血清可溶性髓樣細胞觸發受體-1、降鈣素原水平與慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的相關性分析

徐國球，李平生，吳細妹

（1.東莞廣濟醫院呼吸內科；2.東莞廣濟醫院檢驗科，廣東東莞 523690）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseas，COPD）是臨床常見的呼吸系統疾病，持續的氣流受限是該病的主要特征，該病可導致患者的肺功能呈進行性減退，對患者的勞動能力和生活質量產生嚴重影響[1]。肺功能檢測是目前公認的診斷COPD的金標準，具有安全、無創、便捷等優勢，但該方法的應用有一定限制，如無法用于早期患者的預警，若患者病情較嚴重，則難以完成肺功能檢查[2]。既往研究認為，內皮功能紊亂、免疫功能失調、感染等因素可能與COPD有關[3]，與之相關的血清學指標可反映COPD病情嚴重程度。降鈣素原（PCT）是臨床常用的炎癥特異指標，在手術創傷、燒傷、膿毒癥等病理、生理過程中，血清PCT的表達水平可迅速上升[4]；可溶性髓樣細胞觸發受體-1（sTREM-1）是近年發現的感染標記物，目前已發現許多感染性疾病的預后與之相關[5]。本研究旨在探究血清sTREM-1、PCT水平與肺功能指標的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2021年6月東莞廣濟醫院收治的78例COPD患者作為研究對象進行回顧性分析，按照COPD分期將其分為急性加重期組[33例，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）]和穩定期組（45例，穩定期COPD），另選取同期院內50例健康體檢成年人作為對照組。急性加重期組患者中男性18例，女性15例；年齡51～76歲，平均年齡（61.23±9.62）歲；體質量指數（BMI）18～26 kg/m2，平均BMI（22.36±3.08）kg/m2；吸煙史8例，飲酒史10例。穩定期組患者中男性24例，女性21例；年齡54～78歲，平均年齡（62.31±8.52）歲；BMI 18～27 kg/m2，平 均BMI（22.53±3.18）kg/m2；吸煙史12例，飲酒史15例。對照組研究對象中男性28例，女性22例；年齡49～75歲，平均年齡（59.85±10.36）歲；BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（23.15±2.94）kg/m2；吸煙史14例，飲酒史18例。3組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經東莞廣濟醫院醫學倫理委員會批準。診斷標準：參照《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》[6]中COPD和AECOPD的診斷標準。納入標準：①年齡18～80歲；②臨床資料完整。排除標準：①合并嚴重心、腎等器官功能不全；②合并肺間質纖維化、支氣管哮喘、肺癌、肺結核等其他肺疾病；③3個月內有外科手術史或創傷史；④3個月內有糖皮質激素類藥物治療史；⑤合并明確診斷的惡性腫瘤；⑥合并嚴重精神或心理疾病難以配合研究。

1.2 檢測方法 ①血清指標檢測：入院后第2天或體檢時采集受檢者清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上清液置于-70 ℃冰箱中保存待檢，使用酶聯免疫吸附法檢測血清sTREM-1、PCT水平。②肺功能檢測：采用肺功能檢測儀（山東博科，型號：BK-LFT-Ⅰ型）檢測3組研究對象第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC比值。

1.3 觀察指標 ①比較3組研究對象sTREM-1、PCT、FEV1、FVC、FEV1/FVC水平。②分析sTREM-1、PCT與FEV1、FVC、FEV1/FVC的相關性。③分析血清sTREM-1、PCT水平診斷AECOPD的價值。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理。計量資料以（x）表示，多組間比較行χ2檢驗，兩兩比較行Bonferroniχ2檢驗；以受試者工作曲線（ROC）分析sTREM-1、PCT水平診斷AECOPD的價值；相關性分析采用Person檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組研究對象血清sTREM-1、PCT水平與肺功能指標比較 急性加重期組患者血清sTREM-1、PCT水平高于穩定期組、對照組，穩定期組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；急性加重期組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平低于穩定期組、對照組，穩定期組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組研究對象血清sTREM-1、PCT水平與肺功能指標比較（x）

2.2 COPD患者血清sTREM-1、PCT水平與肺功能指標的相關性分析 經相關性分析，COPD患者血清sTREM-1、PCT水平與FEV1、FVC、FEV1/FVC呈負相關（P＜0.05），見表2。

表2 COPD患者血清sTREM-1、PCT水平與肺功能指標的相關性分析

2.3 血清sTREM-1、PCT水平診斷AECOPD的ROC分析 經ROC分析，sTREM-1≥20.317 ng/L、PCT≥0.226 μg/L是診斷AECOPD的最佳截斷值（P＜0.05），血清sTREM-1、PCT水平診斷AECOPD的價值較高，AUC分別為0.911、0.896，見表3、圖1。

表3 血清sTREM-1、PCT水平診斷AECOPD的ROC分析

圖1 血清sTREM-1、PCT水平診斷AECOPD的ROC曲線

3 討論

COPD的是臨床常見、多發的呼吸系統疾病，其發病率和病死率較高，也是目前致殘和致死率較高的疾病之一[7]。由于大部分COPD患者的抵抗力差于常人，所以也更容易受到周圍環境影響而導致病情反復發作加重。導致AECOPD的原因較多，如吸煙、空氣污染、職業接觸化學物質或粉塵、病毒或細菌感染等[8]。COPD患者在急性加重期通常可出現動脈血氣和肺功能迅速惡化，導致患者發生并發癥的風險明顯提高。因此及早診斷對治療AECOPD極為重要，有必要尋找受外界影響小且易于檢測的血清指標，為AECOPD和穩定期COPD的早期診斷、患者病情嚴重程度的評估提供依據。

本研究結果顯示，急性加重期組患者血清sTREM-1、PCT水平高于穩定期組、對照組，穩定期組高于對照組；急性加重期組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平低于穩定期組、對照組，穩定期組低于對照組，提示隨著COPD患者病情加重，肺功能逐漸減弱，血清sTREM-1、PCT水平逐漸升高，這是AECOPD患者的常見表現。急性下呼吸道感染是造成COPD病情急性加重的常見原因，下呼吸道感染可能引起全身和氣道壁出現炎癥反應，引起支氣管痙攣并提高氣道反應性、增加氣道分泌物，進而導致阻塞性通氣功能障礙，削弱肺功能，并進一步加重下呼吸道感染[9]。發生病毒或細菌感染后，單核巨噬細胞釋放大量促炎因子，氣道內大量聚集促炎因子導致患者的免疫功能和抗炎能力進一步削弱，最終可引起全身炎癥級聯反應[10]。

本研究結果顯示，COPD患者血清sTREM-1、PCT水平與FEV1、FVC、FEV1/FVC呈負相關。PCT是一種前肽糖類蛋白，穩定性好且無激素活性。PCT常被用于臨床監測感染性疾病，在非感染狀態時，PCT水平極低，一旦感染病原微生物，血清PCT水平可逐漸提高，若患者處于免疫抑制狀態，臨床無典型表現，早期血清PCT水平可明顯升高[11]。髓細胞觸發受體（TREM-1）主要存在于可溶性受體和細胞膜上受體，sTREM-1在胞內菌感染性疾病和非感染性疾病中表達極低，但在真菌、胞外革蘭陽性菌等的作用下，sTREM-1在肺組織、淋巴結中的表達可明顯升高[12]。劉媛媛等[13]通過研究105例AECOPD患者肺功能與sTREM-1水平的關系，發現隨著AECOPD病情的加重，肺功能減弱、sTREM-1水平逐漸升高，該結論與本研究結果互為印證。由于血清sTREM-1水平不易受抗生素影響，臨床可通過檢測sTREM-1評估COPD患者體內炎癥反應的嚴重程度，從而指導用藥。

綜上，COPD病情急性加重后，患者肺功能明顯減弱，血清sTREM-1、PCT水平明顯升高，血清sTREM-1、PCT水平與患者肺功能呈負相關。此外，sTREM-1≥20.317 ng/L、PCT≥0.226 μg/L是診斷AECOPD的最佳截斷值，對于病情較重無法完成肺功能檢查的COPD患者，可通過檢測sTREM-1、PCT水平對患者病情進行評估。