蘇黃止咳膠囊聯(lián)合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的臨床觀察

閆智卿

(山西省陽泉市盂縣人民醫(yī)院，山西 陽泉 045100)

慢性阻塞性肺疾病又稱慢性阻塞性肺氣腫，其主要病理特征是患者出現(xiàn)不完全可逆的氣流受限及呼吸道炎性反應(yīng)[1]。目前，臨床治療慢性阻塞性肺疾病主要采用噻托溴銨粉霧劑吸入治療，噻托溴銨是臨床常用的抗膽堿能類藥物，可與位于支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結(jié)合，從而抑制乙酰膽堿釋放，舒張支氣管平滑肌，減輕咳嗽、喘息癥狀[2]，但在是否可逆轉(zhuǎn)肺功能下降方面尚存在爭議。蘇黃止咳膠囊是臨床常用的治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中成藥制劑，具有疏風(fēng)宣肺、止咳利咽功效，可迅速改善患者的臨床癥狀[3]。本研究旨在探討蘇黃止咳膠囊聯(lián)合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年1月在陽泉市盂縣人民醫(yī)院就診的慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組45例。對照組男26例，女19例，平均年齡(63.69±10.25)歲，平均病程(12.57±3.45)年。觀察組男23例，女22例，平均年齡(63.61±10.23)歲，平均病程(12.46±3.21)年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)倫理要求。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》中的慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn)制定：FEV1/FVC＜70%可確定為不完全可逆性氣流受限，胸部X線檢查確定肺過度充氣、胸部造影異常[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及其家屬自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 近1個(gè)月內(nèi)有激素和其他抗膽堿類藥物治療史者；既往有肺葉段手術(shù)切除史者；對本研究所用藥物存在禁忌證者；合并免疫系統(tǒng)疾病者；合并肝、腎功能不全者；哺乳期或妊娠期女性；合并精神類疾病者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予噻托溴銨粉霧劑(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060454，18μg/粒)吸入治療，每次1粒，每日1次，連續(xù)治療2個(gè)月。

2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合蘇黃止咳膠囊(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20103075，0.45 g/粒)口服治療，每次3粒，每日3次，連續(xù)治療2個(gè)月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①呼吸困難指數(shù)(m MRC)評分。分別于治療前及治療后1、6、12個(gè)月進(jìn)行評分，m MRC分為1～5級，分別計(jì)0～4分，分?jǐn)?shù)越低表示患者呼吸困難程度越輕。②第1秒用力呼氣量(FEV1)、第1秒用力呼氣量與用力肺活量的比值(FEV1/FVC)。分別于治療前及治療后1、6、12個(gè)月測定患者FEV1、FEV1/FVC。③白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)。分別于治療前及治療后1、6、12個(gè)月采集患者清晨空腹靜脈血4 m L，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測患者IL-6、IL-8水平。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測量資料采用重復(fù)測量方差分析；計(jì)數(shù)資料以例(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)m MRC評分比較 治療前，兩組患者m MRC評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者m MRC評分均呈逐漸下降趨勢，且觀察組m MRC評分均低于同期對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者治療前后呼吸困難指數(shù)評分比較(分，±s)

表1 兩組慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者治療前后呼吸困難指數(shù)評分比較(分，±s)

注：與本組治療前比較，△＜0.05；與本組治療后1個(gè)月比較，＃P＜0.05；與本組治療后6個(gè)月比較，*P＜0.05；與對照組同期比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前評分治療后1個(gè)月評分治療后6個(gè)月評分治療后12個(gè)月評分觀察組 45 2.97±0.07 2.71±0.02△▲2.32±0.02△＃▲1.78±0.04△＃*▲對照組 45 2.98±0.04 2.82±0.03△ 2.78±0.01△＃ 2.28±0.03△＃*

(2)FEV1、FEV1/FVC比較 治療前，兩組患者FEV1、FEV1/FVC比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者FEV1、FEV1/FVC均呈逐漸上升趨勢，且觀察組FEV1、FEV1/FVC均高于同期對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者治療前后第1秒用力呼氣量、第1秒用力呼氣量與用力肺活量的比值比較(±s)

表2 兩組慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者治療前后第1秒用力呼氣量、第1秒用力呼氣量與用力肺活量的比值比較(±s)

注：與本組治療前比較，△＜0.05；與本組治療后1個(gè)月比較，＃P＜0.05；與本組治療后6個(gè)月比較，*P＜0.05；與對照組同期比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù)第1秒用力呼氣量(L)第1秒用力呼氣量與用力肺活量的比值(%)治療前 治療后1個(gè)月 治療后6個(gè)月 治療后12個(gè)月 治療前 治療后1個(gè)月 治療后6個(gè)月 治療后12個(gè)月觀察組 45 1.32±0.02 1.50±0.32△▲ 1.68±0.35△＃▲1.98±0.89△＃*▲49.34±5.14 52.49±5.32△▲57.53±3.52△＃▲59.72±4.22△＃*▲對照組 45 1.33±0.12 1.34±0.22△ 1.45±0.24△＃ 1.65±0.32△＃*49.22±5.24 50.33±4.82△ 52.43±5.35△＃ 53.23±5.13△＃*

(3)血清IL-6、IL-8水平比較 治療前，兩組患者血清IL-6、IL-8水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者血清IL-6、IL-8水平均呈逐漸下降趨勢，且觀察組血清IL-6、IL-8水平均低于同期對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者治療前后血清白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8水平比較(μg/L，±s)

表3 兩組慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者治療前后血清白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8水平比較(μg/L，±s)

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與本組治療后1個(gè)月比較，＃P＜0.05；與本組治療后6個(gè)月比較，*P＜0.05；與對照組同期比較，▲P＜0.05。

白細(xì)胞介素-6白細(xì)胞介素-8組別 例數(shù)治療前 治療后1個(gè)月 治療后6個(gè)月 治療后12個(gè)月 治療前 治療后1個(gè)月 治療后6個(gè)月 治療后12個(gè)月觀察組 45 91.24±12.14 80.45±9.34△▲ 52.53±10.58△＃▲ 38.72±8.29△＃*▲ 970.23±312.24 810.48±120.38△▲502.43±110.59△＃▲438.77±118.09△＃*▲對照組 45 91.20±12.22 87.13±10.82△ 64.43±10.35△＃ 50.23±9.13△＃*970.12±312.27 889.13±224.52△ 584.43±120.35△＃ 550.23±119.13△＃*

4 討論

慢性阻塞性肺疾病是臨床常見的肺部慢性炎癥性疾病，可引起肺部實(shí)質(zhì)性病變，主要表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、活動(dòng)后氣喘、呼吸困難等。本病病程較長、易反復(fù)，后期可發(fā)展為肺源性心臟病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及心理狀態(tài)。噻托溴銨粉霧劑屬于支氣管擴(kuò)張劑，是治療慢性支氣管炎及慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的常用藥物，通過呼吸道吸入直接作用于呼吸道黏膜，藥效發(fā)揮作用較快，但患者易出現(xiàn)口干等不良反應(yīng)，且不能減少患者急性發(fā)作次數(shù)，故臨床常結(jié)合其他治療方式[5]。

中醫(yī)認(rèn)為，慢性阻塞性肺疾病病位在肺，可累及脾、腎，病機(jī)以本虛為主，復(fù)感外邪則虛中夾實(shí)，因患者咳嗽不愈，反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致肺氣不足，氣血虧虛，外邪犯肺時(shí)，患者無力咳嗽致使痰液貯藏于肺，出現(xiàn)呼吸困難、氣喘，故臨床治療本病以鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘為主[6]。蘇黃止咳膠囊由麻黃、紫蘇葉、地龍、蜜枇杷葉、炒紫蘇子等藥組成，其中紫蘇葉可補(bǔ)中益氣、消痰；蜜枇杷葉可清肺化痰、降逆止嘔，主治肺熱咳嗽、痰黃、氣逆喘急等；麻黃性溫味辛，有發(fā)汗解表、宣肺平喘之功；地龍通經(jīng)活絡(luò)，清肺平喘；炒紫蘇子降氣化痰、止咳平喘，主治痰液黏稠難以咳出。諸藥配伍，共奏疏風(fēng)宣肺、止咳利咽之功，聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑吸入可以更好地改善慢性阻塞性肺疾病患者的臨床癥狀[7]。

FEV1、FEV1/FVC水平是肺功能檢查的常用指標(biāo)，F(xiàn)EV1/FVC低于70%則表示患者存在阻力性肺功能異常。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者m MRC評分均呈逐漸下降趨勢(P＜0.05)，且觀察組mMRC評分均低于同期對照組(P＜0.05)；兩組患者FEV1、FEV1/FVC均呈逐漸上升趨勢(P＜0.05)，且觀察組FEV1、FEV1/FVC均高于同期對照組(P＜0.05)。該結(jié)果提示蘇黃止咳膠囊聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑吸入可以改善慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的肺功能，緩解患者的呼吸困難程度，與李冰冰等[8]研究結(jié)果相符。白細(xì)胞介素是體內(nèi)具有重要調(diào)節(jié)作用的一類細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫細(xì)胞功能，在炎性反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用，不同的白細(xì)胞介素之間可以相互作用，共同調(diào)節(jié)免疫平衡[9]。李建華等[10]研究結(jié)果顯示，慢性阻塞性肺疾病急性加重期細(xì)菌感染患者降鈣素原、IL-6及D-二聚體水平均明顯升高，治療可降低其表達(dá)水平。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清IL-6、IL-8水平均呈逐漸下降趨勢(P＜0.05)，且觀察組血清IL-6、IL-8水平均低于同期對照組(P＜0.05)，表明蘇黃止咳膠囊聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑吸入可以降低慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者血清IL-6、IL-8水平，減輕炎性反應(yīng)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，枇杷葉所含成分馬斯里酸、烏蘇酸和甲基綠原酸可以抑制組織胺釋放活性，減輕炎性反應(yīng)[11]。紫蘇具有抗氧化、抗衰老、抗菌、抗炎、抗過敏、抗腫瘤等多種藥理活性[12]。地龍活性蛋白具有改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)血壓、改善血液流變學(xué)指標(biāo)等作用，黃嘌呤和次黃嘌呤成分具有止咳化痰的作用[13]。麻黃中的麻黃堿可作用于支氣管平滑肌，減輕支氣管痙攣，減低毛細(xì)血管通透性，抑制炎性反應(yīng)[14]。

綜上所述，蘇黃止咳膠囊聯(lián)合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期療效確切，可改善患者肺功能，緩解呼吸困難癥狀，減輕炎性反應(yīng)。本研究存在一定不足，如納入病例數(shù)較少，今后應(yīng)開展多中心、大樣本的隨機(jī)對照研究，以進(jìn)一步驗(yàn)證蘇黃止咳膠囊聯(lián)合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的有效性及安全性。