硫辛酸聯合丹紅注射液治療老年早期糖尿病腎病

張翠玲

（河南省新安縣人民醫院老年科 新安 471800）

糖尿病腎病是一種糖尿病微血管并發癥，可造成內分泌功能缺失，降低維生素D代謝率，進而引起腎性骨營養不良及骨質疏松，危害患者健康。此外，糖尿病腎病患者腎臟功能出現障礙，導致代謝廢物難以正常排出體外，甚至可引發尿毒癥，目前糖尿病腎病已成為終末期腎衰竭發生的第二大原因[1]。老年糖尿病腎病一旦發展為終末期腎衰竭，其治療難度系數比其他腎臟疾病更高，因此早期治療對延緩糖尿病腎病病情發展至關重要。目前，糖尿病腎病的發病機制還尚未完全明確，臨床認為氧化應激反應在其疾病發生與發展中具有重要的作用[2]。硫辛酸是強抗氧化劑之一，丹紅注射液亦可減輕脂質過氧化反應，考慮將上述兩種藥物聯合應用于老年早期糖尿病腎病患者可提高臨床療效。基于此，本研究旨在探討硫辛酸聯合丹紅注射液治療老年早期糖尿病腎病患者的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年6月至2019年6月醫院接診的89例老年早期糖尿病腎病患者的臨床資料，根據不同治療方法分為對照組（常規治療+硫辛酸，43例）與觀察組（常規治療+硫辛酸+丹紅注射液，46例）。對照組男19例，女24例；年齡60~75歲，平均年齡（67.65±3.36）歲；糖尿病病程2~7年，平均糖尿病病程（4.51±0.62）年；體質量指數19~28 kg/m2，平均體質量指數（22.59±1.16）kg/m2；收 縮 壓93~167 mm Hg，平 均 收 縮 壓（122.53±7.69）mm Hg；舒張壓61~99 mm Hg，平均舒張壓（82.41±6.03）mm Hg。觀察組男21例，女25例；年齡60~76歲，平均年齡（67.51±3.42）歲；糖尿病病程2~7年，平均糖尿病病程（4.53±0.61）年；體質量指數19~29 kg/m2，平均體質量指數（22.64±1.20）kg/m2；收縮壓92~169 mm Hg，平均收縮壓（121.75±7.76）mm Hg；舒張壓63~96 mm Hg，平均舒張壓（83.19±6.14）mm Hg。兩組患者的性別、年齡、糖尿病病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入選標準（1）納入標準：年齡≥60周歲者；2型糖尿病血糖控制良好者；尿微量白蛋白排泄率（Urinary Albumin Excretion Rate，UAER）在20~200 μg/min之間者；臨床資料完整者。（2）排除標準：合并急性糖尿病并發癥者；合并其他腎臟疾病、心腦血管疾病、結締組織病、肝肺疾病、高血壓、惡性腫瘤者；伴精神疾病者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組首先控制飲食、適當運動、定期服用降糖藥物，并在治療期間禁止服用其他影響腎功能的藥物。另外，將0.45 g硫辛酸注射液（國藥準字H20055869）注入100 ml的0.9%生理鹽水中，進行靜脈滴注，1次/d，連續治療2周。

1.3.2 觀察組在對照組基礎上加用丹紅注射液（國藥準字Z20026866）40 ml溶于250 ml的0.9%生理鹽水中，進行靜脈滴注，1次/d，連續治療2周。

1.4 評價指標治療前與治療2周后，采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 ml，以3 500 r/min的轉速離心15 min，分離血清，采用日本日立7600全自動生化分析儀檢測兩組空腹血糖（Fasting Blood Glucos, FBG）、尿素氮（Blood Urea Nitrogen, BUN）、肌酐（Creatinine, Cr）、谷丙轉氨酶（Alanine Transaminase, ALT）、超敏C反應蛋白（Hypersensitive C-Reactive Protein, hs-CRP）水平；用希森美康CA-1500全自動血凝分析儀檢測D-二聚體（D-dimer, D-D）水平；用美國拜耳DCA2000糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血 紅 蛋 白（Hemoglobin A1C, HbAlc）；Cybow720 ACR尿液分析儀測定UAER水平。記錄兩組治療期間不良反應（頭痛、呼吸困難、消化道反應）發生情況。

1.5 統計學方法采用SPSS24.0軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后生化指標水平比較對照組治療前后FBG、HbAlc、BUN、Cr水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2周后，觀察組FBG、HbAlc、BUN、Cr水平均低于治療前，且均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后生化指標水平比較（ ±s）

表1 兩組治療前后生化指標水平比較（ ±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n FBG（mmol/L） HbAlc（%） BUN（mmol/L） Cr（μmol/L）治療前43 46治療2周后對照組觀察組t P 對照組觀察組t P 43 46 6.67±1.85 6.61±1.90 0.151 0.881 6.53±1.25 6.02±1.06* 2.081 0.040 6.71±1.10 6.62±1.11 0.384 0.702 6.52±0.89 5.96±1.10* 2.629 0.100 6.73±1.70 6.68±1.72 0.138 0.891 6.49±1.68 5.74±1.70* 2.092 0.039 60.09±6.93 59.91±7.02 0.122 0.904 58.58±6.88 54.36±7.01*2.864 0.005

2.2 兩組治療前后hs-CRP、UAER、D-D水平比較治療2周后，兩組hs-CRP、UAER、D-D水平均比治療前低，且觀察組均比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后hs-CRP、UAER、D-D水平比較（ ±s）

表2 兩組治療前后hs-CRP、UAER、D-D水平比較（ ±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

D-D（μg/ml）治療前時間 組別 n hs-CRP（mg/L）UAER（μg/min）對照組觀察組43 46 t P 治療2周后對照組觀察組43 46 t P 5.20±1.53 5.31±1.47 0.346 0.730 4.21±1.30* 3.28±1.32* 3.346 0.001 99.05±34.43 98.89±35.01 0.022 0.983 78.16±30.01* 64.59±26.68* 2.258 0.027 2.22±0.72 2.20±0.79 0.125 0.901 1.81±0.89* 1.38±0.59* 2.703 0.008

2.3 兩組不良反應發生情況比較觀察組不良反應發生率（10.87%）與對照組（6.98%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

糖尿病患者由于長期受高血糖的影響，促使腎小球基底膜增厚，發生腎小球硬化現象，從而引起腎實質缺血缺氧，導致氧化應激反應，使氧自由基增多，最終出現腎衰竭，影響預后[3]。因此，早期診治對糖尿病腎病至關重要。

血糖異常、腎功能損傷是糖尿病腎病患者常見的病理改變，FBG、HbAlc是臨床評估血糖的重要指標，其水平不斷升高，提示患者血糖水平控制不佳[4]；BUN、Cr是臨床評估腎功能的常見指標，其水平異常升高則表明腎功能損傷嚴重[5~6]。本研究采用硫辛酸聯合丹紅注射液治療老年早期糖尿病腎病患者結果顯示，治療2周后，兩組FBG、HbAlc、BUN、Cr水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，提示硫辛酸與丹紅注射液聯合治療可有效改善患者血糖水平及腎功能。究其原因，硫辛酸為強抗氧化劑，可對脂質過氧化反應產生抑制作用，并能夠清除氧自由基，增加血流量，營養神經，同時能夠對蛋白質糖基化發揮阻斷作用，從而抑制氧化物增多，保護血管內皮功能，改善微血管病變。大量研究表明，硫辛酸可抑制氧化應激反應，緩解系膜細胞增殖，改善蛋白尿[7~8]。因此，硫辛酸對糖尿病腎病患者的腎功能具有改善作用。但單純使用該藥仍未能達到理想治療效果，需聯合其他藥物治療以促進患者病情恢復。丹紅注射液能夠清除氧自由基、減輕脂質過氧化反應，對血管內皮功能具有保護作用，并有利于降低血液黏稠度，增加血流量，改善微循環，減少尿蛋白[9]。多項研究結果指出，丹紅注射液可降低糖尿病腎病尿微量白蛋白，從而可保護腎功能[10~11]。

hs-CRP是機體發生炎癥反應時，在肝臟內形成的一種急性時相反應蛋白，與糖尿病發生血管病變存在著密切的聯系，其水平降低可反映糖尿病腎病病情減輕[12]。D-D是由交聯纖維蛋白產生的一種特異性降解物，可反映機體是否呈高凝狀態、發生血栓、繼發性纖溶等[13]。糖尿病腎病患者常表現為UAER水平升高，但有研究指出，老年早期糖尿病腎病患者的血漿D-D水平會隨UAER水平的升高而逐漸升高，因此，老年早期糖尿病腎病病情的發展與UAER、血漿D-D水平升高存在著密切聯系[14]。本研究結果顯示，兩組治療后hs-CRP、UAER、D-D水平均比治療前低，且觀察組比對照組低，這提示與單獨使用硫辛酸治療老年早期糖尿病腎病患者而言，聯合丹紅注射液更能夠降低患者相關生化指標及hs-CRP、UAER、D-D水平，治療效果顯著。分析其原因，丹紅注射液中的主要有效成分為紅花黃色素、紅花苷，能夠擴張血管、提高纖維蛋白溶解活性，抗血小板聚集，從而可預防血栓的形成，降低血液黏稠度，改善相關指標水平[15]。硫辛酸與丹紅注射液聯合應用可發揮協同作用，進一步提高臨床效果，改善相關指標水平。此外，本研究結果還顯示，觀察組不良反應發生率（10.87%）與對照組（6.98%）比較無明顯差異，表明硫辛酸聯合丹紅注射液治療不會明顯增加不良反應，具有良好治療安全性。

綜上所述，硫辛酸聯合丹紅注射液治療老年早期糖尿病腎病患者可顯著降低相關生化指標及hs-CRP、UAER、D-D水平，其效果優于單用硫辛酸，且安全性高，值得臨床推廣應用。