子宮動脈超聲多普勒血流參數與血清氨基末端B型利鈉肽前體在妊娠期高血壓疾病患者終止妊娠時機選擇中的價值研究※

王美蓉，徐 玲，徐秋嫻

(1.廣東省廣州市白云區第二人民醫院，廣東 廣州 510450；2.廣東省廣州市白云區石井人民醫院，廣東 廣州 510430)

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorders of pregnancy，HDP)為妊娠期女性獨有的一組疾病，發病率為5%～12%，好發于妊娠20周后或產褥初期，以高齡孕婦為主要發病人群[1]。HDP的發病機制主要是生理特征性變化引起的全身動脈痙攣，導致機體出現多系統功能紊亂，臨床癥狀以水腫、蛋白尿、高血壓等為主，嚴重者會出現抽搐、昏迷，甚至休克[2]。終止妊娠是治療HDP的重要措施，但過早終止妊娠會增加妊娠異常結局的發生率，導致圍生兒病死率升高，因此，選擇合適的終止妊娠時機非常關鍵[3]。基于此，本研究主要探討子宮動脈超聲多普勒血流參數與血清氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)在HDP患者終止妊娠時機選擇中的價值，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年6月在廣州市白云區第二人民醫院分娩的HDP患者100例，根據患者不同終止妊娠時機分為A組(終止妊娠時機≤孕33周)16例、B組(終止妊娠時機為孕34～36周)33例、C組(終止妊娠時機≥孕37周)51例。A組年齡22～41歲，平均(28.14±3.36)歲；孕次1～4次，平均(1.63±0.66)次；產次1～3次，平均(1.52±0.46)次；初產婦5例，經產婦11例；輕度8例，中度6例，重度2例。B組：年齡22～41歲，平均(28.20±3.39)歲；孕次1～4次，平均(1.66±0.64)次；產次1～3次，平均(1.50±0.49)次；初產婦10例，經產婦23例；輕度17例，中度12例，重度4例。C組年齡22～41歲，平均(28.11±3.38)歲；孕次1～4次，平均(1.64±0.63)次；產次1～3次，平均(1.54±0.45)次；初產婦16例，經產婦35例；輕度26例，中度18例，重度7例。3組患者一般資料比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過(倫理審查號：20190503)。

1.2 診斷標準 參照《婦產科學》中的HDP診斷標準制定[1]。妊娠期高血壓：妊娠期首次發生血壓≥140/90 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa)，產后12周內血壓恢復正常，尿蛋白(－)。子癇前期輕度：妊娠20周后出現血壓≥140/90 mm Hg，尿蛋白≥0.3 g/24 h或隨機尿蛋白(＋)，可伴有上腹不適、頭痛等癥狀。子癇前期重度：妊娠期首次發生血壓≥160/110 mm Hg，尿蛋白≥2.0 g/24 h或隨機尿蛋白≥(＋＋)，血清肌酐大于106μmol/L，血清谷丙轉氨酶或谷草轉氨酶升高，存在持續性頭痛等并發癥狀。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準；病歷資料完整者；單胎妊娠，經臨床體檢及超聲檢查無明顯結構異常者。

1.4 排除標準 既往有糖尿病、高血壓病、心臟病及肝腎疾病史者；合并其他妊娠合并癥及并發癥者。

2 研究方法及結果

2.1 研究指標

(1)子宮動脈超聲多普勒血流參數 采用子宮動脈彩色多普勒超聲檢測3組患者子宮動脈阻力指數(RI)、搏動指數(PI)、收縮期與舒張期流速比(S/D)及舒張早期切跡指數(NI)。具體操作步驟：囑患者適當充盈膀胱，仰臥，運用超聲診斷儀經腹超聲檢查，探頭頻率為3.5～5 MHz，探頭位置為縱向放置于右或左下腹腹股溝處，檢測方向向中線斜打，取樣窗設定于子宮動脈與髂外血管十字交叉的上方，髂外血管1 cm以內的子宮動脈處，取樣容積為2 mm，取樣方向與血流方向一致，直至探測到3個以上形態穩定的連續血流頻譜圖像，測得S/D值，同時記錄有無NI，測量計算出雙側子宮動脈的RI和PI值。計算公式為：RI＝(收縮期峰速－舒張末期血流速度)/收縮期峰速。PI＝(收縮期峰速－舒張末期血流速度)/平均血流速度。子宮動脈超聲多普勒血流參數正常值范圍見表1。

表1 子宮動脈超聲多普勒血流參數正常值范圍

(2)血清NT-proBNP 抽取患者清晨空腹肘靜脈血2 m L，置于試管中，2 h內離心(3 000 r/min，離心半徑3 cm)，分離血漿，樣本置－20℃保存，2 d內采用I 1000SR全自動化學發光免疫分析儀和ELISA試劑盒(美國羅氏公司)檢測血清NT-proBNP水平，以包被待測指標抗體的微孔板為反應載體，分別加入樣品、標準品、辣根過氧化物酶標記的檢測抗體，溫育，并加入底物TMB以顯色，應用酶標儀在450 nm的波長下測定吸光度，每次測定的標準曲線上NT-proBNP濃度與吸光度的相關系數一直在0.996～1.000范圍內，質控參數測定批內誤差＜3%，批間誤差＜6%。

(3)妊娠異常結局發生情況 包括產婦并發癥、新生兒窒息及新生兒缺血缺氧性腦病的發生情況。

2.2 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗；計數資料以例(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2.3 結果

(1)子宮動脈超聲多普勒血流參數及血清NT-proBNP水平比較 B、C組患者RI、PI、S/D及血清NT-proBNP水平均高于A組，NI均低于A組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；C組患者RI、PI、S/D及血清NT-proBNP水平均高于B組，NI低于B組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 3組妊娠期高血壓疾病患者子宮動脈超聲多普勒血流參數及血清NT-proBNP水平比較(±s)

表2 3組妊娠期高血壓疾病患者子宮動脈超聲多普勒血流參數及血清NT-proBNP水平比較(±s)

注：1.RI，阻力指數；PI，搏動指數；S/D，收縮期與舒張期流速比；NI，舒張早期切跡指數；NT-proBNP，氨基末端B型利鈉肽前體。2.與A組比較，*P＜0.05；與B組比較，＃P＜0.05。

組別 例數 RI PI S/D A組 16 0.47±0.05 0.67±0.10 1.89±0.47 B組 33 0.51±0.08* 0.93±0.23* 2.28±0.52*C組 51 0.58±0.11*＃ 1.15±0.35*＃ 2.65±0.66*＃組別 例數 NI NT-proBNP(pg/m L)A組 16 0.89±0.13 165.33±21.93 B組 33 0.72±0.18* 194.72±28.71*C組 51 0.65±0.21*＃ 230.61±39.03*＃

(2)妊娠異常結局發生情況比較 B、C組患者妊娠異常結局發生率均低于A組，B組患者妊娠異常結局發生率低于C組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 3組妊娠期高血壓疾病患者妊娠異常結局發生情況比較

3 討論

HDP所導致的子宮動脈阻力增加，會對胎兒心功能產生直接損害，損害程度與HDP病情嚴重程度呈正相關。HDP患者子宮內胎盤小血管普遍發生痙攣，導致胎盤與胎兒之間血液循環的阻力增加，胎盤血流動力學發生紊亂，血供顯著降低，引起胎盤功能受損，進而影響胎兒心肌細胞的生長發育，最終引起生理功能受損[4]。此外，妊娠期女性會出現心率增快、血容量增加、心排血量增加，以及血液黏稠度增加等顯著的心血管系統變化，這些血流動力學改變可導致妊娠期女性體內NT-proBNP的分泌水平較非孕狀態顯著增高[1]。正常妊娠期女性的NT-proBNP分泌水平在整個妊娠期間變化幅度不顯著，主要趨勢為妊娠早期升高，自妊娠24周逐漸降低，至分娩時降至非孕時水平，其分泌水平與體循環總外周阻力數值呈正相關。相關研究表明，HDP患者的NT-proBNP分泌水平顯著高于正常妊娠期女性，并且循環水平增加幅度與妊娠時間呈正相關[5-6]。HDP患者由于外周血管張力過高，痙攣血管的阻力顯著增加，導致循環血壓明顯升高，心臟后負荷增加，即收縮功能降低，同時冠狀動脈痙攣導致心肌缺血缺氧，重度缺血缺氧會引起心肌局灶性壞死，發生纖維化，使心肌順應性下降，引起心臟舒張功能受損，這些病理變化均可導致心功能及血流動力學改變，導致心室壁細胞分泌NT-proBNP顯著增加[7-8]。因此，NT-proBNP水平對研究妊娠期女性特別是HDP患者的病理生理過程具有重要作用。

本研究對HDP患者不同終止妊娠時機情況下的子宮動脈超聲多普勒血流參數、NT-proBNP水平，以及妊娠異常結局發生情況進行對比分析，結果顯示，終止妊娠時機≤孕33周、34～36周、≥孕37周的HDP患者的上述指標比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)，提示子宮動脈超聲多普勒血流參數與血清NT-proBNP水平可作為HDP患者終止妊娠時機選擇的參考指標，不同終止妊娠時機會對妊娠異常結局的發生情況產生不同影響，其中孕34～36周終止妊娠的HDP患者妊娠異常結局發生率更低，更有利于母嬰健康。由此可知，孕34～36周時的HDP患者子宮動脈超聲多普勒血流參數與水平NT-proBNP水平可作為終止妊娠時機的閾值。

綜上所述，子宮動脈超聲多普勒血流參數與血清NT-proBNP在HDP患者終止妊娠的時機選擇中顯示出一定價值，可指導臨床在適當時機終止妊娠，對改善分娩結局具有重要意義。本研究的研究樣本量小，可能導致研究結果存在偏倚，今后須擴大樣本量，以提高研究結果的準確性。