卒中解郁湯治療腦卒中后抑郁的臨床效果及對血清5-HT及Hcy的影響研究

摘? 要：目的? 研究卒中解郁湯治療腦卒中后抑郁的臨床效果及對血清5-羥色胺（5-HT）及高同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）的影響。方法? 選取2020年4月～2021年4月龍口市人民醫(yī)院收治的88例腦卒中后抑郁患者作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組44例。對照組患者應用常規(guī)西藥治療，觀察組患者在使用常規(guī)西藥治療的基礎上，應用卒中解郁湯治療，觀察并比較兩組患者治療前后的抑郁癥狀評分、神經(jīng)功能評分、血清指標（5-HT、Hcy）、臨床療效以及不良反應發(fā)生率。結(jié)果? 觀察組患者治療后的抑郁癥狀評分和神經(jīng)功能評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組治療后的5-HT高于對照組，Hcy低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組的不良反應發(fā)生率與對照組相近，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論? 在腦卒中后抑郁患者的西藥治療過程中，聯(lián)合應用卒中解郁湯，可減輕患者的抑郁癥狀，提高神經(jīng)功能，改善血清5-HT、Hcy水平，持續(xù)提升臨床治療成效，有利于患者康復，且具有較好的安全性，值得臨床應用。

關(guān)鍵詞：卒中解郁湯;腦卒中;抑郁;臨床療效;5-HT;Hcy

中圖分類號：R25文獻標識碼：A文章編號：1009-8011（2022）-13-0027-04

作者簡介：遲兆明（1984.11-），男，漢族，籍貫：山東省煙臺市，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)內(nèi)科學。

腦卒中屬于神經(jīng)內(nèi)科的一種常見病，也是一種全球性多發(fā)病，患病率高，且危害性大。近些年來，隨著生活方式的變化，腦卒中發(fā)病率呈現(xiàn)出上升趨勢，我國是該病的高發(fā)國，現(xiàn)有患者約150/10萬人，且受人口眾多與老齡化的影響，其患病率出現(xiàn)了持續(xù)上升的發(fā)展趨勢[1]。從臨床角度來看，腦卒中具有突發(fā)性，且具有治療難度大、預后差等特點，并且大部分患者在接受相關(guān)治療后，出現(xiàn)后遺癥的幾率較高，并且出現(xiàn)生活質(zhì)量下降、誘發(fā)負面情緒等系列問題。為應對這種情況，醫(yī)療機構(gòu)需要從實踐角度出發(fā)，采取系列化、高效化的治療舉措，對患者開展必要的干預，以此來提升患者的臨床治療成效，最大程度實現(xiàn)治療的有效性。抑郁作為腦卒中后的一種常見并發(fā)癥，會嚴重影響患者的身心健康、睡眠質(zhì)量以及生活質(zhì)量，也會影響患者的康復質(zhì)量，部分患者甚至會出現(xiàn)自殺傾向，繼而威脅生命安全[2]。因此，及早診斷、治療腦卒中后抑郁非常重要。本研究回顧性分析分析卒中解郁湯對腦卒中后抑郁的治療價值及對血清5-HT及Hcy的影響，現(xiàn)報告如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2020年4月～2021年4月龍口市人民醫(yī)院收治的88例腦卒中后抑郁患者作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組44例。對照組患者中，男25例，女19例;年齡56～83歲，平均年齡（69.33±7.54）歲;腦卒中病程3個月～7年，平均病程（2.95±1.02）年;抑郁病程1～19個月，平均病程（10.13±3.76）個月;疾病類型：缺血性腦卒中28例，出血性腦卒中16例;病灶部位：頸內(nèi)動脈系統(tǒng)25例，椎-基底動脈系統(tǒng)19例;發(fā)病部位：左側(cè)30例，右側(cè)14例;抑郁嚴重程度：輕度7例，中度25例，重度12例;合并癥：高血壓10例，糖尿病9例，心臟病6例。觀察組患者中，男26例，女18例;患者年齡56～84歲，平均年齡（69.39±7.52）歲;腦卒中病程3個月～7年，平均病程（2.98±1.00）年;抑郁病程1～19個月，平均病程（10.15±3.74）個月;疾病類型：缺血性腦卒中27例，出血性腦卒中17例;病灶部位：頸內(nèi)動脈系統(tǒng)26例，椎-基底動脈系統(tǒng)18例;發(fā)病部位：左側(cè)29例，右側(cè)15例;抑郁嚴重程度：輕度7例，中度24例，重度13例;合并癥：高血壓10例，糖尿病9例，心臟病6例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。患者本人及其家屬充分了解研究相關(guān)內(nèi)容后，自愿簽署知情同意書。本研究已獲得龍口市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①病歷信息完整者;②臨床癥狀符合《中國各類主要腦血管病診斷要點2019》[3]中有關(guān)腦卒中的診斷標準，且處于恢復期者;③腦卒中后出現(xiàn)抑郁癥狀，系列癥狀得到了全面論證，滿足ICD-10診斷規(guī)定者。

排除標準：①腦出血;②既往有抑郁史者;③合并顱內(nèi)感染性疾病者;④合并主要臟器病變者;⑤合并惡性腫瘤者;⑥存在治療藥物過敏反應者。

1.3? 方法

兩組患者均完善各項檢查，對照組患者給予常規(guī)西藥治療。治療環(huán)節(jié)嚴格按照臨床治療的相關(guān)要求，對患者開展系統(tǒng)性的用藥治療，整個治療包括營養(yǎng)神經(jīng)、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)紊亂、糾正酸堿失衡、抗血小板聚集、清除氧自由基，控制血壓、血糖等。口服草酸艾司西酞普蘭片（生產(chǎn)企業(yè)：山東京衛(wèi)制藥有限公司，國藥準字H20080599），10 mg/次，1次/d，持續(xù)治療1周后調(diào)整劑量為20 mg/次，1次/d;睡前口服奧氮平片（生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司，國藥準字H20183500），2.5 mg/次，1次/d，持續(xù)治療1周后調(diào)整劑量為5～20 mg/次，1次/d，持續(xù)治療2個月。治療過程中，指導患者嚴格按照醫(yī)囑進行用藥，避免用藥劑量不達標或者頻率不符合要求等問題，避免影響治療成效。

觀察組患者在對照組患者用藥的基礎上加用卒中解郁湯治療。從中醫(yī)角度來看，卒中解郁湯可以直接對人體的臟器產(chǎn)生影響，實現(xiàn)清熱解毒的效果，其藥方成分如下：當歸、遠志、枸杞、川芎各10 g，石菖蒲、香附、熟地黃、半夏、白芍各6 g，1劑/d，加水煎煮，取汁400 mL，分早晚2次溫服，連續(xù)治療2個月。用藥環(huán)節(jié)，需要嚴格控制藥量，避免藥量過低或者過高，導致藥物治療效果不符合標準，造成臨床治療效果受影響。7062277E-1061-43A9-84D2-A73687D59077

1.4? 觀察指標

①比較兩組患者抑郁癥狀：應用漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD），于治療前與治療后進行評估，量表共21項，總分64分，<8分提示無抑郁癥狀，>20分提示存在輕度或中度抑郁，>35分提示存在嚴重抑郁，即得分越低表示抑郁癥狀越輕微[4]。②比較兩組患者神經(jīng)功能：運用美國國立衛(wèi)生研究院《腦卒中量表》（NIHSS），于治療前與治療后進行評估，總分42分，≥8分提示預后較差，即得分越低提示神經(jīng)功能損傷越輕微[5]。③比較兩組患者血清指標：包括血清5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）及同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy），于治療前與治療后進行檢測，晨起采集空腹血，離心處理后提取血清，分別運用酶聯(lián)免疫吸附法、微粒子酶免分析法，借助AXSYM Hcy檢測儀（生產(chǎn)企業(yè)：美國Abbltt公司）進行檢測[6]。④比較兩組患者臨床療效：根據(jù)HAMD評分進行判定，分為：治愈：HAMD評分減少>75%;顯效：HAMD評分減少51%～75%;有效：HAMD評分減少25%～50%;無效：HAMD評分減少<25%;總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[7]。⑤比較兩組患者不良反應發(fā)生率：觀察患者治療期間的不良反應發(fā)生情況，主要不良反應為惡心嘔吐、頭暈、口干、便秘，計算不良反應總發(fā)生率=（惡心嘔吐+頭暈+口干+便秘）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者抑郁癥狀及神經(jīng)功能比較

治療后，觀察組患者的HAMD評分和NIHSS評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者血清指標比較

治療后，觀察組患者的5-HT高于對照組，Hcy低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3? 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.4? 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

觀察組患者的不良反應發(fā)生率與對照組相近，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表4。

3? 討論

抑郁作為腦卒中患者恢復期的一種常見并發(fā)癥，發(fā)生率可達40%左右[8]。分析腦卒中后抑郁的原因，主要在于：該病的預后差，患者常遺留吞咽障礙、偏癱等后遺癥，導致其自我護理能力、生活活動能力下降，出現(xiàn)明顯的心理負擔，繼而引發(fā)抑郁。而其具體的發(fā)病機制尚缺乏統(tǒng)一定論，可能為：①原發(fā)性內(nèi)源性機制，即和大腦損傷造成去甲腎上腺素與5-羥色胺失衡有關(guān);②反應性機制，即受生理、家庭、社會等因素的影響，出現(xiàn)病后的生理、心理失衡[9]。通過必要的飲食控制以及藥物控制等相關(guān)舉措，有助于全面實現(xiàn)治療方案，為后續(xù)藥物治療營造出良好的治療條件，為后續(xù)各類用藥治療活動的開展提供了方向性引導。

草酸艾司西酞普蘭片與奧氮平是治療抑郁癥的常用藥，前者為新一代的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，通過與5-羥色胺轉(zhuǎn)運體異構(gòu)點結(jié)合而發(fā)揮作用，對5-羥色胺的選擇性強，作用時間持久，且效果穩(wěn)定;后者為羥色胺能抗抑郁劑，可抑制α2受體，調(diào)節(jié)5-羥色胺水平，口服后2 h起效，具有藥效吸收快、抗抑郁作用強大的特點;兩種藥物聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，體現(xiàn)“1+1>2”的藥效特點[10]。但不足的是，長時間使用西藥易引發(fā)不良反應，導致患者的依從性降低[11]。

在中醫(yī)理論中，腦卒中后抑郁屬“郁病”范疇，因情志失調(diào)使肝失條達、心失所養(yǎng)、氣血失調(diào)、氣郁痰結(jié)所致，主要病機為氣郁血瘀痰阻，治則疏肝解郁、理氣活血、化痰寧心[12]。卒中解郁湯的藥方成分為當歸、遠志、枸杞、川芎、石菖蒲、香附、熟地黃、半夏、白芍，其中當歸、白芍可活血補血，遠志可寧心安神、祛痰開竅，枸杞滋補肝腎，川芎活血祛瘀、行氣開郁，石菖蒲理氣、活血、開竅，香附疏肝理氣，熟地黃補血養(yǎng)陰，半夏燥濕化痰，全方可解肝郁、清肝火、化痰濁，從而神明得用，病證得治[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的HAMD評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示觀察組治療后的抑郁癥狀改善效果更明顯，分析原因，與卒中解郁湯的解肝郁、清肝火功能有直接關(guān)系。神經(jīng)功能恢復情況是臨床評估腦卒中患者治療效果的主要參考依據(jù)。本研究中，觀察組治療后的NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示觀察組神經(jīng)功能恢復效果更好。5-HT、Hcy均為神經(jīng)遞質(zhì)指標。5-HT在腦組織中具有較高的濃度，是調(diào)節(jié)神經(jīng)活動的重要因子，其表達水平的異常變化，和精神疾病、腦損傷的發(fā)病與發(fā)展均有一定的相關(guān)性[14]。有研究報道指出，5-HT水平的升高是造成動脈粥樣硬化誘發(fā)高血壓疾病的主要原因，嚴重時會損傷阻力血管與容量血管內(nèi)皮細胞功能[15]。血漿Hcy水平與腦卒中預后之間也存在一定的相關(guān)性[16]。本研究結(jié)果中，觀察組治療后的5-HT高于對照組，Hcy低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示觀察組神經(jīng)遞質(zhì)水平改善更為明顯。由上分析驗證，卒中解郁湯能夠促進腦卒中后抑郁治療效果的進一步提升，且能改善抑郁癥狀、神經(jīng)功能以及血清5-HT及Hcy水平。而安全性方面，兩組的不良反應發(fā)生率相近，提示兩種治療方案的安全性相當，說明加用卒中解郁湯不會導致不良反應的增加，具有良好的安全性。7062277E-1061-43A9-84D2-A73687D59077

綜上所述，卒中解郁湯治療腦卒中后抑郁的臨床效果確切，可減輕患者的抑郁癥狀，提高神經(jīng)功能，改善血清5-HT、Hcy水平，有利于患者康復，且安全性較好，值得臨床應用。

參考文獻

[1]周智恩，盧萍，徐向文，等.安神解郁湯聯(lián)合針刺百會穴治療腦卒中后抑郁多中心隨機平行對照研究[J].陜西中醫(yī)，2020，41（3）：390-393.

[2]李金明.自擬解郁無憂湯聯(lián)合調(diào)神養(yǎng)心針刺法治療腦卒中后抑郁患者的臨床研究[J].國際精神病學雜志，2019，46（2）：341-343，350.

[3]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會，中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組.中國各類主要腦血管病診斷要點2019[J].中華神經(jīng)科雜志，2019， 52（9）：710-715.

[4]許敏，郝麗霞，陳改花.柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合舍曲林對腦卒中后抑郁患者癥候積分及漢密爾頓抑郁量表評分的影響[J].中國藥物與臨床，2020，20（16）：2722-2724.

[5]梁婉桂，湯瑞珠，傅曉蕓，等.行氣解郁方對腦卒中后抑郁患者神經(jīng)功能及炎癥因子水平的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2020，47（11）：130-133.

[6]劉德芳，鄧燕春，梁汝沛，等.養(yǎng)血清腦飲協(xié)定方聯(lián)合鹽酸帕羅西汀片治療老年腦卒中后抑郁的臨床效果及對血清5-HT，IL-1，Hcy水平的影響[J].陜西中醫(yī)，2018，39（1）：47-49.

[7]張騫，劉雪景，張澤.柴胡疏肝湯對肝氣郁結(jié)型卒中后抑郁患者療效及血清神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)功能恢復的影響[J].中醫(yī)藥信息，2019， 36（1）：41-44.

[8]余志輝，胡建芳，陳朝俊，等.針刺聯(lián)合疏肝活血湯治療對卒中后抑郁病人認知功能及預后的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（18）：2706-2708.

[9]趙賓彥，李長聰，焦雪蕾，等.疏肝解郁活血通腑法對腦卒中后抑郁患者的臨床療效及對血清炎癥因子的影響[J].解放軍預防醫(yī)學雜志，2019，37（7）：176-177.

[10]鄭慶浩，鐘偉文，曾勝.疏肝解郁通絡湯聯(lián)合早期心理干預治療腦卒中后抑郁臨床觀察[J].實用中醫(yī)藥雜志，2019，35（4）：401-402.

[11]吳龍花.解郁合歡湯加減治療中風后抑郁的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（9）：34-35，38.

[12]李賽賽，胡斌，吳毅明.醒腦開竅針法聯(lián)合活血解郁湯加減對腦卒中后抑郁癥患者HAMD評分及生活質(zhì)量的影響[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2018，30（3）：491-494.

[13]楊謙，陳楠.活血解郁湯聯(lián)合針刺四花穴對腦卒中后抑郁癥患者血漿5-HT，DA和NE的影響[J].中醫(yī)藥信息，2020，37（4）：117-121.

[14]陳勁新，翟青，李勁圖.腦心通輔助治療腦卒中后抑郁（PSD）的效果及對患者血清5-HT，NE水平的影響[J].海峽藥學，2020，32（8）：171-172.

[15]祝善堯，葛偉，張歡，等.老年急性缺血性腦卒中后抑郁患者睡眠障礙現(xiàn)狀及與血清IL-1，IL-2，5-HT和Hypocretin的相關(guān)性[J].中國老年學雜志，2020，40（3）：475-480.

[16]蘇顯都，林明利，符步遠，等.血清miR-17-5p與Hcy水平聯(lián)合預測急性缺血性腦卒中患者預后的價值[J].中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志，2020，27（4）：298-302.7062277E-1061-43A9-84D2-A73687D59077