血清腫瘤標記物聯合檢驗診斷結直腸癌的臨床價值分析

徐 窮，徐可為

（1.四川省屏山縣中醫醫院檢驗科，四川宜賓 645350；2.重慶大學附屬三峽醫院核醫學科，重慶 404000）

結直腸癌是臨床高發的消化系統惡性腫瘤，以乙狀結腸與直腸交界處的發生風險最高。本病早期癥狀不明顯，易被忽視，待出現明顯癥狀時，病情往往已發展至中晚期，已錯過最佳手術時機，治療難度大，預后較差[1]。因此，提高臨床早期診斷率對改善患者預后至關重要。目前，血清腫瘤標記物在各類惡性腫瘤診斷中的應用廣泛，具有操作簡便、結果迅速、安全性高、成本低廉等優點，但臨床可供選擇的血清腫瘤標記物較多，各個標記物對惡性腫瘤診斷的敏感度、特異度等存在一定差異[2-3]。癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA）19-9、CA125、CA50、CA125等均對結直腸癌有明確的診斷意義，但單一指標診斷效能不足，臨床應用受到一定限制，而聯合檢測有助于提高診斷效果[4-5]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至12月四川省屏山縣中醫醫院收治的72例結直腸癌患者作為觀察組（結腸癌39例，直腸癌33例），另選取同期院內72例健康體檢者作為對照組進行回顧性分析。觀察組患者中男性38例，女性34例；年齡37～78歲，平均年齡（56.21±10.24）歲；癌癥分期：T1-2期27例，T3期21例，T4期24例。對照組研究對象中男性37例，女性35例；年齡35～79歲，平均年齡（56.34±10.72）歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：①觀察組患者均符合《中國結直腸癌診療規范（2017年版）》[6]中結直腸癌的診斷標準；②經腸鏡活檢或手術病理檢查確診；③治療依從性好；④近期無抗腫瘤藥物使用史。排除標準：①合并嚴重心、肝、腎等臟器器質性疾??；②合并血液疾病、凝血功能障礙等。

1.2 檢測方法 采集研究對象空腹外周靜脈血3.5 mL作為檢測樣本，置入帶有分離膠的真空采血管中，以3 500 r/min低溫離心10 min，取上清液，冷凍備用。采用全自動化學發光免疫分析儀（邁瑞，型號：CL-2000i）檢測各血清腫瘤標記物，包 括CEA、CA19-9、CA50、CA125、CA72-4。所有檢驗操作均由檢驗科資深工作人員完成。各項腫瘤標記物正常值參考范圍：CEA≤ 5 ng/mL，CA19-9＜35 U/mL，CA50＜25 U/mL，CA125＜35 U/mL，CA72-4＜5 U/mL[7]。

1.3 觀察指標 ①比較兩組研究對象的CEA、CA19-9、CA50、CA125、CA72-4水平。②比較觀察組不同臨床分期患者的CEA、CA19-9、CA50、CA125、CA72-4水平。③計算觀察組患者CEA、CA19-9、CA50、CA125、CA72-4單 獨 及 聯 合檢測的陽性率。④比較CEA、CA19-9、CA50、CA125、CA72-4單獨及聯合檢測與病理結果之間的陽性、陰性病例數差異。⑤分析CEA、CA19-9、CA50、CA125、CA72-4單獨及聯合檢測對結直腸癌的診斷效能。敏感度=真陽性例數/（真陽性例數+假陰性例數）×100%；特異度=真陰性例數/（真陰性例數+假陽性例數）×100%；準確性=（真陽性例數+真陰性例數）/（真陽性例數+假陰性例數+假陽性例數+真陰性例數）；陽性預測值=真陽性例數/（真陽性例數+假陽性例數）×100%；陰性預測值=真陰性例數/（真陰性例數+假陰性例數）×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（x）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象血清腫瘤標記物水平比較 觀察組患者CEA、CA19-9、CA50、CA125、CA72-4水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對象血清腫瘤標記物水平比較（x）

2.2 觀察組患者不同分期患者血清腫瘤標記物水平比較 T4期患者CEA、CA19-9、CA50、CA125、CA72-4水平高于T3期、T1-2期，T3期高于T1-2期，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 觀察組患者血清腫瘤標記物單獨及聯合檢測陽性率比較 觀察組患者CEA、CA19-9、CA50、CA125、CA72-4單項檢測陽性率明顯低于聯合檢測陽性率，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 觀察組患者血清腫瘤標記物單獨及聯合檢測陽性率比較

2.4 血清腫瘤標記物檢測結果與病理結果比較 CEA、CA19-9、CA50、CA125、CA72-4及聯合檢測診斷結直腸癌與病理結果符合率比較，見表4。

表4 血清腫瘤標記物單項及聯合檢測結果與病理結果比較

2.5 血清腫瘤標記物單項及聯合檢測的診斷效能 聯合檢測的診斷敏感度、特異度、準確性、陽性預測值、陰性預測值均高于單項檢測指標（P＜0.05），見表5。

表5 血清腫瘤標記物單獨及聯合檢測的診斷效能(%)

3 討論

近年來，結直腸癌在臨床的發病率逐年升高，早期診斷并手術根治是臨床治療的最佳方法。但本病早期癥狀不明顯，此時腫瘤較小，依靠CT、電子腸鏡等檢查手段也存在漏診率，而病理活檢取材受限，導致臨床早期診斷率較低，容易錯過最佳手術時機。

目前，血清腫瘤標記物具有無創、高效、快捷等優點，在結直腸癌診斷中的作用逐步得到體現，各項血清腫瘤標記物雖能提供一定診斷作用，但臨床缺乏高特異度和高敏感度的腫瘤標記物，各個腫瘤標記物的診斷敏感度、特異度存在較大差異[8]。CEA屬于人類胚胎抗原特性酸性糖蛋白，在消化系統惡性腫瘤中廣泛存在，在結直腸癌患者中明顯升高，但特異度一般[9]。CA19-9屬于黏蛋白型糖類蛋白，為腺癌特異腫瘤標記物，能輔助診斷結直腸癌[10]。CA50為唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，當細胞發生惡性增殖、激活糖基化酶時，血清濃度升高，但CA50與CA19-9存在交叉抗原，導致診斷的敏感度、特異度一般[11]。CA125是上皮性卵巢腫瘤的敏感標記物，CA72-4是高分子量類黏蛋白分子，均在結直腸癌中較常見，隨病情進展而升高，但特異度一般[12]。各腫瘤標記物各具優缺點，單獨檢測對于結直腸癌的診斷準確性一般，無法提供足夠診斷依據，導致單一指標的診斷價值不大，聯合檢測能彌補各單一指標的缺點，提高診斷效能[13]。

本研究結果顯示，結直腸癌患者腫瘤標記物水平均明顯升高，且隨臨床分期的增加而升高，而聯合檢測的診斷效能更高。這提示血清CEA、CA19-9、CA50、CA125、CA72-4等腫瘤標記物均對結直腸癌病情有一定診斷價值，均可從不同角度反映病情。但單一指標的局限性也較為明顯，而聯合檢測血清腫瘤標記物，能協同發揮各指標優勢，綜合反映病情，提高診斷結直腸癌的效果。

綜上所述，結直腸癌中血清腫瘤標記物均不同程度升高，聯合檢驗的診斷價值更高，值得臨床使用。