孟魯司特鈉聯合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘的療效及對炎癥因子的影響

肖 琳

（賓陽縣婦幼保健院兒科，廣西南寧 530400）

咳嗽變異性哮喘（CVA）屬于哮喘中的特殊病變類型，其以持續或反復發作的咳嗽，伴反復呼吸道感染為主要癥狀，多因氣道持續炎癥及高反應性而起病，誤診率高，導致療效不佳[1]。目前臨床上常采用平喘止咳及抗感染等手段治療本病，但仍有一定復發率。孟魯司特鈉可較好阻斷炎癥病變，減輕氣道分泌物及水腫演變，及時緩解氣道的平滑肌痙攣，降低炎癥細胞因子的浸潤，而布地奈德可強力抑制氣道的局部免疫反應，明顯減少過敏性介質的釋放量與活性，使支氣管平滑肌收縮反應減輕[2]。本研究主要分析孟魯司特鈉聯合布地奈德治療CVA患兒的療效及對炎癥反應的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月至2021年6月賓陽縣婦幼保健院收治的54例CVA患兒為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各27例。觀察組中男患兒15例，女患兒12例；年齡6～10歲，平均年齡（6.93±0.58）歲；病程3個月～2年，平均病程（1.76±0.19）年；體質量21～29 kg，平均體質量（25.43±2.76）kg；病情等級：輕度12例，中度15例。對照組中男患兒14例，女患兒13例；年齡6～10歲，平均年齡（6.92±0.63）歲；病程4個月～2年，平均病程（1.80±0.17）年；體質量20～29 kg，平均體質量（25.59±2.57）kg；病情等級：輕度11例，中度16例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經賓陽縣婦幼保健院醫學倫理委員會批準，患兒法定監護人對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[3]中CVA的診斷標準，且均初次診斷為CVA；②胸片、血常規檢查均正常，無異物吸入史；③≥6歲。排除標準：①同時存在全身免疫性病變或伴嚴重精神類疾患；②伴器質性病變；③近2個月內有使用過糖皮質激素、白三烯受體類藥物或免疫抑制劑者。

1.2 治療方法 所有患兒均予以完整的臨床評估，包括肺功能檢測等，同時采用基礎性治療措施。對照組患兒采用常規性治療手段，并霧化吸入布地奈德混懸液（正大天晴藥業集團，國藥準字H20203063，規格：2 mL∶1 mg），根據患兒自身情況予以個體化治療。觀察組患兒在對照組基礎上予以孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，注冊證號J20130053，規格：4 mg/片），5 mg/次，1次/d，不能咀嚼的患兒碾碎后溶于水服用。兩組患兒均連續治療1個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒臨床療效。顯效：患兒的主要臨床癥狀均全部消失，且支氣管激發試驗、擴張試驗呈陰性，持續3個月未見復發；有效：患兒的主要臨床癥狀明顯改善，哮喘急性發作頻率明顯減少；無效：臨床癥狀無明顯改善甚至惡化[4]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患兒臨床癥狀。包括咳嗽、氣促、肺部啰音、喘憋改善時間及住院時間。③比較兩組患兒肺功能。采用肺功能監測儀（徐州佳音電子科技有限公司，型號：BK-LFT-I型）及肺峰流速儀（荷蘭飛利浦公司，型號：HS755）測定兩組患兒治療前后的肺功能，包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流量（PEF）、第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）。④比較兩組患兒血清炎癥因子水平及免疫功能指標。于治療前后抽取患兒空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min離心5 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、免疫球蛋白A（IgA）水平。⑤比較兩組患兒不良反應發生率及6個月復發率。

1.4 統計學分析 采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（x）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善及住院時間比較 觀察組患兒咳嗽、氣促、肺部啰音、喘憋持續時間及住院時間顯著短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀改善及住院時間比較（d，x）

2.3 兩組患兒肺功能比較 治療后兩組患兒FEV1、PEF、FEV1/FVC均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒肺功能比較（x）

2.4 兩組患兒血清炎癥因子及免疫功能指標比較 治療后兩組患兒CRP、IL-6水平低于治療前，IgA水平高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組患兒CRP、IL-6水平均低于對照組，IgA水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒血清炎癥因子及免疫功能指標比較（x）

2.5 兩組患兒不良反應及復發率比較 治療期間均無嚴重不良反應。觀察組患兒治療后6個月復發率為8.00%，稍低于對照組的26.32%，但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

對于CVA患兒，糖皮質激素為治療常用藥物，該治療方案臨床療效確切，其中布地奈德及孟魯司特鈉是常用藥物，但鑒于長時間吸入糖皮質激素可能存在安全性問題，尤其是對患兒免疫功能及生長發育造成不良影響[5-6]，因而本研究主要分析孟魯司特鈉聯合布地奈德對CVA患兒的療效及安全性。

本研究顯示，觀察組患兒治療總有效率高于對照組，表明孟魯司特鈉聯合布地奈德治療CVA有較好療效，與張佳佳等[7]的研究結果相似。布地奈德為新型非鹵化腎上腺糖皮質激素，可與糖皮質激素受體靶向結合后調節氣道中的靶基因表達水平，抑制肥大細胞、嗜酸性粒細胞及T淋巴細胞因子的產生及釋放，繼而起到局部抗過敏與抗感染作用；而孟魯司特鈉屬于受體拮抗劑，其主要通過阻斷白三烯及其受體作用，改善血管通透性，從而有效控制中、重度哮喘癥狀，將孟魯司特鈉與布地奈德聯合治療CVA有互補作用[8]，因此治療效果也較滿意，患兒癥狀得到明顯改善。這也是觀察組患兒各臨床癥狀持續時間及住院時間均較對照組短的原因。

FEV1、PEF、FEV1/FVC為肺功能的常見指標，其水平可較好反映CVA患兒的肺功能狀態。本研究顯示，治療后觀察組患兒FEV1、PEF、FEV1/FVC高于對照組，與孟菁菁等[9]的研究結果相近，表明孟魯司特鈉聯合布地奈德治療CVA可較好地改善患兒肺功能。布地奈德屬于腎上腺糖皮質激素，對糖皮質激素受體有較強親和力，霧化吸入后即刻入肺，抗炎作用較強，可減少氣道黏液分泌，降低喘息發作率和頻次，對肺功能有一定的改善作用；孟魯司特鈉阻斷白三烯與其結合，抑制氣道炎癥反應，繼而減輕CVA患兒氣管炎癥反應，改善其肺功能，減輕氣道水腫。因此，將孟魯司特鈉與布地奈德聯合治療CVA對其肺功能有明顯改善作用[10]。

CVA屬于氣道非特異性呼吸系統疾病，有多種炎癥因子參與，其中CRP作為血清反應物蛋白，由肝臟合成，在正常情況下以微量形式存在于血清中，在機體有急性炎癥、創傷、腫瘤時，CRP水平明顯上升，檢測CRP可反映機體炎癥水平，且敏感度高；而IL-6主要由T細胞、B細胞、巨噬細胞產生，介導特異性免疫反應，與疾病活動度有密切關聯[11]。本研究顯示，治療后觀察組患兒CRP、IL-6水平均低于對照組，而IgA水平高于對照組，與吳玲玲[12]的報道相近，表明孟魯司特鈉聯合布地奈德可有效抑制哮喘患兒呼吸道炎癥反應，增強機體免疫功能，改善肺通氣與換氣，療效顯著。究其原因，可能是布地奈德為霧化吸入型懸浮液，有較高的糖皮質激素受體親和力，經細胞膜進入炎癥細胞及結構細胞，發生核轉錄反應，提高IgA活性，抑制過敏細胞對介質的釋放，抑制炎癥因子向炎癥部位轉移，穩定病情；聯合孟魯司特鈉有協同性，可有效阻止過敏介質的釋放，抑制嗜酸性粒細胞浸潤，減少氣道受變應原刺激后發生的炎癥性反應，減輕氣道炎癥，提高免疫功能。

本研究也發現，觀察組患兒治療后6個月復發率低于對照組，但差異無統計學意義，表明孟魯司特鈉聯合布地奈德治療CVA不會明顯增加復發風險，與魏延等[13]的一項Meta分析結果相近。

綜上所述，孟魯司特鈉聯合布地奈德治療CVA療效較好，可明顯改善患兒肺功能、血清炎癥因子水平及免疫功能，安全性好，值得在臨床應用。