塞來昔布在人工膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后疼痛改善的療效分析

王宏偉

摘? 要：目的? 分析塞來昔布在人工膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后快速康復的療效。方法? ：選擇2020年1月～2020年12月在習水縣第二人民醫(yī)院進行人工膝關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的84例重癥膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者為研究對象，采取隨機數(shù)表法分成研究組與對照組，每組42例。所有患者均實施芬太尼及曲馬多基礎(chǔ)止痛干預，其中研究組給予塞來昔布止痛、對照組不給予塞來昔布止痛。治療6個月后，比較兩組手術(shù)后的曲馬多使用情況、疼痛情況、關(guān)節(jié)活動情況、不良反應情況。結(jié)果? 術(shù)后1周內(nèi)，研究組曲馬多使用概率、不良反應發(fā)生概率均顯著低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組的術(shù)后靜息疼痛評分、活動疼痛評分低于對照組，而關(guān)節(jié)被動活動度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組患者術(shù)后白細胞介素-6（IL-6）與腫瘤細胞因子-α（TNF-α）等炎癥因子水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論? 在實施人工膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者的術(shù)前與術(shù)后服用塞來昔布，能夠發(fā)揮超前鎮(zhèn)痛效果，術(shù)后的止痛作用也顯著，降低患者血清炎癥因子水平，加快患者康復速度，具有臨床應用價值。

關(guān)鍵詞：塞來昔布;人工膝關(guān)節(jié)置換術(shù);關(guān)節(jié)功能;快速康復;鎮(zhèn)痛

中圖分類號：R684.3 文獻標識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-13-0-04

人工全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)（TKA）主要用于治療重癥膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎，但是在手術(shù)完成后，患者機體往往需要承受較大疼痛，這不僅給患者生理與心理帶來嚴重應激反應，同時還可能影響手術(shù)療效，增加如嘔吐、血壓異常等相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生概率[1]。目前國內(nèi)的TKA手術(shù)數(shù)量顯著增加，對圍術(shù)期內(nèi)的鎮(zhèn)痛要求也越高，大多數(shù)患者在門診就診之時就十分的擔心手術(shù)創(chuàng)傷帶來的疼痛感，在客觀上要求臨床能夠為其提供一個有效、安全的鎮(zhèn)痛方案。目前臨床上的鎮(zhèn)痛方式一般可分為口服、靜脈注射、肌內(nèi)注射、椎管內(nèi)注射等，但是哪一種鎮(zhèn)痛方式是最有效、安全、經(jīng)濟的，還是目前臨床需要深入探究的一個問題。臨床實踐可知，手術(shù)創(chuàng)傷將有可能誘發(fā)人體合成大量的前列腺素，其對外周傷害性感受器極為敏感，而非甾體抗炎藥（NSAID）能夠有效抑制人體周圍神經(jīng)與脊髓的前列腺素合成，通過這種方式降低手術(shù)后患者的痛覺敏感[2]。塞來昔布屬于一種選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑，這種藥物具備顯著的術(shù)后急性疼痛鎮(zhèn)痛效果，單日用量在1 200 mg之內(nèi)不會對人體的血小板機能、凝血功能等造成任何影響[3]。本研究主要分析塞來昔布在人工膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后快速康復的療效，并對2020年1月～2020年12月習水縣第二人民醫(yī)院收治的84例重癥膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者展開對比，具體報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2020年1月～2020年12月習水縣第二人民醫(yī)院收治的84例進行人工膝關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的重癥膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者開展研究分析工作，以隨機數(shù)表法分成研究組與對照組，每組42例。研究組患者中，女性20例，男性22例;年齡38～78歲，平均年齡（54.36±2.16）歲;患病類型：骨關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎患者分別為16例、15例、11例;手術(shù)側(cè)別：單側(cè)、雙側(cè)分別為24例、18例;病程6個月～4年，平均病程（2.51±0.46）年。對照組患者中，女性21例，男性21例;年齡39～77歲，平均年齡（54.43±2.22）歲;患病類型：骨關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎患者分別為18例、14例、10例;手術(shù)側(cè)別：單側(cè)、雙側(cè)分別為25例、17例;病程7個月～5年，平均病程（2.46±0.51）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者本人、家屬均對此次研究知情并簽訂知情同意書。本研究已經(jīng)獲得習水縣第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2? 納入及排除標準

納入標準：①均與《骨性關(guān)節(jié)炎》[4]中的診斷標準相符合;②第一次進行關(guān)節(jié)置換;③都存在膝關(guān)節(jié)疼痛、晨僵等表現(xiàn);④手術(shù)之前視覺模擬評分方法（VAS）超過6分;⑤沒有嗎啡等鎮(zhèn)痛藥、磺胺等消炎藥的使用禁忌證與過敏史;⑥最近3個月沒都沒有使用過任何藥物治療。

排除標準：①均存在嚴重臟器疾病者;②存在惡性腫瘤者;③存在精神障礙者、語言溝通障礙者;④處于妊娠期或者哺乳期女性;⑤類風濕性關(guān)節(jié)炎者、消化性潰瘍者;⑥腎功能不全末期者、既往存在腦血管意外病者;⑦新近發(fā)生心肌梗死者。

1.3? 方法

兩組患者均以相同方法開展人工膝關(guān)節(jié)置換術(shù)治療，進入到手術(shù)室后，對其建立靜脈通路，手術(shù)期間密切關(guān)注患者生命體征變化，在出現(xiàn)異常時及時予以干預。兩組止痛方法方法如下：

對照組不給予塞來昔布或者其他的非甾體抗炎藥。所有患者在手術(shù)后2 d都采取鎮(zhèn)痛泵止痛，選擇枸櫞酸芬太尼注射液（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20113508）0.1 mg，同時采取注射用鹽酸曲馬多（生產(chǎn)企業(yè)：華北制藥股份有限公司，國藥準字H20052470）鎮(zhèn)痛，肌內(nèi)注射（不限制次數(shù)），如果患者的視覺模擬評分（VAS）>5則增加使用次數(shù)。

研究組患者在手術(shù)前1 d口服塞來昔布（生產(chǎn)企業(yè)：四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20213383，規(guī)格：0.2 g×30粒）200 mg/次，2次/d，手術(shù)后渡過禁食期開始繼續(xù)口服塞來昔布，首次藥物劑量是400 mg，之后改為200 mg/次，連續(xù)用藥7 d。術(shù)前1 d即開始使用塞來昔布，能夠促使患者機體達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，以便患者術(shù)后禁食期的疼痛閾值提高，使患者獲得更穩(wěn)態(tài)的血藥濃度。

1.4? 觀察指標

①疼痛情況：通過視覺模擬評分法（VAS）來檢測，在同一紙條上劃分11個數(shù)字（0～10），0代表沒有痛感，10代表有劇烈痛感，分別在術(shù)后1 d、3 d、7 d評定患者的患膝靜息疼痛感以及活動疼痛感。

②關(guān)節(jié)活動度情況：采取量角器測量患者的患膝活動范圍（ROM），測量時患者仰臥在床上，辨別患者的骨性標志（包括股骨大轉(zhuǎn)子、外側(cè)股骨髁及外踝），準確放置量角器測量ROM。注意所有患者的患膝在術(shù)前術(shù)后的活動度都由同一位參與研究的工作的護士完成。所有患者均使用肢體智能運動訓練治療機（CPM機）開展鍛煉，2次/d。

③比較兩組的曲馬多使用情況、不良反應情況：術(shù)后1周內(nèi)，曲馬多使用率=使用曲馬多的患者例數(shù)/總例數(shù)×100%;不良反應包括嘔吐、惡心等，不良反應率=（嘔吐+惡心）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

④炎癥因子水平：比較兩組術(shù)前與術(shù)后的血清炎癥因子水平，采集患者的外周靜脈血10 mL，離心獲取血清，之后采取酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測患者的白細胞介素-6（IL-6）與腫瘤細胞因子-α（TNF-α）。

1.5? 統(tǒng)計學分析

使用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者膝關(guān)節(jié)術(shù)后不同時間段的疼痛VAS評分比較

研究組患者術(shù)后1 d、3 d、7 d的患膝靜息VAS評分、活動VAS評分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者術(shù)后3 d、7 d、14 d關(guān)節(jié)被動活動度比較

研究組在手術(shù)后的3 d、7 d、14 d的關(guān)節(jié)被動活動度顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者曲馬多使用率、不良反應發(fā)生率比較

術(shù)后的1周內(nèi)，研究組患者的曲馬多使用率23.81%低于對照組80.95%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組不良反應發(fā)生率7.14%低于對照組26.19%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者術(shù)前與術(shù)后的炎癥因子水平比較

術(shù)前，兩組患者的炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;使用塞來昔布止痛，研究組術(shù)后的IL-6與TNF-α等炎癥因子水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3? 討論

目前TKA在臨床中主要應用在嚴重膝關(guān)節(jié)疾病患者的醫(yī)治工作中，但在完成手術(shù)后，很多患者容易出現(xiàn)疼痛表現(xiàn)，進而對其早期功能鍛煉造成影響，使關(guān)節(jié)功能恢復時間增加，預后效果不佳。近年來，在TKA圍術(shù)期內(nèi)實施多模式鎮(zhèn)痛與超前鎮(zhèn)痛已經(jīng)成為臨床發(fā)展趨勢，其中多模式鎮(zhèn)痛主要是結(jié)合多種具備不同作用機制的鎮(zhèn)痛方式或者鎮(zhèn)痛藥物來發(fā)揮協(xié)同鎮(zhèn)痛作用，減少使用單鎮(zhèn)痛方式或者鎮(zhèn)痛藥物引起的不良反應，減少單一鎮(zhèn)痛藥物的使用劑量[5-7]。超前鎮(zhèn)痛主要是在對人體開展傷害性刺激性操作之前，通過一定措施來防范人體神經(jīng)中樞發(fā)生敏感化，以此有效消除或者減弱傷害性刺激操作對機體造成的刺激、降低機體疼痛感[8-10]。

NSAID可以降低人體免疫應答，使人體外周神經(jīng)系統(tǒng)的敏感性得到降低，同時對中樞前列腺素合成進行有效抑制，降低突觸前與突觸后神經(jīng)遞質(zhì)，脊髓與終極神經(jīng)末端等釋放過多的中間神經(jīng)元，以此獲得超前鎮(zhèn)痛效果[11-12]。此外，NSAID還對環(huán)氧化酶（COX）進行有效抑制，從而避免花生四烯酸合成過多的前列腺素，以此獲得顯著的鎮(zhèn)痛效果。塞來昔布屬于一種選擇性的NSAID，鎮(zhèn)痛作用顯著[13-15]。

本研究結(jié)果顯示，在疼痛評分方面，研究組術(shù)后不同階段的靜息VAS評分、活動VAS評分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），這證實了塞來昔布所具有的超前鎮(zhèn)痛作用顯著。值得注意的是，研究組患者在術(shù)后第3天便已經(jīng)開始進行持續(xù)的被動活動膝關(guān)節(jié)鍛煉，而此后患者的VAS評分更明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。本研究顯示塞來昔布相較于阿片類鎮(zhèn)痛藥物，能夠有效緩解患者的術(shù)后運動痛，這樣能夠幫助患者更早的開展早期運動，促進關(guān)節(jié)功能盡快康復。本研究結(jié)果還顯示，術(shù)后的1周內(nèi)，研究組曲馬多使用率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。可見塞來昔布能夠顯著降低阿片類藥物的用量。同時本研究結(jié)果顯示，研究組不良反應發(fā)生概率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。這證實了在多模式鎮(zhèn)痛中實施塞來昔布止痛，能夠顯著降低患者的胃腸道不良反應。促進炎癥介質(zhì)的合成與釋放是導致骨性關(guān)節(jié)炎患者出現(xiàn)疼痛感受的一個重要機制，如果患者存在持續(xù)的疼痛，又會導致炎癥反應進一步增強，同時會增加炎癥介質(zhì)的合成與釋放量[16-17]。在人體中，IL-6和TNF-α都是重要的炎癥介質(zhì)，其中IL-6是人體中的一種多功能細胞因子，不但可以直接介導炎癥反應，損害組織，且具備致痛因子的功能;TNF-α則是炎癥反應中最早發(fā)生變化的一種炎癥因子，不但能夠?qū)M織的炎癥性損傷進行直接介導，而且可以在局部招募炎性細胞，放大炎癥反應效果[18-19]。而本研究結(jié)果顯示，研究組術(shù)后的的IL-6與TNF-α等炎癥因子水平均顯著低于對照組，比較組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），可見塞來昔布能夠有效減輕患者機體關(guān)節(jié)的炎癥反應，以此緩解機體疼痛感，止痛效果更佳。

綜上，在實施人工膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者的術(shù)前與術(shù)后服用塞來昔布，能夠發(fā)揮超前鎮(zhèn)痛效果，術(shù)后的止痛作用也顯著，能減少阿片類鎮(zhèn)痛藥使用劑量，加快患者康復速度，具有臨床應用價值。

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