宮瘤寧膠囊聯合亮丙瑞林對子宮肌瘤治療的效果分析

明培

（河南省開封市尉氏縣人民醫院婦產科 尉氏 475500）

子宮肌瘤多發生于生育年齡女性身上，是最常見的女性生殖系統良性腫瘤，組成包括平滑肌及結締組織，故又稱為子宮平滑肌瘤、多發性子宮肌瘤。子宮肌瘤大小不一，它可以像豌豆一樣小，也可以像足球一樣大。多數患者無明顯癥狀，難以發現，如果治療不及時，容易引起各種危險如不孕、流產、婦科炎癥、繼發性貧血，臨床一般進行藥物甚至手術治療[1]。亮丙瑞林為促性腺激素類藥物，是治療子宮肌瘤臨床常用藥物，但部分患者單一使用亮丙瑞林治療效果并不理想。因此尋找有效的聯合用藥，提高子宮肌瘤治療效果，對改善患者預后尤為重要。宮瘤寧膠囊為中成藥制劑，具有活血化瘀、軟堅散結之效，可改善子宮微循環障礙，考慮將其聯合亮丙瑞林用于子宮肌瘤患者的治療中，可進一步提高臨床治療效果。基于此，本研究就宮瘤寧膠囊聯合亮丙瑞林對子宮肌瘤治療效果進行探討。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年5月至2019年11月76例于醫院治療的子宮肌瘤患者，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，各38例。對照組年齡25~55歲，平均年齡（38.61±2.37）歲；病程2~6年，平均（4.19±0.67）年；肌瘤直徑1.9~4.7 cm，平均（3.04±0.56）cm；體 質 量 指 數（BMI）20.2~28.6 kg/m2，平均（25.73±2.52）kg/m2。觀察組年齡24~55歲，平均（38.58±2.42）歲；病程2~7年，平均（4.21±0.66）年；肌瘤直徑1.7~4.8 cm，平均（3.07±0.61）cm；BMI 19.8~28.2 kg/m2，平均（25.66±2.43）kg/m2。比較兩組一般資料，P＞0.05，有可比性。經醫院醫學倫理委員會批準本研究。

1.2 入選標準（1）納入標準：符合《婦產科學》[2]中子宮肌瘤診斷標準；經彩超及病理檢查確診為良性子宮肌瘤；對本研究知情并簽署知情同意書。（2）排除標準：伴有嚴重心腦血管疾病者；合并凝血功能嚴重異常者；伴有嚴重肝腎功能異常者；對本研究藥物過敏者；精神疾病患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組采用注射用醋酸亮丙瑞林微球（國藥準字J20140007）治療，皮下注射。通常情況下，1.75 mg/次，4周/次（體質量過重或子宮明顯增大者注射3.75 mg/次）。初次給藥從月經周期第1~5天開始，治療3次。共治療3個月經周期為一個療程。

1.3.2 觀察組在對照組基礎上增加宮瘤寧膠囊治療。宮瘤寧膠囊（國藥準字Z20080297）6粒/次，3次/d，一個療程為3個月經周期，治療1個療程。

1.4 觀察指標（1）比較兩組治療前、治療1個療程后孕酮（P）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平。采集患者空腹靜脈血5 ml，離心分離后，采用放射免疫法檢測P、FSH、E2水平。（2）于治療前、治療1個療程后，比較兩組子宮與肌瘤體積。（3）比較治療前、治療1個療程后血清血管內皮生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF）、基質金屬蛋白酶-9（Matrix Metalloproteinase-9, MMP-9）、類胰島素樣生長因子-1（Insulin-like Growth Factor-1, IGF-1）水平。采集患者空腹靜脈血5 ml，離心分離后，采用酶聯免疫吸附法測定血清VEGF、MMP-9、IGF-1水平。（4）記錄兩組治療期間藥物不良反應情況，包括呼吸困難、過敏反應、肝功能異常、發熱等。

1.5 統計學方法采用SPSS22.0軟件進行數據處理，以（±s）表示計量資料，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組性激素水平對比兩組P、FSH、E2水平治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組P、FSH、E2水平治療后均降低，且與對照組相比較，觀察組變化幅度較大，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組性激素水平對比（ ±s）

表1 兩組性激素水平對比（ ±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

時間 組別 n P（mmol/L）FSH（mmol/L） E2（pmol/L）治療前對照組觀察組38 38 t P 治療后對照組觀察組38 38 t P 19.95±4.64 19.91±4.69 0.037 0.970 9.12±1.83*6.41±1.29*7.461 0.000 17.92±3.64 17.85±3.69 0.083 0.934 13.63±1.98* 9.17±1.41* 11.311 0.000 341.77±35.26 342.15±35.12 0.047 0.963 186.24±24.25*148.16±22.61*7.080 0.000

2.2 兩組子宮與肌瘤體積對比兩組子宮與肌瘤體積治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組子宮與肌瘤體積治療后均縮小，且與對照組相比較，觀察組縮小幅度更大，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組子宮與肌瘤體積對比（cm3， ±s）

表2 兩組子宮與肌瘤體積對比（cm3， ±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

肌瘤體積治療前 治療后對照組觀察組組別 n 子宮體積治療前 治療后38 38 t P 140.49±19.16 140.52±19.12 0.007 0.995 119.85±17.03*98.54±15.85*5.657 0.000 21.57±2.89 21.61±2.83 0.061 0.952 12.15±1.84*7.46±1.51*12.146 0.000

2.3 兩 組VEGF、MMP-9、IGF-1水 平 對 比兩組VEGF、MMP-9、IGF-1水平治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組VEGF、MMP-9、IGF-1水平治療后均降低，且與對照組相比較，觀察組降低幅度較大，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組VEGF、MMP-9、IGF-1水平對比（ ±s）

表3 兩組VEGF、MMP-9、IGF-1水平對比（ ±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

IGF-1（ng/ml）治療前時間 組別 n VEGF（ng/L）MMP-9（μg/ml）對照組觀察組38 38 t P 治療后對照組觀察組38 38 t P 164.43±13.25 162.84±13.13 0.525 0.601 118.64±7.33*138.42±9.25*10.331 0.000 2.13±0.52 2.17±0.58 0.317 0.753 1.31±0.25*1.76±0.37*6.212 0.000 107.63±10.85 105.28±10.46 0.961 0.340 56.75±4.85*68.64±5.76*9.734 0.000

2.4 兩組不良反應情況對比治療期間兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應情況對比[例（%）]

3 討論

子宮肌瘤患者多數無癥狀，少數患者出現癥狀，這與肌瘤生長速度、部位、有無變性或并發癥等密切相關，而與肌瘤數目、大小相關性相對較小，有些患者患有多個漿膜下肌瘤未出現癥狀，而有些患者一個較小的黏膜下肌瘤就可引起月經過多、陰道不規則流血。

現代研究結果表明，子宮肌瘤有性激素依賴，其發病與多種因素有關，與孕激素、雌激素等激素水平關系密切[3]。醋酸亮丙瑞林是一種高度活躍的促黃體生成激素釋放激素，產生于下丘腦，為合成兩端封閉的水溶性九肽[4~5]。首次給藥后即可使垂體-性腺軸興奮，抑制促性腺激素釋放，降低E2、睪酮生成[6]。長期使用抑制垂體分泌促性腺激素以及產生睪酮或E2，可以治療或減輕各種激素依賴性疾病，如前列腺癌、子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、性早熟等[7]。亮丙瑞林也是緩釋制，可釋放醋酸亮丙瑞林于血液中，具有抑制卵巢功能的作用，可使月經停止，抑制機體排卵[8]。但部分患者單獨使用亮丙瑞林治療效果并不理想，且長期使用激素類藥物，副作用較大，導致部分患者無法長期使用，影響治療效果。

中醫學將子宮肌瘤歸于“瘕積”范疇，主因氣滯血瘀所致，可引起機體高凝狀態，影響全身血液循環，應以活血化瘀為主治。宮瘤寧膠囊由石見穿、山藥、海藻、半枝蓮、黨參等多種中藥制成，具有軟堅散結、活血化瘀之效[9]。結合宮瘤寧膠囊的特點，考慮將宮瘤寧膠囊聯合亮丙瑞林治療子宮肌瘤，可進一步提高治療效果。本研究結果顯示，兩組P、FSH、E2水平治療后均降低，子宮與肌瘤體積均縮小，且觀察組變化幅度較對照組大，表明子宮肌瘤治療使用宮瘤寧膠囊聯合亮丙瑞林可降低性激素水平，縮小子宮與肌瘤體積。分析原因在于，宮瘤寧膠囊成分中海藻軟堅散結、消痰利水；三棱止血、破血行氣；蛇莓清熱涼血、消腫解毒；石見穿清熱解毒、活血化瘀；半枝蓮清熱解毒、散瘀止血、利尿消腫；拳參清熱止瀉、涼血止血；黨參補氣生津；山藥補脾胃、養肺滋陰；谷芽補脾健胃；甘草清熱解毒、止痛、調和諸藥[10]。宮瘤寧膠囊為黃棕色至棕褐色的顆粒或粉末，味微苦，能改善機體半抗原和細胞免疫功能、活血化瘀、改善子宮微循環、抗肉芽組織增生、止血等[11]。

VEGF為血管生成因子，在腫瘤新生血管形成中具有重要作用，可為腫瘤提供豐富血流與營養，促進腫瘤生長、復發[12]。MMP-9則可促進細胞間質中纖維蛋白的分解，進而引起膠原纖維分解，并促進子宮平滑肌血管形成，加速細胞增殖、生長，進而促進子宮肌瘤的發生、進展[13]。IGF-1由其受體介導，可對子宮肌瘤細胞的有絲分裂起到促進作用，同時能調節多種與細胞增殖有關的基因，促進子宮肌瘤細胞增殖，引起腫瘤復發[14]。因此，本研究觀察兩組治療前后VEGF、MMP-9、IGF-1變化，兩組VEGF、MMP-9、IGF-1水平治療后均降低，且與對照組相比較，觀察組降低幅度較大，進一步說明宮瘤寧膠囊聯合亮丙瑞林可抑制腫瘤血管形成。究其原因，宮瘤寧膠囊中三棱可抑制血小板聚集、降低機體血液黏稠度，改善血液循環；半枝蓮對腫瘤細胞的增殖具有抑制作用，可抑制子宮肌瘤生長，起到治療效果；蛇莓可抑制細胞分裂，降低細胞密度，進而控制子宮肌瘤細胞增殖[15]。說明宮瘤寧膠囊可通過抑制腫瘤血管形成發揮治療子宮肌瘤的作用。兩組不良反應無顯著差異，說明宮瘤寧膠囊聯合亮丙瑞林治療子宮肌瘤安全性好。綜上所述，宮瘤寧膠囊聯合亮丙瑞林可降低子宮肌瘤患者性激素水平和血清VEGF、MMP-9、IGF-1水平，縮小子宮與肌瘤體積，且安全性好。