馬來酸曲美布汀聯合西蘭司瓊治療腸易激綜合征觀察

靳會燕

（河南省鶴壁朝陽仁愛醫院 鶴壁 456750）

腸易激綜合征（Irritable Bowel Syndrome,IBS）為消化內科常見疾病，是一組持續或間歇發作的腸道功能紊亂性疾病，患者通常會出現腹痛、腹脹、排便習慣和（或）大便性狀改變等臨床癥狀，且易反復發作，對患者的生活質量造成嚴重影響[1]。IBS 常好發于20～50 歲的中青年人群，女性發病率高于男性。根據大便性狀的不同，IBS 可以分為便秘型、腹瀉型、混合型與不定型4 種，相關醫學調查顯示，我國IBS 以腹瀉型為主[2]?，F階段，臨床治療IBS 主要以緩解胃腸道運動功能紊亂引起的惡心、嘔吐、食欲不振等癥狀為主，但部分患者治療的效果并不理想[3]。而馬來酸曲美布汀是治療IBS 的常用藥物，對平滑肌神經有雙向調節作用，在治療IBS 中應用廣泛[4]。西蘭司瓊則是一種5-羥色胺3 受體拮抗劑，在臨床治療中均有一定的治療效果。本研究探討馬來酸曲美布汀聯合西蘭司瓊治療IBS 的療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年1月至2021年1月收治的102例IBS 患者，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各51例。對照組男25例，女26例；年齡 22～52 歲，平均（37.41±7.03）歲；病程 8個月 ～6年，平均（3.38±1.60）年。觀察組男 24例，女27例；年齡 23～51 歲，平均（37.22±7.26）歲；病程 7個月～6年，平均（3.49±1.46）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（倫審批號18-21號）。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：符合IBS 診斷標準[5]；近3個月持續存在腹部不適；患者及家屬對研究內容知情，并自愿簽署知情同意書；發作時伴有排便頻率改變。（2）排除標準：合并重要器官疾??；妊娠期、哺乳期婦女；胃腸道手術史；存在失血性休克、凝血功能障礙；患有內分泌系統或呼吸系統疾病；對所用藥物存在過敏史；治療開始前1 周內服用過相關藥物；合并器質性腸道疾病；合并惡性腫瘤。

1.3 治療方法 兩組患者均接受常規治療，包括維持水、電解質與酸堿平衡、糾正不良生活習慣、禁煙酒與刺激性食品等。在此基礎上，對照組口服馬來酸曲美布汀片（國藥準字H20083488）治療，0.2 g/次，3次/d。在對照組基礎上，觀察組口服西蘭司瓊片（國藥準字 H20154060）治療，8 mg/次，3 次 /d。兩組均連續治療7 d。

1.4 觀察指標 （1）治療效果：療效判定標準參照《腸易激綜合征中西醫結合診療共識意見（2017年）》[5]評估：采用尼莫地平法計算，療效指數=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。痊愈：患者癥狀、體征消失或基本消失，療效指數≥95%；顯效：患者癥狀、體征消失，癥狀積分下降在70%～94%之間；有效：患者的癥狀有所緩解，癥狀積分在30%～69%之間；無效：癥狀無改善或加重，或癥狀積分下降＜30%?？傆行剩饺?顯效率+有效率。（2）分別于治療前1 d 與治療7 d 結束時，清晨采取患者空腹靜脈血5 ml，分離血清，用酶聯免疫法檢測白介素 -18（Interleukin 18,IL-18）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）及白介素 -10（Interleukin 10, IL-10） 水平。（3） 血清 P 物質（Substance P,SP）、生長抑素（Somatostatin,SS）水平：治療前、治療7 d 時，取患者空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min 離心15 min，離心半徑為15 cm，分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清SP、SS 水平。（4）不良反應發生情況：統計兩組治療期間不良反應（腹瀉、皮疹、眩暈、頭痛）發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 軟件處理數據。計量資料以（）表示，組內采用配對樣本t檢驗，組間采用獨立樣本t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗，若期望值＜5 則采用連續校正卡方檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組治療總有效率96.08%，高于對照組的82.35%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組致炎因子水平對比 治療前兩組血清IL-18、TNF-α、IL-10 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療 7 d 時兩組血清 IL-18、TNF-α 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組；兩組血清IL-10 水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后致炎因子水平對比（）

表2 兩組治療前后致炎因子水平對比（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

TNF-α（ng/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n IL-10（mg/L）治療前 治療后IL-18（mg/L）治療前 治療后51 51 t P 24.14±8.35 24.21±8.37 0.042 0.966 30.15±10.42*38.05±10.56*3.803 0.000 150.35±24.53 150.48±24.62 0.027 0.979 125.03±19.95*100.18±18.18*6.575 0.000 16.82±2.34 16.74±2.28 0.175 0.862 12.24±1.65*8.78±0.41*14.533 0.000

2.3 兩組血清SP、SS 水平對比 治療前兩組血清SP、SS 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療7 d 時血清SP、SS 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清 SP、SS 水平對比（pg/L，）

表3 兩組血清 SP、SS 水平對比（pg/L，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

SS治療前 治療后對照組觀察組組別 n SP治療前 治療后51 51 t P 98.25±12.35 99.07±14.22 0.311 0.757 72.31±10.35*43.28±9.70*14.615 0.000 18.35±4.31 17.98±4.47 0.426 0.671 14.58±3.26*10.21±3.01*7.034 0.000

2.4 兩組不良反應發生情況對比 觀察組治療治療期間不良反應發生率為7.84%，與對照組的3.92%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

IBS 是消化系統常見的慢性功能性腸疾病，該病的具體發病機制目前仍不明確，醫學界認為主要與胃腸道動力異常、內臟高敏感性、免疫反應、腸道內炎癥反應、腦-腸軸異常及遺傳因素等有關[6]。相關臨床研究表明，神經-內分泌與腦-腸軸對IBS的發作有重要影響，原因是兩者會影響內分泌系統與調節腸道運動的神經系統，進而引起胃腸功能障礙，但目前關于IBS 仍缺乏公認的生物學標志[7]。

IBS 會導致患者出現腹部不適、排便習慣與大便性狀改變等癥狀，故對其日常生活影響較大。臨床提倡從藥物、飲食、生活習慣等多方面進行治療，其中常用的藥物包括胃腸解痙藥、胃腸動力藥、腸道益生菌等，但實踐表明這類藥物的治療效果具有一定的局限性，并且治療后疾病容易復發[8～9]。而本研究結果顯示，觀察組治療7 d 時總有效率96.08%，高于對照組的82.35%；治療7 d 時血清SP、SS 水平均低于對照組，說明西蘭司瓊聯合馬來酸曲美布汀治療IBS 效果顯著，可有效改善患者的血清SP、SS 水平。究其原因，馬來酸曲美布汀是一種胃腸道運動調節劑，可通過抑制K+通道的細胞膜，產生去極化，提高平滑肌興奮性，還可在胃腸道運動低下時抑制腎上腺素過量釋放，促使胃腸道的運動節律性增加；而西蘭司瓊可傳遞感受傷害進入中樞神經系統，刺激神經遞質釋放，降低患者血清 SP、SS 水平的表達[10～11]。

相關臨床研究表明，致炎因子失調會對IBS 產生重要影響，其中，IL-18 與TNF-α 會促進白細胞趨化因子大量釋放，導致上皮細胞功能缺損與血管內皮細胞損傷，而IL-10 能夠保護腸道，IBS 患者的IL-10 水平會低于正常人[12]。本研究中治療后觀察組血清 IL-18、TNF-α 水平均低于對照組，IL-10 水平高于對照組，表明西蘭司瓊聯合馬來酸曲美布汀治療可減輕患者機體炎癥反應，提高治療效果。馬來酸曲美布汀是一類胃腸運動調節藥物，可用于治療IBS與胃腸道運動功能紊亂引發的多種癥狀。該藥能夠雙向調節消化道運動，一方面可通過對鉀離子通道產生直接作用，防止細胞膜內鉀離子外流，增強胃腸平滑肌細胞興奮性；另一方面，可通過直接作用于鈣離子通道，抑制鈣離子內流，阻礙乙酰膽堿的釋放，進而降低平滑肌興奮性。西蘭司瓊是一種5-羥色胺3 受體拮抗劑，能夠改善腸道反應狀態，調節腸道平滑肌運動能力。IBS 患者結腸黏膜中的5-羥色胺水平會顯著提高，并在腦-腸軸調節下影響胃腸道動力，引起多種腸內外癥狀。王謙等[13]學者的研究表明，西蘭司瓊可以調節5-羥色胺信號，使5-羥色胺濃度恢復正常，進而改善患者的臨床癥狀。因此，西蘭司瓊聯合馬來酸曲美布汀能調節致炎因子，保護腸道功能[14]。此外，本研究還對兩組治療期間不良反應發生情況進行觀察，結果顯示觀察組治療治療期間不良反應發生率7.84%，與對照組的3.92%比較，差異無統計學意義，說明IBS 患者采用馬來酸曲美布汀聯合西蘭司瓊治療并未增加不良反應發生風險，有一定的安全性。

綜上所述，馬來酸曲美布汀聯合西蘭司瓊治療IBS 的臨床療效顯著，可有效減輕患者的炎癥反應，改善血清SP、SS 水平，且不會明顯增加不良反應，具有一定的安全性。