妊娠期糖尿病患者不良妊娠結局的發生現狀及其影響因素

張洪文

（徐州醫科大學附屬醫院婦產科，江蘇徐州 221006）

妊娠期糖尿病指發生在妊娠期間的糖尿病，隨著飲食結構改變，妊娠期糖尿病發病率呈逐年升高的趨勢，如未及時干預，可導致病情進行性發展，極易引起胎膜早破、產后出血等不良妊娠結局，威脅母嬰安全。妊娠期糖尿病發病機制較為復雜，研究顯示，妊娠期糖尿病患者存在糖脂代謝、脂肪細胞因子分泌異常[1-2]，但以上因素是否對妊娠期糖尿病患者不良妊娠結局造成影響尚無定論。客觀地評估妊娠期糖尿病患者不良妊娠結局的發生現狀及其影響因素，可為改善妊娠期糖尿病患者妊娠結局、制定相應干預方案提供依據。本研究旨在分析妊娠期糖尿病患者不良妊娠結局的發生現狀及其影響因素，為改善妊娠期糖尿病患者預后提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2021年12月徐州醫科大學附屬醫院收治的200例妊娠期糖尿病患者的臨床資料，根據患者不良妊娠結局發生情況分為不良妊娠結局組（31例）和非不良妊娠結局組（169例）。本研究經徐州醫科大學附屬醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合《妊娠合并糖尿病診治指南（2014）》[3]中妊娠期糖尿病的診斷標準；②單胎妊娠者；③無其他妊娠期合并癥者；④年齡≥18歲者；⑤病歷資料完整者等。排除標準：①合并惡性腫瘤、嚴重感染、嚴重貧血者；②瘢痕子宮者；③既往存在糖尿病病史者；④合并多囊卵巢綜合征者；⑤接受體外受精-胚胎移植技術者等。

1.2 研究方法 根據電子病歷系統及問卷調查收集患者一般資料，包括年齡、確診孕周、體質量指數（BMI）、受教育程度、孕產史、不良孕產史、胰高血糖素樣肽1（GLP-1）、肥胖抑制素（OB）、攝食抑制因子-1（NSF-1）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。確診后抽取研究對象空腹外周靜血5 mL，對血液標本進行離心處理，離心半徑為13.5 cm，以3 000 r/min離心10 min，取血清，采用葡萄糖氧化酶法檢測血清FPG水平，試劑盒購自艾康生物技術（杭州）有限公司；采用全自動生化分析儀（長春瑞迪醫療科技股份有限公司，型號：CS-1200）檢測血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平；通過酶聯免疫吸附試驗檢測血清GLP-1、OB、NSF-1、hs-CRP水平，試劑盒購自踏石生物科技（蘇州）有限公司。

1.3 觀察指標 ①分析妊娠期糖尿病患者不良妊娠結局。包括羊水過多、胎膜早破、早產、產后出血、巨大兒、低出生體質量兒、新生兒窒息、新生兒低血糖、圍產兒死亡等的發生情況。②比較兩組患者一般資料。③通過多因素Logistic回歸分析妊娠期糖尿病患者發生不良妊娠結局的相關危險因素。

1.4 統計學分析 采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理，計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。相關因素采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 妊娠期糖尿病患者不良妊娠結局分析 200例妊娠期糖尿病患者發生不良妊娠結局31例，發生率為15.50%，其中羊水過多4例、胎膜早破3例、早產4例、產后出血3例、巨大兒3例、低出生體質量兒4例、新生兒窒息5例、新生兒低血糖5例。

2.2 妊娠期糖尿病患者不良妊娠結局發生的單因素分析 不良妊娠結局組患者年齡＞35歲、有不良孕產史比例，BMI、血清NSF-1、hs-CRP、TG、TC、FPG、HbA1、LDL-C水平高于非不良妊娠結局組，血清GLP-1、OB水平低于非不良妊娠結局組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 妊娠期糖尿病患者不良妊娠結局發生的單因素分析

2.3 妊娠期糖尿病患者發生不良妊娠結局的多因素Logistic分析 多因素Logistic分析結果顯示，年齡＞35歲、BMI升高、血清NSF-1、hs-CRP、TG、LDL-C水平升高、血清GLP-1、OB水平降低是妊娠期糖尿病患者發生不良妊娠結局的危險因素（OR=1.835、2.333、2.153、2.396、2.002、2.026、2.077、1.919，P＜0.05），見表2。

表2 妊娠期糖尿病患者發生不良妊娠結局的多因素Logistic分析

3 討論

妊娠期糖尿病患者即使血糖控制良好仍會增加不良妊娠結局的風險，本研究結果顯示，妊娠期糖尿病患者不良妊娠結局發生率為15.50%，多因素Logistic分析結果顯示，年齡＞35歲、BMI升高、血清NSF-1、hs-CRP、TG、LDL-C水平升高、血清GLP-1、OB水平降低是妊娠期糖尿病患者發生不良妊娠結局的危險因素。年齡＞35歲的孕婦為高齡產婦，隨著產婦年齡的升高，其代謝功能降低、生殖系統功能發生進行性衰退，加之孕婦飲食調理多以含糖量高、營養豐富為主，可導致年齡＞35歲的孕婦難以維持正常的血糖水平，使羊水內葡萄糖含量過高，進而產生妊娠不良結局[4-5]。BMI升高提示機體內臟脂肪豐富，血脂水平常高于正常人，致使孕產婦前列環素分泌降低，體內過氧化酶升高，容易影響胎兒發育[6]。NSF-1為分泌性多肽，可誘導血糖水平升高，OB則可促進脂肪細胞分化，GLP-1可促進胰島素合成與分泌、降低人體食欲，NSF-1、OB、GLP-1在妊娠期糖尿病患者攝食和能量代謝過程中起著重要作用，其水平異常可導致妊娠期糖尿病患者心血管和神經系統受損加重[7-8]。hs-CRP為機體常見的炎癥因子，一方面妊娠期糖尿病患者高血糖狀態使得陰道微生態失衡而誘發多種陰道炎癥，提高機體hs-CRP水平，進而產生胎膜早破、早產等妊娠不良結局；另一方面hs-CRP水平升高，提示高血糖所致胎盤血液微循環障礙嚴重，可增加新生兒窒息、新生兒低血糖等妊娠不良結局的發生風險[9]。TG、LDL-C水平上升提示妊娠期糖尿病患者脂質代謝紊亂嚴重，可導致胰島素抵抗嚴重，繼而影響新生兒肺發育的成熟度，增加新生兒窒息發生風險[10]。因此，臨床可監測妊娠期糖尿病患者NSF-1、hs-CRP、TG、LDL-C、GLP-1、OB血清水平，在產科、內分泌科、營養科醫生指導下針對存在異常的患者進行預防性治療及干預，加強孕前健康教育，指導BMI升高患者通過合理飲食、加強運動來控制體質量，降低妊娠期糖尿病患者不良妊娠結局發生風險。

綜上，年齡＞35歲、BMI升高、血清NSF-1、hs-CRP、TG、LDL-C水平升高、血清GLP-1、OB水平降低是妊娠期糖尿病患者發生不良妊娠結局的危險因素，臨床可據此進行針對性干預，進而改善妊娠期糖尿病患者預后。但本研究存在樣本量有限、未進行隨訪研究等缺陷，仍有待進一步研究予以驗證。