人工智能宮頸癌篩查系統聯合腫瘤標記物在宮頸癌篩查中的應用效果研究

丁國彥，易 濤，鐘俊妍，陽梅英

（1.桂林市人民醫院檢驗科，廣西桂林 541002；2.桂林市第二人民醫院檢驗科，廣西桂林 541000：3.桂林市人民醫院婦科，廣西桂林 541002；4.桂林市人民醫院婦科，廣西桂林 541002）

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤，我國每年新增宮頸癌病例約14萬，死亡約3.7萬，其發病率和死亡率均較高[1]。宮頸癌主要是由高危型人乳頭狀瘤病毒感染導致，患者有陰道出血、排液及接觸性出血等癥狀，隨著疾病發展，癥狀不僅加重，還可引發膀胱陰道瘺、陰道積膿等嚴重并發癥，對女性健康及生活質量造成極大危害[2]。而上皮內瘤變作為癌前病變，癥狀不典型，易被忽視或延誤治療，5～10年可發展為宮頸癌[3]。因此，早期篩查在防治宮頸癌上具有重要意義。血清腫瘤標記物是篩查宮頸癌的主要方式，其敏感度較高，但其單獨診斷時的特異度較低[4]。人工智能宮頸癌篩查系統（TruScreen）作為實時測定宮頸組織異常病變細胞的便攜儀器，對宮頸癌的篩查效果顯著，其具有無創、準確、快速、客觀等優勢，若能夠與血清腫瘤標記物聯合使用，可能會進一步提升診斷準確性。本研究探討TruScreen聯合腫瘤標記物在宮頸癌早期篩查中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月至2021年12月桂林市人民醫院收治的均進行TruScreen檢查和血清腫瘤標記物檢查的99例宮頸癌患者，將其作為研究組，另選取同期院內149例高級別宮頸上皮內瘤變（HGCIN）患者作為對照組，進行回顧性分析。研究組患者年齡29～77歲，平均年齡（52.84±11.04）歲。對照組患者年齡20～78歲，平均年齡（41.10±11.30）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經桂林市人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合《婦產科學》[5]中宮頸癌的診斷標準，經病理檢驗等確診；②3個月內無宮頸活檢或宮頸治療史；③非月經期；④非妊娠或哺乳期。排除標準：①合并宮頸肌瘤、盆腔炎癥、血液系統疾病、精神疾病、嚴重感染、內分泌疾病、其他宮頸疾病或者惡性腫瘤者；②存在視聽障礙。

1.2 檢測方法 兩組患者均接受宮頸癌篩查系統、腫瘤標記物檢查，①采用宮頸癌篩查系統（澳大利亞Polartechnics有限公司，型號：TruScreen），嚴格按照操作規范要求開展宮頸檢查，使患者宮頸完全顯露，利用棉球擦拭分泌物，將套有一次性感應器的手控器輕觸宮頸，按次序點探查其表面各個位置，各患者至少探查15個點。探查結束打印結果并更換新的感應器，若宮頸無異常細胞為陰性；宮頸發現異常細胞為陽性。②抽取患者清晨空腹靜脈血4 mL，以3 500 r/min離心5 min，采用全自動電化學發光分析儀（羅氏公司，型號：Cobas e801）及配套試劑盒，按電化學發光法及說明書要求測定血清中甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖抗原125（CA125）、糖抗原153（CA153）、糖抗原19-9（CA19-9）、鱗狀細胞癌抗原（SCC）水平。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者腫瘤標記物水平。包括AFP、CEA、CA125、CA153、CA19-9、SCC指標。②比較兩組患者TruScreen檢查結果的陽性率。③繪制受試者工作曲線（ROC），分析聯合診斷的價值。敏感度=真陽性人數/（真陽性人數+假陽性人數）×100%；特異度=真陰性人數/（真陰性人數+假陰性人數）×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理。計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；不符合正態分布的計量資料以中位數和四分位數間距[M(QU-QL)]表示，組間比較行秩和檢驗或χ2檢驗；以病理結果為金標準，通過ROC曲線并計算曲線下面積（AUC）以評估各檢測方法及聯合檢查診斷宮頸病變的效能。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者腫瘤標記物水平比較 兩組患者AFP、CA153、CA19-9水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組患者CEA、CA125、SCC血清水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者腫瘤標記物水平比較[M(QU-QL)]

2.2 兩組患者TruScreen檢查結果比較 對照組患者中72例（48.32%）TruScreen檢查陽性，觀察組患者中87例（87.88%）TruScreen檢查陽性，觀察組患者陽性檢出率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者TruScreen檢查結果比較[例(%)]

2.3 各檢測方法及聯合檢測診斷宮頸病變的ROC分析 ROC分 析 顯 示，CEA、CA125、SCC及TruScreen的AUC為0.704、0.713、0.790和0.698，CEA、CA125、SCC聯合檢測的AUC為0.810，CEA、CA125、SCC及TruScreen聯 合 檢 測 的AUC為0.837，特異度為0.852，敏感度為0.717，見表3、圖1、圖2。

表3 各檢測方法及聯合檢測診斷宮頸病變的ROC分析

圖1 單項指標檢測的ROC曲線

圖2 聯合檢測的ROC曲線

3 討論

有流行病學調查顯示，我國宮頸癌發病率較高，尤其是近幾年我國宮頸癌的患病率逐年升高，并呈現年輕化趨勢，宮頸癌的防治受到臨床重點關注[6]。從上皮內瘤變發展為宮頸癌需要10年左右，尤其是高級別宮頸上皮內瘤變具有更高的進展潛能[7-8]。對此，盡早篩查對防治宮頸癌至關重要，并為后續治療方案的選擇提供參考，延長患者生存時間。

目前臨床篩查宮頸癌的方式較多，如脫落細胞學檢查、陰道鏡檢查、宮頸組織活檢、人乳頭瘤病毒、DNA倍體等，但因為檢測方式不同可導致上皮內瘤變及宮頸癌的檢出率存在差異[9]。其中血清腫瘤標記物在正常機體中含量較低，一旦組織出現腫瘤細胞后，相關指標可呈現異常表達。AFP為糖蛋白，由胎兒肝細胞與卵黃囊合成；CA153多運用于乳腺癌檢查中，同時在宮頸癌、卵巢癌以及子宮內膜癌中高表達；CA19-9源自消化道腫瘤細胞而產生的糖鏈抗原，在胰腺癌、卵巢癌、宮頸癌等疾病中水平較高，且在宮頸腺癌中比在宮頸鱗癌中表達更明顯[10]。本研究中，AFP、CA153和CA19-9在宮頸癌和高級別宮頸上皮內瘤變患者中表達水平比較，差異無統計學意義，可能與標本量不足以及未對腺癌、鱗癌、腺鱗癌進行區分有關。

CEA是腫瘤細胞表面片段性抗原體，極易在胞漿中產生，并進入體液，在內胚層腫瘤中呈現高表達，CEA作為一種廣譜性的非特異性腫瘤標記物，在胰腺癌、乳腺癌、肺癌、結腸癌、胃癌等多種癌癥患者的血清中均可檢測出較高的表達水平，且在宮頸癌患者中CEA在血清中的含量也明顯升高[11]。CA125屬于生殖系統腫瘤上常見的標記物，在正常宮頸細胞上表達較低，在宮頸癌患者的血清中水平升高，但CA125水平升高還見于卵巢癌，子宮內膜癌等其他生殖系統腫瘤，甚至在一些良性病變如卵巢囊腫、盆腔炎及妊娠中也會異常增高[12]。SCC是診斷宮頸癌的輔助標記物，其血清水平的升高可以提示有宮頸癌變的可能，但其在宮頸腺癌患者中的表達水平不是特別明顯，會造成一定漏診。且SCC作為鱗狀上皮細胞癌抗原，除存在于子宮頸外，還存在于子宮、肺、頭頸部等鱗狀上皮癌細胞胞質中，特別在非角化癌細胞中含量更豐富[13]。本研究發現，宮頸癌患者CEA，CA125，SCC水平明顯高于高級別宮頸上皮內瘤變患者，且這3種腫瘤標記物聯合檢測的AUC為0.810，明顯高于單獨檢測。

以往單獨的腫瘤標記物檢測診斷宮頸癌的效果并不理想，且需要實驗室設備及檢驗專業技術人員，檢驗時間較長。TruScreen作為新型篩查技術，主要利用感應器輕觸宮頸表面，加上低強度光電信號探查宮頸，將其表面與組織內部光電信息經過內部計算機信息庫處理，最終得到宮頸病變信息[14]。其最大的優點是即時性，3 min內即可得到結果，具備即篩即治、操作簡便、無創傷等優勢，借助組織細胞中光電特性，加上感應器輕觸宮頸表面，無需收集宮頸細胞樣本，不僅能降低對患者宮頸的傷害，同時減少患者就診次數，為其盡早接受針對治療提供參考。TruScreen數據客觀，主觀干擾因素少，特異度欠佳，單獨TruScreen檢測易造成過度診斷及過度治療。為提高宮頸癌診斷效能，避免患者因誤診漏診導致錯失最佳治療時機，本研究結果顯示，TruScreen聯合腫瘤標記物診斷宮頸病變的價值更高。

綜上所述，TruScreen與CEA、CA125、SCC聯合診斷宮頸癌的價值更高，可作為宮頸癌早期篩查的方式，值得推廣。