過高或者過低均會(huì)引起過敏性咳嗽。溫差變化較大、濕度較大或者氣壓較低的地域，該疾病發(fā)病率較高，當(dāng)來自這些地區(qū)的過敏性咳嗽患者到了氣壓高、氣候干燥地區(qū)之后，相關(guān)癥狀會(huì)得到明顯緩解。冷空氣會(huì)使得氣道內(nèi)熱受損，導(dǎo)致肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)，間接或者直接引起氣道炎癥，從而出現(xiàn)過敏性咳嗽，溫度過高或者過低都是該癥狀出現(xiàn)的不利因素。對過敏性咳嗽患者來說，自覺病癥于雷雨天氣會(huì)明顯變重[8]。Robert 等通過相關(guān)研究證實(shí)了“雷雨過敏性咳嗽”情況，受雷雨天氣影響，兒童由于過敏性咳嗽住院治療概率增加15%。還有研究顯示空氣當(dāng)中的花粉濃度高是引起“雷雨過敏性咳嗽”的主要因素，但是Robert 通過研究證實(shí)了其出現(xiàn)與雷雨天氣空氣當(dāng)中的真菌孢子濃度上升存在一定的關(guān)系，與空氣當(dāng)中花粉濃度的改變無關(guān)。雷雨環(huán)境下，空氣當(dāng)中的真菌孢子濃度上升高達(dá)一倍。在臨床上，運(yùn)動(dòng)引起的過敏性咳嗽病例常見，對大部分患者來說，運(yùn)動(dòng)僅是誘發(fā)因素，而對運(yùn)動(dòng)性過敏性咳嗽患者來說，運(yùn)動(dòng)可能是疾病發(fā)作的主要因素[9]。過敏性咳嗽患者與部分變應(yīng)性鼻炎患者，在參與一定量運(yùn)動(dòng)后會(huì)有喘息癥狀出現(xiàn)。其主要機(jī)制是，劇烈的運(yùn)動(dòng)后出現(xiàn)過度換氣，使得較多的氣道熱損傷，氣道內(nèi)部環(huán)境變冷，從而導(dǎo)致肥大細(xì)胞釋放出炎癥介質(zhì)，并使氣道出現(xiàn)炎癥。對過敏性咳嗽患兒來說，其大哭、大鬧、大笑過度也會(huì)使喘息癥狀出現(xiàn)。對于CVA 來說，其主要特征是氣道出現(xiàn)連續(xù)性高反應(yīng)等，患兒在發(fā)病之后，咳嗽癥狀在晝夜變得更嚴(yán)重[10～11]。對于該疾病，有較多的治療手段，但效果存在一定的差異性。

孟魯司特鈉是一種有機(jī)化合物，化學(xué)式為C35H35ClNNaO3S，其可以對白三烯受體結(jié)合產(chǎn)生一定的抑制，使得血管的通透性明顯降低，并對呼吸道的黏液分泌產(chǎn)生抑制，對增強(qiáng)纖毛活性有著重要意義，最終可以起到降低呼吸道敏感性的功效，使癥狀緩解，同時(shí)也可以對白三烯分泌進(jìn)行抑制，控制氣道炎性反應(yīng)，以提升療效[12～13]，適用于成人和兒童哮喘的預(yù)防與長期治療，涵蓋哮喘癥狀的預(yù)防，以及對運(yùn)動(dòng)引發(fā)的支氣管收縮的預(yù)防[14]。氯雷他定是抗組胺藥，可以高效且長時(shí)間地阻斷組胺與其受體結(jié)合，也可以起到抗炎等功效，能夠抑制巨噬細(xì)胞活性，減輕上皮細(xì)胞受損程度，從而緩解患兒的氣道高反應(yīng)。同時(shí)，該藥物能夠明顯降低細(xì)胞間黏附分子的活性，抑制炎性細(xì)胞活化，進(jìn)而改善氣道炎癥，提升療效[15～16]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為89.58%，高于參照組的70.83%；研究組肺部哮鳴音消失、咳嗽消失、哮喘持續(xù)時(shí)間均較參照組短，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1/FVC 水平均高于參照組，說明CVA 患兒聯(lián)合使用孟魯司特鈉、氯雷他定治療效果良好，能夠減輕癥狀，改善肺功能。