地屈孕酮聯合左炔諾孕酮宮內節育系統對子宮內膜息肉患者的療效評估

張秀娟

（河南省濮陽市油田總醫院婦產科 濮陽 457001）

子宮內膜息肉（Endometrial Polyps,EP）為常見的婦科疾病，臨床將其歸為子宮內膜炎范疇，該病發病機制較為復雜，多由內分泌、慢性炎癥等多種因素導致子宮內間質、腺體過度增生形成蒂贅腫物，多發于育齡期及絕經女性[1]。臨床癥狀多為經期出血、經量過多、絕經延期及陰道不規則出血等，且易復發，嚴重時可致患者不孕[2]。宮腔鏡為目前臨床公認診斷治療EP 的最有效方法，具有操作方便、術野清晰、術后恢復快等特點，但術后患者需長時間服用孕激素類藥物，導致血藥濃度紊亂，停藥后易復發，影響患者身心健康[3]。左炔諾孕酮宮內節育系統（LNG-IUS）為臨床常見的宮內緩釋系統，能有效恢復子宮內膜功能，防止復發，但單獨使用對部分患者療效欠佳，因此需聯合其他方法治療，以提高治療效果[4～5]。本研究選取我院EP 宮腔鏡術后患者，探討地屈孕酮+LNG-IUS 治療的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫院2019年4月至2020年2月收治的120例EP 患者，根據治療方案不同分為兩組（試驗組60例、參照組60例）。參照組年齡25～50 歲，平均年齡（35.54±6.36）歲；陰道不規則出血23例，經量過多24例，經期延長13例；息肉類型：單發息肉38例（63.33%），多發息肉22例（36.67%）。試驗組年齡 26～52 歲，平均年齡（36.38±6.82）歲；陰道不規則出血24例，經量過多22例，經期延長14例；息肉類型：單發息肉35例（58.33%），多發息肉25例（41.67%）。兩組基線資料（年齡、并發癥、息肉類型）比較，差異有統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：均符合EP 診斷標準[3]；有EP 宮腔鏡手術指征且無手術禁忌證者；可接受1年隨訪者；可堅持按本研究方案治療者；知情本研究并簽署同意書者。（2）排除標準：術前接受過激素治療者；合并其他婦科疾病者；臨床資料不完整者；本研究藥物過敏者；有嚴重精神障礙無法配合者；伴有腎、心血管、肝及造血系統疾病者；合并其他惡性腫瘤疾病者。

1.3 治療方法 兩組患者均采用宮腔鏡EP 切除術。術后采用常規抗生素治療7 d。

1.3.1 參照組 采用LNG-IUS 治療。術后第1 次月經干凈7 d 后，患者排空膀胱，嚴格消毒陰道、外陰及宮頸后，充分暴露宮頸口并采用擴張器擴張，將LNG-IUS 置入宮底。

1.3.2 試驗組 在參照組治療基礎上給予地屈孕酮。術后于月經第16～25 天口服地屈孕酮片（注冊證號 H20170221），10 mg/次，2 次 /d，持續用藥 10 d 為一個周期，共治療3個周期。

1.4 療效評估標準 觀察患者術后12個月臨床癥狀改善情況。無效：經期出現不規則陰道出血及白帶增多，經量多于100 ml，子宮內膜厚度無明顯改善；有效：臨床癥狀基本消失，經量少于100 ml，子宮內膜厚度有所改善；顯效：臨床癥狀完全消失，經量少于80 ml，子宮內膜厚度顯著改善。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 觀察指標 （1）臨床療效。（2）比較兩組術前、術后3個月、術后6個月、術后12個月月經量。（3）患者月經干凈后3～7 d 內運用陰道超聲測量術測量子宮內膜厚度，分別記錄兩組患者術前、術后3個月、術后6個月、術后12個月子宮內膜厚度。（4）分別采集兩組外周靜脈血液5 ml，經離心半徑8 cm，3 000 r/min 離心5 min 后，取上清液，采用酶聯免疫吸附法對患者術前、術后3個月、術后6個月、術后12個月血紅蛋白水平進行檢測。（5）運用生活質量評分表SF-36 量表對兩組治療前后予以評分，包含生理功能、精神健康、情感職能、社會功能四個部分，總分為0～100 分，評分越高患者生活質量越高。（6）比較兩組術后12個月內息肉復發情況。

1.6 統計學分析 采用SPSS22.0 軟件分析處理數據，計量資料采用（）表示，行t檢驗，計數資料行%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組治療總有效率比較，試驗組高于參照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組手術前后月經量比較 隨訪期間無脫落病例，術后3個月、術后6個月、術后12個月試驗組月經量均少于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組手術前后月經量比較（ml，）

表2 兩組手術前后月經量比較（ml，）

術后12個月試驗組參照組組別 n 術前 術后3個月術后6個月60 60 t P 105.63±17.96 106.57±17.82 0.288 0.774 77.28±6.53 82.52±7.34 4.132 0.000 59.26±3.14 65.28±4.84 8.083 0.000 48.27±2.12 56.16±3.36 15.383 0.000

2.3 兩組手術前后子宮內膜厚度比較 術前、術后3個月兩組子宮內膜厚度組間對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后 6個月、術后 12個月試驗組子宮內膜厚度均低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組手術前后子宮內膜厚度比較（mm，）

表3 兩組手術前后子宮內膜厚度比較（mm，）

術后12個月試驗組參照組組別 n 術前 術后3個月術后6個月60 60 t P 9.63±1.21 9.59±1.18 0.183 0.855 7.33±1.02 7.38±1.04 0.266 0.791 6.12±0.59 6.85±0.68 6.281 0.000 5.26±0.92 5.93±0.98 3.861 0.000

2.4 兩組手術前后血紅蛋白水平比較 術前，兩組血紅蛋白水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后3個月、術后6個月、術后12個月試驗組血紅蛋白水平均高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組手術前后血紅蛋白水平比較（g/L，）

表4 兩組手術前后血紅蛋白水平比較（g/L，）

術后12個月試驗組參照組組別 n 術前 術后3個月術后6個月60 60 t P 84.38±8.52 85.62±8.43 0.801 0.425 98.34±7.86 87.63±7.25 7.758 0.000 112.36±9.43 103.48±8.84 5.322 0.000 123.28±10.35 114.59±9.92 4.695 0.000

2.5 兩組生活質量評分比較 治療前，兩組生活質量評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組生活質量均有所提升，且試驗組生理功能、精神健康、情感職能、社會功能評分均明顯高于參照組（P＜0.05）。見表 5。

表5 兩組生活質量評分比較（分，）

表5 兩組生活質量評分比較（分，）

社會功能治療前 治療后試驗組參照組組別 n 生理功能治療前 治療后精神健康治療前 治療后情感職能治療前 治療后60 60 t P 70.18±5.47 70.85±5.95 0.642 0.522 88.34±5.75 81.67±5.74 6.359 0.000 70.38±5.31 70.12±5.24 0.270 0.788 90.04±5.39 83.84±5.76 6.088 0.000 68.79±5.06 68.54±5.11 0.269 0.788 90.21±5.37 84.16±5.51 6.091 0.000 65.89±5.17 65.35±5.09 0.577 0.565 90.05±5.33 83.69±5.58 6.384 0.000

2.6 兩組術后復發率比較 兩組術后12個月復發率比較，試驗組為1.67%，低于參照組的13.33%，差異有統計學意義（χ2=4.324，P=0.037）。

3 討論

EP 是婦科一種常見的子宮腔內病變，其來源于子宮內膜，是由局部內膜組織過度增生形成，表現為突出子宮腔的單個或多個光滑腫物，大小各異，多呈現為指狀或卵圓形突出物，蒂長短不一，會影響子宮內膜接收胚胎種植的能力，降低女性生殖功能，加重女性心理負擔，甚至影響家庭的和諧[6]。子宮內膜息肉的病因多，常見的主要為長期炎癥刺激、內分泌紊亂、病原體感染、長期服用他莫昔芬等，同時高血壓、肥胖、年齡增長、宮腔異物、胎盤殘留等也是影響疾病發生的重要因素。子宮內膜息肉發病率可達8%～35%，主要發生在育齡期至絕經后女性，且隨著年齡增長患子宮內膜息肉的概率會相應增大，對于出現臨床癥狀的EP 患者則應綜合考慮患者的息肉位置、息肉大小、身體狀況等因素來確定針對性治療方案。宮腔鏡息肉切除術是臨床治療的一種常用方法，醫生可借助宮腔鏡對病灶部位予以全面觀察，并運用電或激光等方法對息肉組織予以清除，來改善子宮異常出血癥狀，恢復正常月經周期，避免繼發感染、貧血、癌變等問題，實現徹底治愈；不孕患者也可以通過切除EP 來恢復生育功能，獲得成為母親的權力[7～8]。但EP 是一種復發率較高的疾病，對患者長期隨訪調查發現復發率可達2.5%～43.6%，因此為了警惕這一問題的發生，患者應于術后進行定期復查，每3個月檢查一次確定是否有新發EP，或了解EP生長情況，對于無癥狀的患者可不予以手術治療，以免對患者的身體造成損傷[9]。

EP 術后復發為幾日至幾年不等，幾日至1月內為短期復發，術后幾個月至幾年為遠期復發。宮腔鏡引導下取患者病變組織做病理檢查，結合患者的臨床癥狀，可與子宮黏膜下肌瘤、子宮內膜癌等鑒別，對患者疾病予以確診，臨床應及時采取有效的治療措施，以控制病情進展，改善預后[10]。

宮腔鏡EP 切除術是目前臨床診斷兼治療EP的主要方法之一，其檢查易操作，可直視觀察子宮腔病變情況，確定息肉具體大小、位置，進而行息肉切除術，具有手術出血量少、創傷小、操作簡便、不影響生育功能等優點，是目前公認治療EP 最有效的方法，治療效果較好，但部分患者術后常出現復發情況，嚴重影響患者身心健康[11]。在毛麗麗[12]的研究中，將103例子宮內膜息肉患者分別采用宮腔鏡手術治療（對照組）和宮腔鏡手術聯合LNG-IUS 治療（試驗組），研究結果顯示試驗組在子宮內膜厚度、月經失血量表評分（PBCA 評分）改善效果方面均明顯優于對照組（P＜0.05）；試驗組1年息肉復發率明顯低于對照組（P＜0.05），證實了LNG-IUS 對患者治療的積極影響。LNG-IUS 為臨床常見宮內避孕系統，可在子宮腔內持續釋放左炔諾孕酮，調節體內孕酮受體及雌激素水平，降低前列環素生成速度，持續發揮抗內膜增生效果，促使子宮內膜萎縮，從而改善患者臨床癥狀，恢復生殖激素正常水平，降低術后復發情況，但部分患者使用療效欠佳，需聯合其他藥物進行治療[13～14]。孕激素是維持女性生殖系統平衡的關鍵激素，可有效抑制子宮內膜增生，調節子宮腔內生理環境，減少術后EP 復發[15]。地屈孕酮是一種臨床常用的孕激素類藥物，其活性為天然孕激素的100倍，可促使子宮內膜由增殖期進入分泌期[16～17]。本研究中對EP 患者分別采取不同治療方案，調查研究顯示：兩組治療總有效率比較，試驗組95.00%高于參照組的78.33%，差異有統計學意義（P＜0.05）。隨訪期間無脫落病例，與參照組相比，術后3個月、術后6個月、術后12個月試驗組月經量均較少，差異有統計學意義（P＜0.05）。與參照組相比，術后3個月、術后6個月、術后12個月試驗組血紅蛋白水平均較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。這提示地屈孕酮聯合LNG-IUS 治療EP 宮腔鏡術后患者療效顯著，可有效促進月經量與血紅蛋白水平改善[18]。此外，本研究還發現，試驗組術后6個月、術后12個月子宮內膜厚度均低于參照組，術后12個月復發率1.67%低于參照組的13.33%（P＜0.05）。可見地屈孕酮聯合LNG-IUS 可有效改善子宮內膜厚度及術后復發情況。

綜上所述，EP 是婦科的常見病，是由子宮內膜局部過度增生所致，表現為突出于子宮腔內的單個或多個光滑腫物，蒂長短不一，可引起陰道不規則流血、不孕等。地屈孕酮聯合LNG-IUS 治療EP 宮腔鏡術后患者療效確切，可有效改善患者臨床癥狀，防止子宮內膜過度增生，恢復血紅蛋白水平，降低術后復發率。